注射用重組人尿激酶原 - 西藥

注射用重组人尿激酶原，西药名。用于急性ST段抬高性心肌梗死。本药应在症状发生后时间窗内尽可能早期使用。

成分

本品主要成分為重組人尿激酶原。

性狀

白色疏鬆體，復溶後為澄清、無色透明液體。

適應症

本品適用於急性ST段抬高性心肌梗死。本藥應在症狀發生後時間窗內儘可能早期使用。

規格

5mg（50萬IU）/支。

用法用量

1、用於急性ST段抬高心肌梗死治療，一次用50mg。先將20mg（4支）用10毫升生理鹽水溶解後，3分鐘靜脈推注完畢，其餘30mg（6支）溶於90mg生理鹽水，於30分鐘內滴注完畢。2、注意：加入生理鹽水後輕輕翻倒1-2次，不可劇烈搖盪，以免溶液產生泡沫，降低療效。治療過程同時使用肝素者，應注意肝素滴注劑量，並監測aPTT值，aPTT值控制在肝素給藥前的1.5-2.5倍為宜。

臨床應用及指南

1、陳存芳，賈博，徐紹輝，魏蘭萍透過經血栓抽吸導管注射重組人尿激酶原對高血栓負荷ST段抬高型心肌梗死患者急診介入治療效果的影響，得出結論對於行急診PCI的高血栓負荷STEMI患者，血栓抽吸聯合重組尿激酶原冠脈內注射與單純血栓抽吸相比，可以獲得更好的心肌組織水平灌注，減少術後MACE發生，且不增加術後出血風險。（臨床心血管病雜誌，2019，35(01):75-78.）2、張紅梅透過經微導管冠脈內注射重組人尿激酶原對STEMI急診PCI患者的臨床觀察，得出結論與常規急診PCI對比，透過微導管進入梗死相關血管(IRA)靶病變近端灌注重組人尿激酶原可明顯改善STEMI冠脈TIMI血流恢復，可能減少院內心血管事件發生，不增加出血事件發生率。（醫藥論壇雜誌，2018，39(08):156-158.）3、李彬透過注射用重組人尿激酶原聯合肝素及低分子肝素治療ST段抬高型心肌梗死的療效及安全性，得出結論注射用重組人尿激酶原與肝素、低分子肝素聯合治療STEMI，能夠有效降低患者的心室壁細胞損傷情況、降低患者心肌細胞的損傷程度，臨床療效顯著，安全性高。（中國藥物經濟學，2018，13(07):71-73.）

不良反應

1、使用注射用重組人尿激酶原的最常見不良反應是出血。與溶栓相關的出血反應分為兩種：（1）面板表面出血或在穿刺部位出血。（2）內出血，常見為胃腸道、泌尿生殖道、後腹膜、中樞神經系統或實質器官出血。2、注射用重組人尿激酶原的臨床研究表明，只有少部分病人出現瘀斑，鼻衄和齒齦出血，但不需要特殊治療。胃腸道，泌尿生殖器或腹膜後腔出血極少，罕有報告顱內出血。3、如果出現明顯內臟出血、尤其是腦出血時，應該停止溶栓治療。rhPro-UK是一種對纖維蛋白有選擇的溶栓藥物，因此對凝血系統影響輕微，一般不用給予凝血因子。4、使用注射用重組人尿激酶原一般不會引起過敏反應。如發生過敏反應，應停止滴注並給予相應的治療。5、偶見心律失常，可用標準抗-心律失常措施處理。

禁忌

注射用重組人尿激酶原不可用於有高危出血傾向者，如：1、近期（30天內）有活動性出血（胃腸道潰瘍，咳血，痔瘡，便血等）患者。2、三個月內做過手術或活體組織檢查，心肺復甦（體外心臟按摩，心內注射，氣管插管），不能實施壓迫部位的血管穿刺及外傷史。3、控制不滿意的高血壓（血壓≥180/110mmHg）或不能排出主動脈夾層動脈瘤。4、對擴容治療和血管加壓藥無反應的休克。5、妊娠、細菌性心內膜炎、二尖瓣病變並有房顫且高度懷疑左心腔內有血栓者。6、出血性疾病或出血傾向、嚴重的肝腎功能障礙及進展性疾病。7、糖尿病合併視網膜病變者。8、意識障礙患者。

注意事項

1、如同其它溶栓藥物，用藥時要權衡預期治療效果和可能出現的危險。例如，老年患者顱內出血危險性增加，而老年患者治療效益也會增加，因此要權衡治療利弊。2、在禁忌症中未曾提及的出血傾向。注射用重組人尿激酶原的用量不要超過50mg，否則會引起顱內出血的機率增高。另外，重複用藥的經驗有限。3、注射用重組人尿激酶原使用前建議做以下檢測，如，凝血時間、凝血酶原時間、活化的部分凝血活酶時間。4、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗顯示，小鼠給藥劑量為1mg/kg時，未見母鼠流產、死亡及畸形，但個別動物仍見宮內輕度出血。因此，與其他溶栓藥一樣，孕婦禁用。哺乳期婦女用藥未做相關試驗，請遵醫囑使用。5、兒童用藥：未做相關試驗。6、老年用藥：年齡大於75週歲的病人慎用，參見注意事項。7、藥物過量：健康受試者給藥劑量為85mg/人時，未見嚴重不良反應。臨床研究表明，急性心肌梗死患者使用注射用重組人尿激酶原50mg/人和60mg/人時，安全性和開通率都較好，兩組間無統計學差異。推薦使用劑量為50mg/人/次，更大的給藥劑量不應超過60mg/人/次。

藥物相互作用

注射用重組人尿激酶原不能與其它藥物混合，既不能用於同一輸液瓶，也不能應用同一輸液管道（包括肝素）。

藥理作用

注射用重組人尿激酶原是一種纖溶酶原啟用劑，能夠直接啟用血栓表面的纖溶酶原轉變為纖溶酶。靜脈給予該藥物。在迴圈系統中rhPro-UK表現相對非活性狀態。對血漿內源性纖溶酶原影響很小，只有在血栓表面。被激肽酶或纖溶酶啟用，部分變成雙鏈UK後者啟用結合在血栓表面構型有所改變的纖溶酶原變成纖溶酶，使血栓纖維蛋白部分溶解。當血栓纖維蛋白暴露出E-片段，ThRoUK能直接啟用結合在該片段C-端兩個賴氨酸殘基上的纖溶酶原，其活性增加500倍，產生大量纖溶酶使血栓纖維蛋白迅速降解。血栓溶解。血hPro-UK是特異性的纖溶酶原啟用劑，可以特異性地溶解體內血栓。藥效學試驗結果顯示，thPro-UK對實驗動物的冠脈血栓和肺血栓有明顯的溶栓作用，而對其體內的纖溶系統無明顯影響。

毒理作用

1、安全毒理學：藥理學研究表明，rhPro-UK對動物的一般行為、狀態，對中樞神經系統、心血管系統，呼吸系統及消化系統均無明顯影響。2、長期毒性試驗：採用二級Wistar大白鼠，每天靜脈注射本品3mg/kg。10mg/kg及30mg/kg（人用劑量的30倍），並以生理鹽水做對照組，連續7天給藥並持續觀測3周的方案，進行本品長期毒性試驗。結果顯示，（1）三組劑量組動物均未發生毒性反應症狀，食量體重增長正常。（2）組織病理學檢查及勝器係數測定未發現與本品有關的具有毒理學意義的改變。（3）血液學指標檢測，未見到與藥物有關的改變。血液生化指標檢測表明，總膽固醇（Tcho）。總蛋白（TP）。和白蛋白（Ab）含量有升高的趨勢，在恢復期回覆平，凝血酶原時間（PT）。凝血酶時間和活化部分凝血酶原時間（APTT）三項指標明顯延長，24小時後均恢復正常。

藥代動力學

注射用重組人尿激穩原在人體內主要在肝勝清除，從尿中排洩。I期臨床試驗顯示，健康志願者接受20mg，35mg，50mg，6mg，75mg和85mg注射用重組人尿激酶原後，系統清除率分別為92±25.0L/h，61±19.0L/h、46±5.0L/h、57.4±14.5L/h、578±13.0L/h和55.7±10.0L/h，隨劑量增加逐漸減慢，其半衰期分別為2.6小時、2.4小時、1.9小時、0.67小時、0.66小時、0.59小時。半衰期隨劑量增加而減少，表明rhPro-UK在體記憶體在非線性動力學過程。

貯藏方法

2-8℃避光儲存及運輸。

有效期

24個月

附註