精蛋白生物合成人胰島素注射液 - 西藥

精蛋白生物合成人胰岛素注射液，西药名。为降糖药。用于治疗糖尿病。

成分

本品主要成分為低精蛋白鋅胰島素。

性狀

本品為白色或類白色的懸濁液，震盪後應能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，且絕大多數晶體的大小應為1-20μm。

適應症

本品用於治療糖尿病。

規格

400IU/10ml/支。

用法用量

本品為中效胰島素製劑，可單獨使用或者與短效或速效胰島素聯合使用。1、用量：劑量應該根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3-1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時（如處於青春期或肥胖狀態），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體記憶體在殘餘的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。2、劑量調整：（1）伴發其他疾病時（特別是感染和發熱），通常患者的胰島素需要量會增加。（2）伴發腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素計量。（3）當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的計量要做相應的調整。（4）當患者從一種胰島素製劑換用其他胰島素製劑時，劑量可能會需要調整。3、用法：（1）皮下注射。本品絕不能用於靜脈注射。（2）在大腿做本品的皮下注射，如方便，也可在腹壁部位、臀部或三角肌部位做皮下注射。經大腿皮下給藥比經其他注射部位給藥吸收過程更加緩慢且穩定。（3）將面板捏起注射可將誤操作為肌內注射的風險降到最低。注射後針頭需在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內。（4）為降低發生脂肪代謝障礙的風險，應在同一注射區域內持續輪換注射部位。（5）本品應與標有相應單位刻度的胰島素注射器配合使用。

臨床應用及指南

1、王秋菊透過二甲雙胍聯合精蛋白生物合成人胰島素注射液治療妊娠糖尿病的效果，得出結論採用二甲雙胍聯合精蛋白生物合成人胰島素注射液治療GDM，能有效控制血糖，改善妊娠結局。（河南醫學研究，2019(04):686-687.）2、張繼峰透過精蛋白生物合成人胰島素注射液聯合阿卡波糖對2型糖尿病患者血糖控制及生活質量的影響，得出結論精蛋白生物合成人胰島素注射液聯合阿卡波糖治療2型糖尿病效果確切，可有效降低血糖，提高生活質量。（北方藥學，2018，15(10):22-23.）3、賈愛瑩透過精蛋白生物合成人胰島素注射液單藥或聯合吡格列酮治療糖尿病腎病的臨床對比，得出結論精蛋白生物合成人胰島素注射液聯合吡格列酮治療糖尿病腎病的臨床療效優於單用精蛋白生物合成人胰島素注射液，吡格列酮可有效降低尿白蛋白排洩率，改善糖尿病腎病患者的腎功能。（中國處方藥，2017，15(02):8-10.）

不良反應

1、安全性概述：（1）在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。臨床試驗及上市使用後的觀察結果表明，低血糖發生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細內容請參見部分不良反應介紹。（2）胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正、水腫和注射部位反應（注射部位疼痛、面板髮紅、皮疹、炎症、瘀青、腫脹和瘙癢）。這些現象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經痛，這種症狀通常是可逆的。儘管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展的風險。2、不良反應列表：臨床試驗資料顯示，本品使用過程中可能會發生下表所列不良反應。這些不良反應按照ICH國際醫學用語詞典（MedDRA）中描述的發生頻率和系統器官類別進行分類。其中發生頻率按照下述方式進行分類：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），偶見（≥1/1，000且<1/100），罕見（≥1/10，000且<1/1，000），十分罕見（<1/10，000）及尚不明確（難以根據現有資料予以評價）。（1）免疫系統異常：偶見風疹、溼疹；十分罕見過敏反應。（2）代謝與營養異常：十分常見低血糖。（3）神經系統異常：十分罕見外周神經病變（神經痛）。（4）視覺異常：十分罕見屈光異常；偶見糖尿病視網膜病變。（5）面板和皮下組織異常：偶見脂肪代謝障礙。（6）全身不適和注射部位異常：偶見注射部位反應、水腫。3、部分不良反應介紹：（1）過敏反應：全身性過敏反應（包括全市性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺）十分罕見，但有可能危及生命。（2）低血糖：在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。胰島素給藥量遠高於需求量時，導致低血糖。嚴重低血糖可導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖症狀通常會突然發生。這些症狀包括出冷汗、面板蒼白髮涼、乏力、神經緊張或發抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中、嗜睡、飢餓感、視覺異常、頭痛、噁心和心悸。（3）脂肪代謝障礙：脂肪代謝障礙為偶見不良反應。注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。

禁忌

1、對本品中活性成份或其它成份過敏者。2、低血糖發作時。

注意事項

1、胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起（特別是在1型糖尿病患者中易發生）。高血糖症的首發症狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。症狀包括口渴、尿頻、噁心、嘔吐、嗜睡、面板乾紅、口乾、食慾不振和呼吸出現丙酮氣味。2、對於1型糖尿病患者來說，出現高血糖症若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮症酸中毒。3、胰島素給藥量遠高於其需求量時，可導致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。4、血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖症的先兆症狀會有所改變，應提醒患者注意。5、病程長的糖尿病患者，發生低血糖症時，可能不出現常見的低血糖先兆症狀。6、患者換用不同品牌或型別的胰島素製劑，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌（生產商）、型別、來源（人胰島素，人胰島素類似物）和/或生產工藝。7、患者在從其曾用胰島素產品換用本品時，可能需要調整每日注射次數或是進行劑量調整。8、患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。9、與所有的胰島素治療相同，可能會發生注射部位反應，包括疼痛、面板髮紅、皮疹、炎症、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區域內持續更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內小時。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。10、跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應諮詢醫生並獲得相應的指導。11、本品不能用於胰島素輸注泵。12、本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。運動員慎用。13、噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯合用藥：（1）已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合用藥導致充血性心力衰竭的病例被報告，尤其是對那些具有發生充性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯合應用時，應該注意此種風險。（2）當這兩種藥物聯合應用時，應注意觀察患者是否出現充血性心力衰竭的體徵與症狀，是否出現體重增加和水腫。如發生任何心臟症狀的惡化，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。14、對駕駛和機械操作能力的影響：（1）低血糖症可能會損傷患者的注意力和反應能力。這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機械的過程中），可能會存在風險。（2）應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆症狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖症的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。15、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）由於胰島素不能透過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。糖尿病治療中控制不佳的患者，其發生的低血糖症和高血糖症使妊娠時發生胎兒畸形和胎死宮內的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時採用強化血糖控制的方式治療。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。通常在分娩後，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。（2）不限制哺乳期婦女使用本品進行治療。哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產生危害，但是劑量、飲食或兩者均可能需要做相應的調整。16、兒童用藥：本品在兒童和青少年用藥中的藥代動力學特性與成人用藥基本相同。17、老年用藥：老年患者治療的主要目的是減輕症狀和避免低血糖症。18、藥物過量：對於胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當胰島素給藥量遠高於其需求量時會發生不同程度的低血糖：（1）對於輕度低血糖可採取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖的食品。（2）對於嚴重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業訓練的人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1mg），或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內對胰高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。患者神志恢復之後，建議口服碳水化合物以免復發。

藥物相互作用

已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝。1、可能會減少胰島素需要量的藥物：口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物。2、可能會增加膜島素需要量的藥物：（1）口服避孕藥，噻嗪類，糖皮質激素類，甲狀腺激素，擬交感神經類藥物，生長激素和達那唑。（2）β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的症狀和延緩其恢復的時間。（3）奧曲肽和蘭瑞肽可能增加或者減少胰島素的需要量。酒精可以加劇或者縮短胰島素導致的低血糖作用。3、配伍禁忌：胰島素混懸液不能加到輸注液體中。

藥理作用

1、胰島素的降血糖作用是透過以下途徑實現的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進葡萄糖的吸收，同時，抑制肝臟葡萄糖的釋放。2、本品為中效胰島素製劑。3、本品給藥後1.5小時內起效，4-12小時達到最大效應，全部的作用持續時間大約24小時。

毒理作用

臨床前安全性資料：傳統的安全性藥理研究、重複給要毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨床研究資料表明，本品對人體沒有特別的危害。

藥代動力學

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素製劑的時-效特徵完全由其吸收特點所決定。此藥物代謝過程受多種因素（如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的型別）的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內差異和個體間差異的原因。1、吸收：經皮下注射後，在2-18小時之內達到最大血藥濃度。2、分佈：本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液迴圈中出現胰島素抗體（如果存在）的情況除外。3、代謝：據報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解（水解）位點，裂解產生的所有代謝物是沒有活性的。4、清除：透過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率（胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘）。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為5-10小時。

貯藏方法

1、本品在開封使用前應冷藏於2℃-8℃的冰箱中(不要放入或靠近冷凍室或製冷元件)。2、開始使用後，可在室溫下(不超過25℃)存放4周。不可冰凍。3、開封后或攜帶備用時，不要冷藏；不要在超過25℃的環境中存放4、本品應放於包裝盒內，避光儲存。避免過熱和陽光照射。

有效期

30個月