硝酸異山梨酯緩釋片 - 西藥

硝酸异山梨酯缓释片，西药名。为扩张血管药。用于冠心病心绞痛的预防；心肌梗死后心绞痛的治疗；与洋地黄类药和（或）利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。

成分

本品主要成分為硝酸異山梨酯。

性狀

本品為類白色或淺黃色片。

適應症

本品為擴張血管藥。用於冠心病心絞痛的預防；心肌梗死後心絞痛的治療；與洋地黃類藥和（或）利尿劑聯合應用，治療慢性充血性心力衰竭。

規格

20mg。

用法用量

口服。一次20mg，每8-12小時給予一次，劑量增減必須經醫生允許，應於飯後整片吞服，勿嚼碎服用。

不良反應

用藥初期可能會出現硝酸酯引起的血管擴張性頭痛，還可能出現面部潮紅、眩暈體、位性低血壓和反射性心動過速。偶見血壓明顯降低、心動過緩和心絞痛加，罕見虛脫及暈厥。

禁忌

1、急性迴圈衰竭（休克、迴圈性虛脫）患者禁用。2、嚴重低血壓（收縮壓[＜12KPa即90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續血流動力學監測的條件下）患者禁用。3、肥厚梗阻型心肌病患者禁用。4、縮窄性心包炎或心臟壓塞（心包填塞）患者禁用。5、嚴重貧血患者禁用。6、青光眼患者禁用。7、顱內壓增高患者禁用。8、原發性肺動脈高壓患者禁用。9、對硝基化合物過敏者禁用。

注意事項

1、低充盈壓的急性心肌梗死、主動脈或二尖瓣狹窄、體位性低血壓、腎功能不全者慎用。2、不應突然停止用藥，以避免反跳現象。3、兒童用藥：兒童用藥的安全性及效果均不確定，故不推薦用於兒童。4、老年用藥：老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經驗，故需慎用。6、藥物過量：與血管過度擴張有關的反應有顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、噁心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴面板潮紅或溼冷、心傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡。無特異的拮抗劑可對抗本品的血管擴張作用，用腎上腺素和其他動脈收縮劑可能弊大於利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進靜脈迴流以及靜脈補液。也可能發生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜脈注射亞甲藍1-2mg/Kg。

藥物相互作用

1、與其他血管擴張劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯藥、抗高血壓藥、三環抗抑鬱藥及乙醇合用，可強化本類藥物的降血壓效應。2、可加強二氫麥角鹼的升壓作用。3、同時使用類固醇類抗炎藥可降低本藥的療效。

藥理作用

硝酸異山梨酯（ISDN）主要藥理作用是鬆弛血管平滑肌。ISDN在體內代謝生成單硝酸異山梨酯（ISMN），後者釋放氧化氮（NO），NO與內皮舒張因子相同，啟用鳥苷酸環化酶，使平滑肌細胞內的環鳥苷酸（cGMP）增多，從而鬆弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液瀦留在外周，迴心血量減少，左心室舒張末壓和肺毛細血管楔嵌壓（前負荷）減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓（後負荷）減低。冠狀動脈擴張，使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。

毒理作用

動物實驗未觀察到致癌和致突變現象。

藥代動力學

本品口服吸收完全，30分鐘起效，1小時後血藥濃度達峰值。主要在肝臟代謝，口服首過效應明顯，平均生物利用度約25%。分佈容積2-4L/Kg。經酶脫硝後生成2-單硝酸酯（15%-25%）和5-單硝酸酯（75%-85%），兩者均有生物活性。5-單硝酸酯的活性更強，半衰期（t_1/2）為5小時，在血清中脫硝基後形成異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%），由尿中排出，此外25%以葡萄糖醛酸形式排出，2%以原形排出，糞便中排出＜1%。5-單硝酸酯的代謝產物均無擴血管作用。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於硝酸異山梨酯20mg），加氯仿10ml，充分振搖，濾過，濾液置水浴上蒸去氯仿，取殘渣依法測定（中國藥典2000年版二部附錄VIC），熔點為67-72℃。2、取鑑別（1）項下剩餘殘渣，照硝酸異山梨酯項下的鑑別（1）項試驗，顯相同的反應。

檢查

1、釋放度：取本品，照釋放度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XD第一法），採用溶出度測定法第一法的裝置，以0.1mol/L鹽酸溶液1000ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，在1小時、6小時和12小時分別取溶液5ml，濾過，並及時在操作容器中補充0.1mol/L鹽酸溶液5ml。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為215nm，取續濾液20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取硝酸異山梨酯對照品約25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標法以峰面積計算出每片在不同時間的釋放量。本品在1小時、6小時與12小時的釋放量限度應分別為標示量的20%-45%、45%-70%與70%以上，應符合規定。2、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IA）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水（54︰46）為流動相；檢測波長為230nm。理論板數按硝酸異山梨酯峰計算應不低於3000。2、測定法：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於硝酸異山梨酯25mg），置50ml量瓶中，加甲醇27ml超聲振盪，使硝酸異山梨酯溶解後，用水稀釋，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取硝酸異山梨酯對照品約25mg，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含硝酸異山梨酯（C₆H₈N₂O₈）應為標示量的90.0%-110.0%。