尼索地平軟膠囊 - 西藥

尼索地平软胶囊，西药名。为钙拮抗药物。用于治疗原发性轻、中度高血压和心绞痛。尤适用于冠心病合并高血压的患者。

成分

本品主要成分為尼索地平。

性狀

本品為膠丸，內含黃色澄明油狀液。

適應症

本品用於治療原發性輕、中度高血壓和心絞痛。尤適用於冠心病合併高血壓的患者。

規格

5mg。

用法用量

口服。成人一次5-10mg，一日2次，給藥劑量需根據每個病人的需要進行調整。在劑量調整時應密切監測血壓。

不良反應

1、迴圈系統：有時出現心悸、血壓降低、胸部痛、面紅、熱感。 2、精神神經系統：有時出現頭痛、頭暈、耳鳴、乏力。 3、消化系統：有時出現腹痛、腹瀉、噁心。 4、肝臟：有時出現GOT、GPT、ALP的異常。 5、腎臟：偶有BNN異常。 6、過敏反應：有時可出現皮疹。 7、其它不良反應：偶見尿頻、牙齦增生、男性乳房女性化。

禁忌

1、對二氫吡啶類鈣通道阻滯劑過敏的患者禁用。 2、休克患者禁用。 3、警告：對冠狀動脈疾病患者可能增加心絞痛和/或心肌梗塞。罕見病人（特別是有嚴重阻塞性冠狀動脈疾病的病人）在開始鈣通道阻滯療法或增加劑量時發生心絞痛頻率增加或過程延長或程度加重或急性心肌梗塞。這種作用的機理尚未建立。在心絞痛病人使用尼索地平的研究中，其發生率約為1.5%，而使用安慰劑病人則是0.9%。

注意事項

1、低血壓：由於尼索地平降低未梢血管阻力，在開始給藥和調整劑量期間應注意監測血壓。對於已經服用其它降壓藥物的患者，嚴密觀察特別重要。雖然尼索地平對大多數病人的降壓作用適中，耐受性較好，但少數患者出現過度而難以耐受的低血壓。低血壓反應常發生在初始給藥或繼後的增加劑量時。 2、充血性心力衰竭：儘管在NYHAⅡ-Ⅳ型心衰患者上進行的急性血液動力學研究並未顯示尼索地平有減弱肌收縮力的作用,但本品對心衰患者的安全性還未最終確定。因此心衰或心室功能損害的患者應慎用本品，尤其是與β-阻滯劑合用時。 3、肝臟損害患者：因為尼索地平經肝臟廣泛代謝，肝硬化病人的血藥濃度約為正常人的五倍,所以，嚴重肝功能不全的患者應慎用本品。 4、本品不應與與高脂肪飲食同用。葡萄汁可顯著增加尼索地平和其它二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的生物利用度，不應與本品同服。 5、停藥時應逐漸減量。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：對懷孕婦女還未進行足夠的有較好對照的研究。只有當本品對孕婦的潛在益處高出對胎兒的潛在威脅時，方可考慮使用。目前未知尼索地平是否也從人乳中排洩。由於許多藥物都能從人乳中排洩，故應透過考慮藥物對母體的重要程度來決定是否停止哺乳還是停止繼續服用本品。 7、兒童用藥：本品對兒童的安全性及有效性尚未建立。 8、老人用藥：尼索地平的臨床研究並未包含足夠數量的年齡在65歲以上的受試者來確定他們與年輕受試者的反應是否不同。其它臨床經驗不能斷定老年患者與青年患者的反應是否有區別。65歲以上的患者被認為應該有更高的尼索地平血藥濃度。一般來說，老年患者選擇劑量時應慎重，起始劑量應為給藥劑量範圍的低限值，說明老年患者存在肝﹑腎﹑心功能減退以及伴隨的疾病或採用其它藥物療法的情況較多。 9、藥物過量：尼索地平用藥過量的例子還未出現過。一般而言，其它二氫吡啶類藥物過量時會導致低血壓，這時需要有效的心血管支援，包括：監測心血管和呼吸系統的功能、抬高下肢，合理使用鈣輸液、升高藥物和擴充血容量。一般認為，肝功能損傷的患者對本品的清除要慢一些。由於索尼地平與蛋白高度結合，因此，進行血液透析可能作用不大，而置換血漿或許更有用。

藥物相互作用

1、本品可與利尿藥、ACE抑制劑以及β-阻滯劑同時服用。 2、同時服用西咪替丁400mg，每日兩次，尼索地平的AUC及C_max值將增加30-40%。服用雷尼替丁150mg，每日兩次，尼索地平與之相互作用並不明顯（AUC值減小15-20%）。也未觀察到組胺H₂受體拮抗劑的藥效作用。癲癇患者同時服用苯妥因及本品40mg時，尼索地平的血藥濃度將降低到無法檢測的水平。因此要避免將本品與苯妥因或其它任何已知的CYP3A4誘導劑合用，而要改用其它的抗高血壓療法。 3、尼索地平與β-阻滯劑（阿替洛爾、普奈洛爾）的藥動學相互作用呈多樣性、不顯著性。普奈洛爾能減弱服用速釋尼索地平後心率的加快。對於服用阿替洛爾的患者，本品對其血壓的影響大於未用過其它抗高血壓藥物者。 4、服用奎尼丁648mg，每日二次，尼索地平的生物利用度（AUC）將減少26%，但峰濃度不受影響。 5、未發現尼索地平與華法林或地高辛有明顯的相互作用。

藥理作用

1、尼索地平是一種二氫吡啶類鈣通道拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），它能抑制鈣離子透過細胞膜流入血管平滑肌和心肌細胞。它與其它二氫吡啶類藥物能可逆地競爭與鈣離子通道的結合。由於血管平滑肌的收縮過程取決於細胞外鈣透過特定的離子通道進入肌細胞，因此鈣通道的抑制將導致小動脈的擴張。 2、體外試驗表明：尼索地平對收縮過程的作用是有選擇性的，對血管平滑肌的作用要強於心肌。儘管尼索地平與其它二氫吡啶類鈣通道阻滯劑一樣在體外有負性肌力作用，但在麻醉動物進行的研究表明：尼索地平出現擴張血管作用的劑量低於影響心肌收縮力的劑量。 3、尼索地平對血壓的作用主要是與劑量有關的外周血管阻力減小的結果。尼索地平與其它的二氫吡啶類藥物一樣，有輕微的利尿作用，但它的抗高血壓活性主要歸於它對外周血管阻力的作用。

毒理作用

文獻資料表明：尼索地平在不同的動物種屬LD₅₀不同，小鼠和大鼠灌胃測得LD₅₀大於10g/kg，兔和狗分別為25和2.0mg/kg。尼索地平的亞急性研究表明，大鼠和狗的中小劑量組無臨床症狀，血液學，尿檢及組織病理檢查均無明顯變化；大劑量組見狗的心電圖ST段壓低，組織病理檢查見左室乳頭肌疤痕，結合心電圖的變化，說明心肌損害是由降壓後缺氧引起的，並非本品直接心臟毒性反應。尼索地平妊娠大鼠及受精兔，中、小劑量組無明顯的胚胎毒性和畸胎，僅大劑量組（30mg/kg）發現胎仔和胎盤重量輕，出現畸形和流產。動物試驗未顯示尼索地平有致突變活性，未見致癌現象。

藥代動力學

1、健康成人口服本品5mg×2後，血藥濃度達峰時（T_max）1.21±0.39h，消除半衰期（t_1/2）為2.01±0.51h，C_max為13.23±4.45μg·L^-1，體內平均駐留時間（MRT）為2.71±0.58h。 2、吸收後在各組織中分佈，體內幾乎完全被代謝，主要代謝途徑為由1，4-二氫吡啶環脫氫生成吡啶環，異丁基羥基化生成三元醇，酯開裂生成一元羧酸。尼索地平在肝內代謝，70%經尿排洩，10%-15%原形和代謝產物經糞排洩。老年或肝硬化患者，給予同劑量尼索地平後，其血漿濃度比健康年輕人高2-3倍或4-5倍。

貯藏方法

貯藏遮光，密封，在陰涼乾燥處儲存。

有效期

24個月

附註