枸櫞酸氯米芬膠囊 - 西藥

枸橼酸氯米芬胶囊，西药名。为促排卵药。用于治疗无排卵的女性不育症，适用于体内有一定雌激素水平者。治疗黄体功能不足。测试卵巢功能。探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常。治疗因精子过少的男性不育。

成分

本品主要成分為枸櫞酸氯米芬。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末；無臭。

適應症

1、治療無排卵的女性不育症，適用於體內有一定雌激素水平者。2、治療黃體功能不足。3、測試卵巢功能。4、探測男性下丘腦-垂體-性腺軸的功能異常。5、治療因精子過少的男性不育。

規格

50mg。

用法用量

口服，每日50mg，共5日。自月經週期的第5天開始服藥。若患者系閉經，則應先用黃體酮撤退性出血的第5天始服用。患者在治療後有排卵但未受孕可重複原治療的療程，直到受孕，或重複3-4個療程。若患者在治療後無排卵，在下一次的療程中劑量可增加到每日100mg，共5日。個別患者藥量可達每天150mg時，才能排卵。

不良反應

1、較常見的不良反應有：腫脹、胃痛、盆腔或下腹部痛。（囊腫形成或卵巢纖維瘤增大、較明顯的卵巢增大，一般發生在停藥後數天）2、較少見的有：視力模糊、複視、眼前感到閃光、對光敏感、視力減退、面板和鞏膜黃染。3、下列反應持續存在時應予以注意：潮熱、乳房不適、便秘或腹瀉、頭昏或暈眩、頭痛。月經量增多或不規則出血、食慾和體重增加、毛髮脫落、精神抑鬱、精神緊張、好動、失眠、疲倦、噁心嘔吐、面板紅疹、過敏性皮炎、風疹塊、尿頻等，也可有體重減輕。國外有極個別發生乳腺癌、睪丸癌的報告。

禁忌

原因不明的陰道出血、子宮肌瘤、卵巢囊腫、肝功能損害、精神抑鬱、血栓性靜脈炎等禁用。

注意事項

1、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗有致畸作用和胎兒毒性，孕婦禁用。2、多囊卵巢綜合徵慎用。3、用藥期間須注意檢查：每一療程開始前須正確估計卵巢大小；每天測量基礎體溫，必要時測定雌激素及血清孕酮水平；測尿內孕二醇含量，判斷有無排卵；治療前須測定肝功能，治療1年以上者，須進行眼底及裂隙燈檢查；用藥中若出現視力障礙應立即停藥並進行相應檢查。4、動物實驗證明本品可致畸胎。在用藥期間應每日測量基礎體溫，以監測患者的排卵與受孕，一旦受孕立即停藥。5、用藥期間需進行下列測定：（1）促排卵激素（FSH）及促黃體生成激素（LH）。（2）長期用藥者測定血漿內24-去氫膽固醇含量，查明用藥對膽固醇合成有無影響。（3）血漿內的皮質激素傳遞蛋白含量。（4）血清甲狀腺素含量。（5）性激素結合球蛋白含量。（6）磺溴酞鈉（BSP）肝功能實驗。（7）甲狀腺素結合球蛋白含量（可能增多）。6、兒童用藥：尚不明確。7、老年用藥：尚不明確。8、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

抗性激素藥，由於本品對雌激素有弱的激動與強的拮抗雙重作用，刺激排卵可能是在下丘腦部位，首先拮抗佔優勢，透過竟爭性佔據下丘腦雌激素受體。干擾著內源性雌激素的負反饋，促使黃體生成激素與促卵泡生成激素的分泌增加，繼之刺激卵泡生長，卵泡成熟後，雌激素的釋放量增加，透過正反饋激發排卵前促性腺激素的釋放達峰值，於是排卵。治療男性不育可能與FSH和LH升高以及促進精子生成有關。

藥代動力學

1、吸收：拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定後生物利用度為80-85%。口服給藥後，最大血藥濃度（Cmax）的平均達峰時間（Tmax）約為1小時。以每日1次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5mg/mL（4.8-6.5mmol/L）左右，谷值血藥濃度為0.015-0.020mg/mL（0.065-0.087mmol/L）。拉米夫定與食物同時服用可延遲Tmax並降低Cmax（最大至47%），但不會改變其生物利用度(按藥時曲線下面積計算)，因此，飯前和飯後服用本品均可。2、分佈：靜脈給藥研究結果表明，拉米夫定平均分佈容積為1.3L/kg，在治療劑量範圍內藥代動力學呈線性，並且與白蛋白的血漿蛋白結合率較低（<36%）。有限的資料表明拉米夫定可透過中樞神經系統，進入腦脊液(CSF)中，口服拉米夫定2-4小時後，腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。3、代謝：代謝是拉米夫定清除的一個次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉硫代謝物。由於拉米夫定的肝臟代謝程度低（5-10%），且血漿蛋白結合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發生相互作用的可能性很小。4、排洩：拉米夫定主要以原形經腎小球過濾和分泌(有機陽離子轉運系統)，自尿中排洩，腎清除約佔其總清除的70%，平均系統清除率為0.3L/h/kg，清除半衰期為5-7小時。5、特殊人群：（1）對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率<50mL/分的患者應降低用藥劑量。（2）肝功能損傷對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。（3）老年人機體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動力學特性無顯著影響，只有在肌酐清除率<50mL/min時才會有所影響。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取含量測定項下的供試品溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在233nm與290nm的波長處有最大吸收。2、本品的內容物顯枸櫞酸鹽的鑑別反應（通則0301）。

檢查

1、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以鹽酸溶液（9→1000）1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液20ml，濾過，棄去初濾液10ml，精密量取續濾液5ml，置10ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，照含量測定項下的方法測定，計算每粒的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。2、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

1、取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於枸櫞酸氯米芬50mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液適量，振搖30分鐘使枸櫞酸氯米芬溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置另一100ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在290nm的波長處測定吸光度；另取枸櫞酸氯米芬對照品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，同法測定，計算，即得。2、本品含枸櫞酸氯米芬（C₂₆H₂₈ClNO·C₆H₈O₇）應為標示量的90.0%-110.0%。