克林黴素磷酸酯栓 - 西藥

克林霉素磷酸酯栓，西药名。为抗菌药。用于治疗细菌性阴道病。

成分

本品主要成份為克林黴素磷酸酯。

性狀

本品為脂肪性基質製成的白色或類白色栓。

適應症

本品用於治療細菌性陰道病。

規格

0.1g。

用法用量

陰道給藥，每日一次，於晚上臨睡前清洗外陰後，將本品0.1g（1粒）放入陰道後穹窿處，連用7天。或遵醫囑。

不良反應

國內臨床研究顯示，克林黴素磷酸酯栓不良反應包括念珠性陰道炎、念珠菌感染、外陰紅腫不適、面板瘙癢、蕁麻疹。實驗室檢查也出現血紅蛋白、白細胞、中性粒細胞、血小板和肝腎功能的變化，但均無臨床意義。國外關於克林黴素磷酸酯栓的臨床研究報道，589例患者使用克林黴素磷酸酯栓，不良反應發生率為10.5％，其中3例（0.5％）中斷治療。 1、不良反應包括： （1）泌尿生殖系統：功能紊亂（3.4％）、陰道痛（1.9％）、念球菌陰道炎（1.5％）。 （2）全身作用：真菌感染（1.0％）。 2、發生率<1％的不良反應： （1）泌尿生殖系統：月經紊亂、排尿困難等。 （2）全身：腹部痙攣、腹痛、發熱、協腹痛、頭痛等。 （3）消化系統：腹瀉、嘔吐和噁心。 （4）面板：非藥用部位面板髮紅、皮疹，用藥部位疼痛、皮炎。

禁忌

 1、對克林黴素、林可黴素或本品其他組分有過敏史者禁用。 2、有侷限性腸炎、潰瘍性腸炎或抗生素相關腸炎史患者禁用。

注意事項

1、本品僅供陰道給藥，切忌口服。 2、月經期病人不宜使用本品，可在月經乾淨後使用。 3、在使用本品期間應避免房事，同時避免沖洗陰道。 4、出現過敏反應時應停藥就醫。 5、如使用過量或出現嚴重不良反應，請立即就醫。 6、本品性狀發生改變時禁止使用。 7、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。 8、如正在使用其他藥物，在使用本品前應諮詢醫師或藥師。

藥物相互作用

1、克林黴素磷酸酯可增強神經肌肉阻滯藥的作用，兩者不宜合用。 2、克林黴素磷酸酯與紅黴素有拮抗作用，不宜合用。

藥物過量

過量使用克林黴素磷酸酯陰道製劑會引起全身反應，如消化道反應、過敏反應、假膜性結腸炎等。

藥理作用

細菌性陰道疾病與類桿菌、陰道加德納桿菌、人形支原體、消化鏈球菌等微生物感染有關。體外試驗表明：克林黴素可有效地拮抗這些微生物。雖本品在體外無活性，但陰道內的厭氧菌和加德納菌能產生大量的磷酸脂酶，將克林黴素磷酸酯水解成克林黴素，而產生作用。克林黴素作用於細菌核糖體的50S亞基，透過抑制肽鏈的延長而抑制細菌蛋白質的合成，從而消除細菌表面的A蛋白和絨毛狀外衣，使其易被吞噬和殺滅。

毒理作用

動物試驗表明：本品無致癌和致突變作用，不影響動物的交配和生育力。

藥代動力學

尚缺乏本品藥代動力學資料，以下資料來自國外臨床研究。克林黴素磷酸栓的藥代動力學研究顯示，克林黴素磷酸酯栓100mg置入陰道，1次1粒，1天一次。第三天測定的絕對生物利用度大約為給藥劑量的30％。AUC平均值為3.2μg.hr/ml（0.42-11μg.hr/ml），C_max平均值為0.27μg/ml（0.03-0.67μg/ml），表觀排除半衰期的平均值為11小時（4-35小時）。陰道給藥的劑量遠低於口服給藥和靜脈給藥。克林黴素每天100mg，連用3天相當於每天吸收30mg。而口服和靜脈連續給藥十天，每天吸收600-2700mg。克林黴素磷酸酯陰道栓吸收量低於口服克林黴素2-30倍，低於克林黴素磷酸酯注射劑40-50倍。

貯藏方法

避光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量（約相當於克林黴素0.12g），加0.1mol/L鹽酸溶液5ml，置50-60°C水浴中加熱使融化，濾過，取續濾液1ml，加鉬酸銨10mg，即產生乳白色沉澱。再加濃氨溶液1ml，沉澱溶解。 2、照克林黴素磷酸酯項下的鑑別（1）試驗，顯相同的結果。

檢查

1、酸度：取本品2粒，加水20ml，置40-50°C水浴中加熱使融化，冷卻，濾過，取續濾液，依法測定（通則0631），pH值應為3.0-5.0。 2、有關物質：取本品適量（約相當於克林黴素0.3g），精密稱定，置100ml量瓶中，加稀釋劑（磷酸緩衝液（pH3.9）（取磷酸3.5ml，加水1000ml和濃氨溶液1.5ml，必要時用濃氨溶液調節pH值至3.9±0.05）-90%乙腈甲醇溶液（80：20））適量，置40-50°C水浴中加熱使融化，振搖，冷卻，用上述稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。精密量取適量，用上述稀釋劑定量稀釋製成每1ml中約含克林黴素的溶液，作為對照溶液。另分別精密稱取克林黴素對照品和林可黴素對照品各適量，加對照溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含克林黴素30μg與林可黴素6μg的混合溶液，作為對照品溶液。照克林黴素磷酸酯項下的方法，精密量取供試品溶液、對照品溶液與對照溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與林可黴素和克林黴素保留時間一致的色譜峰，其含量按外標法以峰面積計算，分別不得過標示量的0.5%與1.0%。其他單個雜質（除相對保留時間小於0.2的峰外）峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2/3倍（2.0%），其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（6.0%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液主峰面積0.02倍的峰忽略不計。 3、微生物限度：取本品，照非無菌產品微生物限度檢查：微生物計數法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標準（通則1107）檢查，應符合規定。其他應符合栓劑項下有關的各項規定（通則0107）。

含量測定

取本品適量（約相當於克林黴素30mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相適量，置40-50°C水浴中加熱使融化，振搖，冷卻，加流動相至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液，照克林黴素磷酸酯項下的方法測定，即得。