酒石酸美託洛爾片 - 西藥

酒石酸美托洛尔片，西药名。为β-肾上腺素受体阻滞药。用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。

成分

本品主要成份為酒石酸美託洛爾。

性狀

本品為白色片。

適應症

1、本品用於治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經官能症等。2、近年來尚用於心力衰竭的治療，此時應在有經驗的醫師指導下使用。

規格

（1）25mg；（2）50mg；（3）100mg。

用法用量

1、口服，劑量應個體化，以免心動過緩的發生。2、應空腹服藥，進餐時服藥可使美託洛爾的生物利用度增加40%。3、治療高血壓：每日100-200mg，分1至2次服用。4、急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死範圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥後24小時即出現）。在已經溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美託洛爾一次2.5-5mg（2分鐘內），每5分鐘一次，共3次總劑量為10-15mg。之後15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時1次，共24-48小時，然後口服一次50-100mg，一日2次。5、不穩定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。6、急性心肌梗死發生心房顫動時若無禁忌可靜脈使用美託洛爾，其方法同上。7、心肌梗死後若無禁忌應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50-100mg，一日2次。8、在治療心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等症時一般一次25-50mg，一日2-3次，或一次100mg，一日2次。9、心力衰竭：應在使用洋地黃和（或）利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2-3次，以後視臨床情況每數日至一週一次增加6.25-12.5mg，一日2-3次，最大劑量可用至一次50-100mg，一日2次。10、最大劑量一日不應超過300mg-400mg。

不良反應

1、不良反應的發生率約為10%，通常與劑量有關。2、常見（>1/100）不良反應：（1）一般副作用：疲勞，頭痛，頭暈。（2）迴圈系統：肢端發冷，心動過緩，心悸。（3）胃腸系統：腹痛，噁心，嘔吐，腹瀉和便秘。

禁忌

1、心源性休克。2、病態竇房結綜合徵。3、Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導阻滯。4、不穩定的、失代償性心衰（肺水腫，低灌注或低血壓），持續地或間隙性地接受β受體激動劑正變力性治療的患者。5、有症狀的心動過緩或低血壓。6、美託洛爾不可用於那些患有懷疑的急性心肌梗死，表現為心率0.24秒或收縮壓<100mmHg的患者。7、伴有壞疽危險的嚴重外周血管疾病患者。8、對本品中任何成份或其它β受體阻滯劑過敏者。

注意事項

1、腎功能損害：腎功能對本品清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調整劑量。2、肝功能損害：通常肝硬化患者所用美託洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴重損害(如旁路手術患者）時才需考慮減少劑量。3、接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。4、美託洛爾可能使外周血管迴圈障礙疾病的症狀如間歇性跛行加重。對嚴重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的嚴重急症，及合用洋地黃時，必須慎重。5、在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用於潛在的或有症狀的心功能不全的患者。患變異型（Prinzmetal氏）心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑後可能會由於α受體介導的冠狀血管收縮而導致心較痛發作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用於此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時也必須慎重。6、對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應同時給予足夠的擴支氣管治療，β2受體激動劑的劑量可能需要增加。7、美託洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低於非選擇性β受體阻滯劑。8、在罕見的情況下，原有的中度房室傳導常可能加重（可能導致房室阻滯）。7、β受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應的治療，常規劑量的腎上腺素治療並不總能得到預期的療效。嗜鉻細胞患者若使用本品，應考慮合併使用α受體阻滯劑。8、本品應儘可能逐步撤藥，整個撤藥過程至少用二週時間，劑量逐漸減低，直至最後減至25mg（50mg片的半片）。在此期間，特別是對於已知伴有缺血性心臟病的患者應進行密切監測。在撤除β受體阻滯劑期間，可能會使冠狀動脈事件，包括心臟猝死的危險增加。9、在手術前應告知麻醉醫師患者正在服用本品。對接受手術的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。10、對駑駛汽車和操作機械的影響。在用本品治療過程中可能會發生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應慎用。11、運動員慎用。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起胎兒各種問題，包括胎兒發育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產生不利影響，尤其是心動過緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。13、兒童用藥：兒童使用本品的經驗有限。14、老年用藥：老年人的藥代動力學與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調整。15、藥物過量：（1）毒性：美託洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃後無任何症狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。（2）症狀：心血管系統症狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經系統症狀和呼吸抑制為主要表現。主要的中毒症狀有心動過緩、Ⅰ－Ⅲ度房室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周迴圈灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和室息。其他症狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、噁心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血搪（兒童特別容易發生）或高血糖症、高鉀血癥，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合徵。合併酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發症狀可見於服藥後20分鐘至2小時。

藥物相互作用

１、美託洛爾是一種CYP2D6的作用底物，抑制CYP2D6的藥物可影響美託洛爾的血漿濃度。抑制CYP2D6的藥物如奎尼丁、特比茶芬、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、普羅帕酮和苯海拉明。對於服用本品的患者，在開始上述藥物的治療開始應減低本品的劑量。2、本品應避免與下列藥物合併使用：（1）巴比妥類藥物：巴比妥類藥物（對戊巴比妥作過研究）可透過酶誘導作用使美託洛爾的代謝增加。（2）普羅帕酮：4例已經使用美託洛爾的患者，在給予普羅帕酮後，美託洛爾的血漿濃度增高2-5倍，其中2例發生與美託洛爾有關的副作用。這種相互作用在8例健康志願者中得到證實。對於這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可透過細胞色素P4502D6途徑抑制美託洛爾的代謝。對於普羅帕酮也具有β受體阻滯效應，其與美託洛爾的聯合使用很難掌握。（3）維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滯劑合用時（已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道），有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。3、本品與下列藥物合併使用時可能需要調整劑量：（1）胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美託洛爾，有可能發生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長（約50天），這意味著在胺碘酮治療停止後較長的一段時間內，使用美託洛爾仍有可能發生兩藥的相互作用。（2）Ⅰ類抗心率失常藥物：Ⅰ類抗心率失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動力學副作用。病態竇房結綜合徵和病理性房室傳導阻滯的患者，也應避免同時使用美託洛爾和Ⅰ類抗心率失常藥物。丙吡胺和美託洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。（3）非甾體類抗炎/抗風溼藥（NSAID）：已發現NSAID抗炎鎮痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發現β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。（4）苯海拉明：在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美託洛爾透過CYP2D6轉化代謝成α-羥美託洛爾的清除降低2.5倍。美託洛爾的作用因而增強。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代謝。（5）地爾硫䓬：鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。已經有β受體阻滯劑與地爾硫䓬合併使用時發生明顯心動過緩的病例報道。（6）腎上腺素：約有10例報道顯示，接受非選擇β受體阻滯劑（包括吲哚洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素後發生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結果已經在對健康志願者的研究中得到證實。區域性麻醉藥中的腎上腺素在血管內給藥時有可能引起這種反應。根據推測，使用心臟選擇性的β受體阻滯劑時，發生這種反應的危險性較低。（7）苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志願者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發生高血壓反應的報道。（8）奎尼丁：奎尼丁在所謂的“快速羥化者”（該型別在瑞典超過90%）中可抑制美託洛爾的代謝，結果使後者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強。其他經由同一酶解途徑（細胞色素P4502D6）進行代謝的β受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發生同樣的相互作用。（9）可樂定：β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發生的反跳性高血壓。如欲終止與可樂定的聯合治療，應在停用可樂定前數日停用β受體阻滯劑。（10）利福平：利福平可誘導美託洛爾的代謝，導致後者的血藥濃度降低。（11）應嚴密監控同時接受其它β受體阻滯劑（如：滴眼液）或單胺氧化酶（MAO）抑制劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者，吸入麻醉會增加心臟抑制作用。（12）接受β受體阻滯劑治療的患者應重新調整口服降糖藥的劑量。若與西咪替丁或肼屈嗪合用，美託洛爾的血漿濃度會增加。

藥理作用

1、美託洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，其對心臟β受體產生作用所需劑量低於其對外周血管和支氣管上的β2受體產生作用所需劑量。隨劑量增加，β1受體選擇性可能降低。2、美託洛爾無受體激動作用，幾乎無膜啟用作用。β受體阻滯劑有負性變力和變時作用。3、美託洛爾的治療可減弱與生理和心理負荷有關的兒茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血壓。在應激狀態下，腎上腺分泌的腎上腺素增加，美託洛爾不會妨礙正常的生理性血管擴張。在治療劑量，美託洛爾對支氣管平滑肌的收縮作用弱於非選擇性的β受體阻滯劑，該特性使之能與β2受體激動劑合用，治療合併有支氣管哮喘或其他明顯的阻塞性肺病的患者。美託洛爾對胰島素釋放及糖代謝的影響小於非選擇性β受體阻滯劑，因而可用於糖尿病患者。與非選擇性β受體阻滯劑相比，美託洛爾對低血糖的心血管反應如心動過速的影響較小，血糖回升至正常水平的速度較快。4、對於高血壓患者，本品可明顯降低直立位、平臥位及運動時的血壓，作用持續24小時以上。美託洛爾治療開始時可觀察到外周血管阻力的增加，然而，長期治療獲得的血壓下降可能是由於外周血管阻力下降而心排出量不變。對於男性中/重度高血壓患者，美託洛爾可降低心血管病死亡的危險。美託洛爾不會引起電解質紊亂。5、對快速型心律失常的患者，本品可阻斷交感神經活性增加的作用，使心率減慢。這主要透過降低起搏細胞的自律性，及延長室上性傳導時間來實現。6、本品顯示快速有效的緩解甲狀腺毒症的症狀。高劑量的美託洛爾可降低升高的T3值。T4水平不受影響。7、美託洛爾可減少再次心肌梗死的危險，減少心源性死亡特別是心肌梗死後猝死的危險。

藥代動力學

本品的生物利用度為40-50%，在服藥後1-2小時達到最大的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg後,對心率的作用在12小時後仍顯著。美託洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝，三個主要的代謝物已被確定，均無具有臨床意義的β受體阻滯作用。血漿半衰期為3-5小時。約5%的美託洛爾以原形由腎排洩，其餘的均被代謝。

貯藏方法

避光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於酒石酸美託洛爾0.3g），加水10ml振搖使酒石酸美託洛爾溶解，濾過，濾液照酒石酸美託洛爾項下的鑑別（1）項試驗，顯相同的反應。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、取本品細粉，用乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含酒石酸美託洛爾20μg的溶液，濾過，濾液照紫外可見分光光度法（通則0401）測定，在224nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、有關物質取本品的細粉適量（約相當於酒石酸美託洛爾50mg），精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲約30分鐘使酒石酸美託洛爾溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中含酒石酸美託洛爾10μg的溶液，作為對照溶液。照酒石酸美託洛爾有關物質Ⅱ項下的方法測定。供試品溶液的色譜圖中，扣除相對保留時間0.2前的色譜峰，如有與雜質Ⅰ峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積乘以校正因子0.1後不得大於對照溶液主峰面積的0.6倍（0.3%）；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.6倍（0.3%）；各雜質峰面積的和（雜質I峰面積乘以校正因子0.1後計入）不得大於對照溶液的主峰面積（0.5%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液主峰面積0.1倍的色譜峰忽略不計。2、含量均勻度取本品（25mg規格）1片，置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲約30分鐘，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）。溶出度取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以氯化鈉的鹽酸溶液（取氯化鈉2g，加鹽酸7ml，加水至1000ml）900ml（100mg規格）或500ml（25mg、50mg規格）為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液濾過，濾液照紫外可見分光光度法（通則0401），在274mm處測定吸光度;另精密稱取酒石酸美託洛爾對照品適量，加溶出介質製成每1ml中約含100μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量，限度為標示量的75%，應符合規定。3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（通則0512）測定。2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以醋酸鹽緩衝液（取醋酸銨3.9g，加水810ml溶解，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.0ml，搖勻）-乙腈（824:146）為流動相;流速為每分鐘2ml，柱溫為30℃;檢測波長為275nm。理論板數按美託洛爾峰計算不低於3000測定法取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於酒石酸美託洛爾60mg），置200ml量瓶中，加流動相適量，超聲約30分鐘使酒石酸美託洛爾溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取酒石酸美託洛爾對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.3mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含酒石酸美託洛爾[（C₁₅H₂₅NO₃）₂·C₄H₆O₆]應為標示量的95.0%-105.0%。