醋酸曲普瑞林 - 西藥

醋酸曲普瑞林,西药名。常见剂型为注射剂。为促性腺素释放素类药。用于治疗一般需要把性类固醇血浓度降低至去势水平而达治疗效果的症例。激素依赖性前列腺癌;子宫内膜异位症、子宫肌瘤或辅助生育技术(ART)。例如体外授精术(IVF)。注射用醋酸曲普瑞林用于前列腺癌,治疗转移性前列腺癌、性早熟、子宫内膜异位症、女性不孕症、手术前子宫肌瘤的预处理。

成分

本品主要成分為醋酸曲普瑞林。

性狀

醋酸曲普瑞林注射液:無色的澄明液體。注射用醋酸曲普瑞林:白色凍幹物或粉末。

適應症

本品用於治療一般需要把性類固醇血藥濃度降低至去勢水平而達治療效果的病例,激素依賴性前列腺癌、子宮內膜異位症、子宮肌瘤或輔助生育技術(ART)。例如體外授精術(IVF),注射用醋酸曲普瑞林用於前列腺癌、治療轉移性前列腺癌、性早熟、子宮內膜異位症、女性不孕症、手術前子宮肌瘤的預處理。

規格

醋酸曲普瑞林注射液:1ml:0.1mg(按C64H82N18O13計0.0956mg)。注射用醋酸曲普瑞林:3.75mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。醋酸曲普瑞林注射液:1、常用劑量:每天一次皮下注射0.5mg,連續七天;然後每天一次皮下注射0.1mg,作為維持劑量。2、體外受精術(IVF):每天一次皮下注射0.5mg,七至十天;然後每天一次皮下注射0.1mg。注射用醋酸曲普瑞林:1、給藥方法和途徑:本品僅可肌肉注射,用藥盒內提供的溶劑復溶藥物粉末,復溶後立即注射。復溶後得到的懸浮液不得與其它藥品混合。注意:請嚴格按照下附的圖示進行復溶操作,任何誤操作導致損失的藥液量多於注射器中合理的殘留量的情況應記錄並報告。2、劑量:(1)前列腺癌:一次1支,每4周注射一次。(2)性早熟:按體重一次50μg/kg,每4周注射一次。(3)子宮內膜異位症:應在月經週期的前5天開始治療。①注射次數:一次1支,每4周注射一次。②療程:根據發病時嚴重程度以及治療過程中臨床指標的變化(包括功能和器質性指標)而定。原則上,一個療程應至少4個月,至多6個月。建議不要使用曲普瑞林或其它GnRH類似物進行第二個療程的治療。(4)女性不孕症:在月經週期第2天肌肉注射1支。當垂體去敏後(血漿雌激素<50pg/ml),一般在注射本品後15天,開始聯合使用促性腺激素治療。(5)手術前子宮肌瘤的預處理:治療應在月經週期的前5天開始。注射次數:每4周注射一次,每次1支。

臨床應用及指南

1、李燕華透過進行調衝消癥方聯合醋酸曲普瑞林注射液治療子宮肌瘤43例臨床觀察,得出結論調衝消癥方與醋酸曲普瑞林注射液聯合治療子宮肌瘤臨床療效顯著,可縮小子宮及肌瘤體積,並改善血液流變學。(中國民族民間醫藥,2018,27(13):118-120.)2、王紅源透過進行醋酸曲普瑞林注射液聯合米非司酮治療子宮肌瘤療效分析,得出結論在子宮肌瘤治療中應用醋酸曲普瑞林注射液聯合米非司酮的臨床療效確切,安全性高,值得臨床推廣應用。(現代診斷與治療,2018,29(05):721-722.)3、李桂芹透過進行腔鏡手術聯合注射用醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位囊腫的臨床效果觀察,得出結論對子宮內膜異位囊腫患者採用腔鏡手術聯合達菲林治療,療效滿意,值得推廣應用。(臨床合理用藥雜誌,2018,11(02):82-83.)

不良反應

醋酸曲普瑞林注射液:由於激素的產生被抑制而可能引起的藥理副作用包括:1、男性:熱潮紅、陽痿及性慾減退。2、女性:熱潮紅,陰道乾涸、交媾困難、出血斑及由於雌激素的血濃度降低至絕經後的水平所可能引起的輕微小梁骨基質流失。但是,一般在治療停止後六至九個月均可完全恢復正常。3、其他少見的副作用:注射部位區域性反應、輕微過敏症狀(發燒、發癢、出疹、過敏反應)、男子女性型乳房、出血斑、頭痛、疲憊及睡眠紊亂。上述的副作用,一般比較溫和,停藥後將會消失。注射用醋酸曲普瑞林:1、男性:治療初期,隨著血睪酮水平一過性升高,部分患者可見尿路症狀、骨轉移造成骨痛、椎骨轉移造成的脊髓壓迫等症狀加重,1-2周後這些症狀會消失。治療過程中,最常報導的不良反應(潮熱、性慾下降和陽萎)與血漿睪酮降低有關,這是藥品藥理作用的結果,與其它GnRH類似物所觀察到的不良反應相似。2、女性:治療初期,由於血漿雌二醇水平一過性增高,出現子宮內膜異位症症狀(骨盆疼痛,痛經)加重,1-2周後消失。第一次注射後一個月內可能出現子宮出血。該藥物用於治療女性不孕症時,聯合使用促性腺激素可造成對卵巢刺激,有可能出現卵巢肥大,盆腔疼痛和/或腹痛。治療過程中,最常報導的不良反應如潮熱、陰道乾燥、性慾下降,性交困難與垂體-卵巢阻斷有關。罕見有頭痛、關節痛和肌肉痛的報導。3、男、女性:報導有過敏反應,如蕁麻疹,皮疹,瘙癢。罕見有Quincke水腫(昆克水腫)發生。一些患者出現噁心、嘔吐、體重增加、高血壓、情緒紊亂、發燒、視覺異常、注射處疼痛。長期使用GnRH類似物可引起骨質流失,有致骨質疏鬆的危險。4、兒童:卵巢初始刺激可能導致女孩出現少量陰道出血。如同成人,兒童也有報匯出現過敏反應,如蕁麻疹,皮疹,瘙癢,罕有Quincke水腫發生。一些患兒出現噁心、嘔吐、體重增加、高血壓、情緒紊亂、發燒、視覺異常、注射處疼痛。即使治療收到滿意效果時也可能出現以上不良反應。如患者發生以上不良反應或本說明書未列出的不良反應,請立即通知醫生。

禁忌

1、曲普瑞林不可用於非激素依賴性的前列腺癌或前列腺切除手術後的病人。2、對本品任何成份過敏或對促性腺激素釋放激素(GnRH)及其類似物過敏的患者禁用。3、在治療期間,若病患者發現已懷孕,應停止使用曲普瑞林。

注意事項

醋酸曲普瑞林注射液:治療時應密切監測性類固醇血清水平。1、男性:少數病人在治療開始時,因血清睪丸酮含量短暫增加,可能會引起暫時性如尿道梗阻或骨骼疼痛等第二症狀的惡化。因此,在治療的第一週內需嚴密監護,在療程開始時使用抗雄激素的藥物可防止血清睪丸酮水平暫時性增加。對有關症狀,可對症治療。2、女性:治療前必須確認病人並未懷孕。在治療期的第一個月裡,病人應使用激素類以外的方法來避孕。女性在使用曲普瑞林治療期間,不得服用含雌激素類藥物,在治療子宮肌瘤時,需經常使用如超聲影象技術的方法,測量子宮及肌瘤的大小。有少數病例,當子宮迅速縮小,其速率與肌瘤縮小的速率比較不成比例時,會引起出血及膿毒症。為了防止在輔助生育時產生刺激過度,應對卵泡的生長及黃體期作謹慎的監測,對多囊卵泡的病人更應特別留意。注射用醋酸曲普瑞林:1、包裝如有破損,禁止使用。2、無菌,限一次性使用。3、按要求使用上述注射器和注射針。4、注射部位無感染。5、男性:前列腺癌治療開始時,極少數病例有單發的一過性的臨床症狀加重(尤其是骨痛)。在治療的最初數週應給予密切的醫療監護,尤其對於那些有尿路梗阻和椎骨轉移的患者(參見“不良反應”)。同理,對有脊髓壓迫症狀的患者也應給予密切的醫療監護。治療初期可觀察到酸性磷酸酶一過性增高。有必要定期檢查血睪酮水平,不應高於1ng/ml。6、女性:在醫生給患者開藥前,應確認患者沒有懷孕。女性不孕症對於一些敏感的患者,尤其多囊卵巢疾病的患者,當聯合使用促性腺激素時,注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林與促性腺激素聯合使用時,不同患者的卵巢對同一劑量的藥物有不同的反應。對於某些病例,同一患者在不同的週期其卵巢反應也不同。誘導排卵應在嚴格的、定期的生物檢測和臨床檢查下進行:血漿雌激素快速定量和超聲檢查(參見“不良反應”)。當卵巢反應過度時,建議停止注射促性腺激素,以終止刺激週期。子宮內膜異位症和手術前子宮肌瘤的治療每4周定期使用1支,通常引起低促性腺素性閉經。1個月治療後子宮出血屬於異常;應核實血漿雌二醇水平,如果低於50pg/ml,需檢查可能伴有的器質性病變。停止治療後,卵巢功能恢復,最後一次注射後平均58天出現排卵,平均70天后出現第一次月經。應注意在最後一次注射的一個半月之後採取避孕措施。7、運動員慎用。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用,詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

醋酸曲普瑞林注射液:曲普瑞林系合成的促性腺激素釋放激素(GnRH)的類似物,其結構的改良是將天然分子結構物中的第六個左旋氨基酸(甘氨酸),以右旋色氨酸取代。曲普瑞林作用與GnRH相同,但其血漿半衰期延長且對GnRH受體的親和力更強,因此曲普瑞林成為GnRH受體的強力激動劑。曲普瑞林注射後,最初會刺激垂體促黃體生長素(LH)及促卵泡成熟素(FH)。當垂體經過長期的刺激後,會進入不應期。這個時候,促性腺激素的釋放會減少,因而使性類固醇(睪丸酮或雌激素)降低至去勢水平。上述作用是可逆轉的。注射用醋酸曲普瑞林:1、曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽,是天然GnRH(促性腺激素釋放激素)的類似物,動物研究和人體研究表明,初始刺激後,長期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌,從而抑制睪丸和卵巢的功能。對動物進行的進一步研究提示另一作用機制:透過降低外周GnRH受體的敏感性產生直接性腺抑制作用。2、前列腺癌:注射曲普瑞林,早期血LH和FSH水平升高,進而血睪酮水平升高;繼續用藥2-3周,血LH和FSH水平降低,進而血睪酮降至去勢水平。同時,治療初期酸性磷酸酶一過性增高。治療可使症狀有所改善。性早熟在兩性,曲普瑞林均可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進,表現為雌二醇或睪酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年齡/骨齡比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起陰道的少量出血,需要使用醋酸甲羥孕酮或環丙孕酮醋酸酯治療。3、子宮內膜異位症:曲普瑞林持續用藥可抑制雌二醇的分泌,從而使異位的子宮內膜組織處於休息狀態。4、不孕症:曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。這一治療確保抑制LH峰值,從而提高卵泡生成的質量,增加卵泡數量。5、子宮肌瘤:研究表明某些子宮肌瘤的體積明顯縮小,在治療第3個月時最明顯。大多數患者在治療第1個月後出現閉經,需糾正因月經過多或子宮出血造成的貧血。

毒理作用

注射用醋酸曲普瑞林:動物毒理研究未顯示該藥物分子具有任何特殊毒性。觀察到的作用與藥品對內分泌系統的藥理特性有關。用藥後40-45天吸收完全。

藥代動力學

醋酸曲普瑞林注射液:1、曲普瑞林口服不能發揮其生物學效應。2、在健康志願者中,曲普瑞林皮下注射100mg可以迅速被機體吸收。Tmax(藥物達峰時間)=0.63±0.26小時,Cmax(藥物血漿峰值濃度)=1.85±023ng/ml;經過3-4小時的分佈期之後,生物半衰期為7.6±1.6小時。曲普瑞林的總血漿清除率為161±28ml/min,分佈容積為104.1±11.7L。3、在前列腺癌患者中,曲普瑞林皮下注射100mg,達峰時間Tmax為注射後小時,藥物峰值濃度Cmax為1.28±0.24ng/ml。注射後24小時血藥濃度達到最低點,為0.28±0.15ng/ml,生物半衰期因病人個體差異有所不同,平均為11.7±3.4小時。在前列腺癌患者中,曲普瑞林的血漿清除率較低為118±32ml/min,分佈容積與健康者較為接近為113.4±21.6L。靜脈注射後,在健康人中曲普瑞林的三室模型藥代動力學研究表明,曲普瑞林分佈、清除及相應的半衰期接近6分鐘,45分鐘和3小時。4、曲普瑞林在人體內的代謝機制尚末闡明,其代謝過程與微粒體酶(肝細胞色素P450)有關的可能性不大。曲普瑞林由肝、腎共同清除。注射用醋酸曲普瑞林:肌肉注射緩釋劑型後,藥物首先經歷一個初始釋放階段,隨後進入有規律的均勻釋放階段,持續釋放28天,藥物在注射後一個月內的生物利用度為53%。

貯藏方法

遮光,2-8℃儲存。

有效期

24個月

免責聲明:

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