去鐵胺 - 西藥

去铁胺,常用甲磺酸去铁胺,西药名。常用剂型为注射剂。用于治疗慢性铁过敏,例如-输血所致的含铁血黄素沉着证,如重症地中海贫血,铁粒幼细胞性贫血,自身免疫性溶血性贫血-特发性(原发性)血色病患者因伴随疾病(例如严重贫血,心脏疾病,低蛋白血症)妨碍了静脉切开放血术。

成分

本品的主要成份為甲磺酸去鐵胺。

性狀

注射用甲磺酸去鐵胺:白色至類白色疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

1、本品用於治療方面: (1)治療慢性鐵負荷過重,例如輸血引起的含鐵血黃素沉著病,如重症地中海貧血、鐵粒幼細胞性貧血、自身免疫性溶血性貧血及其他慢性貧血。特發性(原發性)血色病者因伴隨疾病(例如嚴重貧血,心臟疾病,低蛋白血癥)妨礙了靜脈切開放血術。遲發性面板卟啉病引起的鐵負荷過載,不能進行靜脈切開。治療急性鐵中毒。 (2)治療晚期腎功能衰竭(持續透析)患者的慢性鋁負荷過載,伴有下列情況:鋁相關的骨病和/或透析性腦病和/或鋁相關性貧血 2、用於診斷方面用於診斷鐵或鋁負荷過載。

規格

注射用甲磺酸去鐵胺:0.5g。

用法用量

注射用甲磺酸去鐵胺: 根據個體情況而定,取決於適應症和病情嚴重程度。 劑量範圍: 1、慢性鐵超20-60mg/kg體重/日。 2、急性鐵中毒不超過80mg/kg體重/日。 3、慢性鋁超負荷5mg/kg體重,每週一次。鐵超負荷試驗500mg,鋁超負荷靜滴試驗5mg/kg體重。

不良反應

常見注射部位症狀,常伴有關節痛、肌痛、頭痛、蕁麻診和發熱;發育遲緩和髀改變不常見;少見視覺、沂力障礙;罕見急性呼吸窘迫綜合徵;頭暈、透析性腦病;周圍性感覺、運動或混合型神經病變;腎功能損害;血象異常;廣泛性皮疹、過敏性/過敏樣反應,對耶爾森氏菌和毛黴菌病易感。

禁忌

已知對活性物質過敏者,不包括後進行治療的患者。

注意事項

1、藥物請小心存放,防止兒童誤取。 2、鐵負荷過載患者尤其易被感染。已有報道本品可能促進感染(包括敗血症)的發生,尤其是耶爾質氏結腸炎和假結核病菌感染。如果患者在使用本品治療中引起發熱,並伴有急性腸炎/結腸炎,瀰漫性腹痛或咽炎,應暫時停止治療,作有關的細菌學試驗,並立即給予適當的抗生素治療。當感染消失後,可再用本品治療。 3、已有報道,少數應用本品治療鋁和/或鐵負荷過載的患者發生毛黴菌病,這是一種嚴重的真菌感染。如果有任何可疑體徵或症狀發生,應停用本品,進行真菌學試驗,立即採取合適的治療。毛黴菌真菌病也可能發生在未使用本品的患者,這表明其他決定因素如透析,糖尿病,酸鹼平衡紊亂,惡性血液病,免疫抑制劑,或其他削弱免疫系統的因素也可能與這種感染的發生有關。 4、高劑量本品,尤其對血漿鐵蛋白水平低的患者可引起視力,聽力障礙(見【不良反應】)。接受維持透析且鐵蛋白水平低的腎衰竭患者更易發生不良反應,已有僅一劑本品即引起視力症狀的報道。低劑量本品可降低不良反應的危險。 5、建議在使用本品治療前以及治療期間每3個月應作一次視力和聽力的檢查,特別是鐵蛋白水平低的情況。維持本品平均每日劑量(mg/公斤體重)除以血清鐵蛋白的指數低於0.025,可以降低地中海貧血病人發生聽力異常的風險。 6、如有視力和/或聽力障礙應立即停止本品治療,以爭取這些障礙逆轉的最大機會。如果其後減少劑量再用,應在視力和/或聽力的密切監護下進行並權衡利弊。在極罕見的病例中,施用診斷性試驗劑量也觀察到視力障礙的發生。 7、對於腎功能正常的病人,約一半的金屬螯合物經腎排洩。因此,對嚴重的腎功能衰竭患者,應給予注意。鐵和鋁的螯合物是可以透析的,腎功能衰竭患者,可用透析增加其清除。 8、對於患有鋁相關腦病的患者,高劑量本品可加重神經系統功能紊亂(抽搐),可能是由於迴圈中的鋁急性增高所致。本品可能引起透析性痴呆的發作。有報告在治療前先用氯硝胺定(clonazepam)處理有助於克服這一神經系統副作用。 9、鋁負荷過載的治療也會導致血清鈣下降和加重甲狀旁腺機能亢進。 10、生長遲緩與在血清鐵水平低的患者中應用高劑量本品,和3歲以內兒童開始治療有關。(詳見【用法用量】)。高劑量本品導致生長遲緩應與由於鐵過載所致生長遲緩有區分,劑量低於40mg/公斤體重本品很少引起生長遲緩。對於高於此劑量引起的生長遲緩,減低劑量後,一些患者的生長速度可恢復到治療前水平。 11、使用本品的患兒應每3個月監測一次體重和身高。 12、已有報道,過高劑量靜脈輸注本品治療急性鐵中毒患者和地中海貧血患者發生急性呼吸哀竭。因此不應超過所建議的每日劑量。 13、當本品與維生素C同時使用時,應採取以下預防措施:維生素C補充劑不應用於心衰患者。僅在本品常規治療的頭一個月後開始服用維生素C只給定期使用本品的患者服用維生素C,最好在設定好泵後即刻服用。維生素C劑量不要超過每日200mg,分次服用。建議在使用這種聯合療法中監測心臟功能。 14、在嚴重鐵過載病人中已有報告本品與維生素C(每天500mg以上)合用造成心臟功能損害,維生素C停用後心髒功能恢復。 15、採用靜脈注射本品治療時,應緩慢注射。快速靜脈注射可能會引起低血壓和休克(如潮紅,心動過速,虛脫和風疹)。 16、本品使用劑量不應超過推薦劑量。溶液濃度不能超過10%,因為這樣易引起區域性面板反應。如果沒有其它方法,必要時可用較高濃度肌肉注射。皮下輸注時,注射針頭不能離真皮層太近。有頭暈或其他中樞神經障礙,或視力/聽力損害的患者應禁止駕駛車輛或操作機器。(見【不良反應】)注意:鐵螯合物排出可使尿液呈現棕紅色。 17、孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦及哺乳期婦女慎用。 18、兒童用藥:詳見說明書【用法用量】。 19、老年用藥:對於老年患者來說,希望達到鐵的負平衡以慢慢減少鐵的儲存並預防其毒性作用。 20、藥物過量: (1)症狀和體徵:意外用藥過量或意外靜脈濃注給藥/快速靜脈輸注給藥時可能引起低血壓、心動過速及胃腸功能紊亂;曾有出現急性但為一過性的視力喪失、失語症、焦慮、頭痛、噁心、心動過級以及急性腎衰的報告在急性鐵中毒及其地中海貧血患者中靜脈給予過高劑量的本品之後出現急性呼吸衰竭(見【注意事項】)。 (2)治療: ①無特殊解毒藥。應停藥並給於適當的對症治療。 ②本品可被透析。

藥物相互作用

1、在本品治療的同時合用吩噻嗪類衍生物甲哌氯丙嗪(prochlorperazine)可引起暫時性意識障礙,錐體功能障礙和昏迷。 2、對於嚴重慢性鐵過載的患者,如聯合本品和大劑量維生素C(每日500mg以上)治療時,可發生心臟功能損害(見“劑量和用法”和【注意事項】);停用維生素C後可恢復。 3、由於螯合在本品上的鎵-67迅速經尿排出,鎵-67-成像會失真。建議採用閃爍法檢查前48小時即停用本品。

藥理作用

1、本品是一種鰲合劑主要與三價鐵離子和鋁離子形成合物,其蝥合物形成常數分別為1031和1025本品對二價離子諸如鐵(Fe2+)、銅(Cu2+)、鋅(Zn2+)、鈣(Ca2+)的親和力很低(蝥合物形成常數為1014或更低)。鑑合作用以1:1摩爾基礎上進行。因此,理論上1g本品可結合85mg三價鐵離子或41mg三價鋁離子(Al3+)。 2、由於其蝥合特性,無論是血漿中或者細胞中的遊離鐵,本品均能與之結合,形成鐵胺鱉合物。尿中鐵胺蝥合物的排出主要反映了血漿中鐵離子轉換,而糞便中鐵主要反映肝內鐵鰲合的狀況。可以從鐵蛋白和血黃素中蝥合鐵離子,但在臨床應用的濃度下,這樣的合過程相對較慢。然而,本品不能從轉鐵蛋白、血紅蛋白或其他含有血紅素的物質中去除鐵離子。 3、本品還可動員組織結合鋁並與之蝥合,形成鋁胺合物。 4、由於鐵胺和鋁胺這兩種鰵合物可完全排出,本品能促進鐵和鋁從尿和糞便中排出,因而減少鐵或鋁在器官的病理性沉積。

毒理作用

1、在大鼠、狗與貓中經皮下給予高劑量去鐵胺(DFO)數週,導致了眼晶狀體渾濁伴白內障形成。 2、在體外實驗(Ames試驗)與體內實驗(大鼠微核試驗)中,DFO未表現出遺傳毒性致突變作用。未進行長期致癌性研究。 3、DFO在大鼠與小鼠中不具有致畸作用。只有在暴露於母體毒性劑量的家兔子宮內胚胎中,發現中軸骨骼出現一些畸形。儘管此研究的結果被認為是初步結論,但在試驗條件下不能排除DFO在兔子中的致崎作用(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。

藥代動力學

1、吸收: (1)去鐵胺經肌肉或緩慢皮下輸注後吸收迅速,但是由於完整粘膜的存在胃腸道的吸收不好。口服19去鐵胺,絕對生物利用率低於2%。 (2)如果將去鐵胺加入透析液中則可在腹膜透析期間吸收。 2、分佈: (1)按10mg/kg體重計算,給健康志願者肌肉注射去鐵胺後30分鐘血漿濃度達高峰,為15.5μmol/L(8.7μg/ml)注射後1小時,鐵胺的峰濃度為3.7μmol/L(2.3μg/ml),在健康志願者靜脈給予去鐵胺2g(約29mg/kg體重)2小時後,可達到平均穩態濃度30.5。去鐵胺的分佈很快,平均半衰期0.4小時。體外實驗去鐵胺與血清蛋白質的結合少於10%。 (2)甲磺酸去鐵胺可透過胎盤,但不清楚是否也,進入乳汁。 3、代謝:已從過載患者的尿中分離並鑑別出4種去鐵胺的代謝產物。已發現發生以下生物轉換反應:轉氨作用和氧化作用生成一種酸代謝產物,B氧化作用也產生一種酸性代謝產物,脫羧作用和N羥化作用產生中性代謝產物。 4、清除: 健康志願者肌肉注射後,去鐵胺和鐵胺均呈雙相清除。去鐵胺和鐵胺的表觀分佈半衰期分別為1小時和24小時;兩者的表觀終末半衰期均為6小時。在6小時注射期間去鐵胺劑量的22%從尿中排出,鐵胺為1%。 5、特殊臨床情況下的藥代動力學: (1)血色病患者按10mg/kg體重計算肌肉注射去鐵胺後1小時,血漿去鐵胺的峰濃度為7.0μmol/L(3.9μg/ml);鐵胺峰值為15.7μmol/L(9.6μg/ml)。 (2)這些患者去鐵胺和鐵胺的清除半衰期分別為5.6和4.6小時。在注射後6小時,去鐵胺劑量的17%從尿中排出,鐵胺為12%。 6、地中海貧血病人:按50μg/kg體重/24小時劑量靜脈輸注去鐵胺後,穩態血漿濃度為7.4μg/l(4μg/m),去鐵胺呈“雙相”從血槳清除平均分佈半衰期0.28小時,表現終末半衰期為3小時,總體血槳清除率為0.5L/小時/kg,穩態時的分佈容積約1.35L/kg。對於AμC,主要鐵結合的代謝產物約為去鐵胺的54%,代謝產物的表觀單指數清除半衰期為1.3小時。 7、因腎功能衰竭而進行透析治療的患者,在兩次透析之間,按40mg/kg體重計算靜脈輸注去鐵胺在1小時內輸完,在輸注完畢時,其血漿濃度152μmol/L(85.2μg/ml),如果在透析進行期間輸注,則血漿去鐵胺濃度低13-27%。在所有病例鐵胺的濃度約為7.0μmol/L(43μg/ml)。鋁胺濃度為2-3μmol/L(1.2-1.8μg/ml)。停止輸注後去鐵胺的血漿濃度迅速下降,半衰期為20分鐘。一小部分則以半衰期為14小時的速度逐漸清除。鋁胺的血漿濃度持續上升,直到輸注後48小時,其濃度約達7μmol/L升(4μg/ml)。隨著透析的進行鋁胺濃度下降至2.2μmol/L(1.3μg/ml)。

貯藏方法

避光,密封,在30℃以下儲存。

有效期

18個月

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