順鉑注射液 - 西藥

顺铂注射液，西药名。为抗肿瘤药。用于鼻咽癌、卵巢癌、膀胱癌、睾丸癌、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤等各种肉瘤。

成分

本品主要成分為順鉑。

性狀

本品為淡黃色略帶黏性的澄明溶液，無臭，味微苦。

適應症

本品用於鼻咽癌、卵巢癌、膀胱癌、睪丸癌、淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤等各種肉瘤。

規格

（1）2ml︰10mg；（2）6ml︰30mg。

用法用量

1、本品需用300-500ml氯化鈉注射液稀釋滴注。本藥略帶黏性，為使劑量準確，在吸出藥液後，再向瓶內注入適量氯化鈉非射液，稍作振搖盪滌粘附於瓶內壁的藥液後吸出並加入至輸液瓶中滴注。2、靜脈滴注：一次按體表面積20mg/m²，一日1次，連用5日；或30mg/m²，一日1次，連用3天，間隔3周再重複，可重複3-4個療程。亦可80-100mg/m²，同時進行水化療法和利尿，每3-4周用藥1次。3、動脈灌注：介入化療聯合用藥時，每次40-50mg/m²，4週一次，需給子水化、利尿。4、胸腹腔注射：每次30-60mg，7-10天為一次。

臨床應用及指南

張藝瑩、宋廣斌研究順鉑注射液聯合卡鉑注射液在喉癌患者中的臨床療效，得出結論順鉑注射液聯合卡鉑注射液用於喉癌患者能提高臨床療效，未增加毒副反應發生率。（醫學資訊,2018,31(16):92-94.）

不良反應

1、消化道反應：嚴重的噁心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發生於給藥後1-2小時，可持續一週左右。故用本品時需並用強效止吐劑，如5-羥色胺3（5-HT₃）受體拮抗止吐劑恩丹西酮等，基本可控制急性嘔吐。2、腎毒性：累積性及劑量相關性腎功能不良是順鉑的主要限制性毒性。一般劑量每日超過90mg/m²即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見於用10-15天，血尿素氮（HUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除降低，多為可逆性，復高劑量治療可致永續性的輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所查的腎毒性的手段。3、神經毒性：神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經毒性與累積劑量增加有關，表現為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現肢端麻痺、軀幹肌力下降等，一般難以恢復。癲癇及視神經乳頭水腫或球后視神經炎則較少見。4、骨髓抑制：骨髓抑制（白細胞和或血小板下降）一般較輕，發生機率與每療程劑量有關。若≤100mg/m²，發生機率約10-20%，若劑量≥120mg/m²，則約40%，但亦與聯合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關。5、過敏反應：可出現臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹。6、其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。

禁忌

1、腎損害患者及孕婦禁用。2、對本品過敏者禁用。

注意事項

1、監測末梢血象、肝腎功能、末梢神經毒及聽力表現等變化，必要時減少劑量或停藥。並進行相應的治療，避免採用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性黴素B、頭孢噻吩、呋喃苯胺酸、利尿酸鈉等。2、靜滴時需避光。3、如發現有黑點或沉澱，請勿使用。4、本品不能接觸紫外線，醫院配液室用紫外線消毒時，應將本品移開。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。6、兒童用藥：未進行該項實驗，且無可靠參考文獻。7、老年用藥：老年患者腎小球濾過率及腎血漿流量減少，藥物排洩率降低，故慎用。如腎功正常，可給予全量的70%-90%。8、藥物過量：藥物劑量超過120mg/m²，其毒性增加，尤其是腎毒性、骨髓毒性。

藥物相互作用

氨基糖苷類抗生素、兩性黴素B等與本品並用，有腎毒性疊加作用。MTX及BLM主要由腎臟排洩，本品所致的腎損害會延緩上述兩種藥物的排洩，導致毒性增加。丙磺舒與本品並用時，可致高尿酸血癥；氯黴素或其呋喃苯胺酸或利尿酸鈉增加本品耳毒性；抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等症狀。

藥理作用

本品為鉑的金屬絡合物，作用似烷化劑。主要作用靶點為DNA，作用於DNA鏈間及鏈內交鏈，形成DDP-DNA複合物，干擾DNA複製，或與核蛋白及胞漿蛋白結合。屬週期非特異性藥。

藥代動力學

靜脈注射、動脈給藥或腔內注射吸收均極迅速。注射後廣泛分佈於肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達胸、腹腔，極少透過血-腦脊液屏障。半衰期（t_1/2）2日以上，若並用利尿劑半衰期（t_1/2）可明顯縮短。本品主要由腎排洩，透過腎小球過濾或部分由腎小管分泌，用藥後96小時內25%-45%由尿排出。腹腔內注射後腔內器官濃度為靜脈注藥的2.5-8.0倍。

貯藏方法

在涼暗處（避光並不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品1ml（相當於順鉑5mg）加5%硫脲溶液1ml，加熱顯黃色。2、本品在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為2.2-3.0（中國藥典2000年版二部附錄VIH）。2、有關物質：避光操作。取本品2ml，加0.9%氯化鈉溶液製成每1ml含順鉑2.0mg的溶液作為供試品溶液；另精密稱取三氯氨鉑對照品適量，用0.9%氯化鈉溶液配成每1ml含三氯氨鉑0.06mg的溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，取上述兩種溶液各5ml，分別點於同一高效矽膠G薄層板上（在105℃活化1小時），展開，以丙酮-水（100︰1）為展開劑，展開後，晾乾，噴以辛可寧-碘化鉀溶液（取辛可寧約0.1g加水混懸，加硝酸使溶解，放冷，加碘化鉀0.2g，用水稀釋至10ml），供試品色譜圖中，除顯一個紫色主斑點外，如在與對照品相應位置上顯出雜質斑點，其顏色及大小與對照品斑點比較，不得更深（3.0%）。3、熱原：取本品適量，用氯化鈉注射液製成每1ml中含5mg的溶液，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄XID），劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定。4、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用單分子層氨丙基鍵合多孔矽膠為填充劑；醋酸乙酯-甲醇-二甲基甲醯胺-水（25︰16︰5︰5）為流動相；檢測波長為310nm。理論塔板數按順鉑計算應不低於2000，順鉑與相鄰雜質峰的分離度應符合規定。2、測定法：避光操作。取本品，置25ml的棕色量瓶中，加二甲基甲醯胺稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（在1小時內使用），另精密稱取順鉑對照品適量，加二甲基甲醯胺溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為對照品溶液（臨用現配）。分別取供試品溶液與對照品溶液各20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品為順鉑的滅菌溶液，含順鉑Pt（NH₃）₂Cl₂應為標示量的90.0%-110.0%。