納美芬 - 西藥

纳美芬,西药名。为吗啡拮抗剂。临床常用盐酸纳美芬。常用剂型有注射液。用于完全或部分逆转阿片类药物的作用,包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制。

成分

鹽酸納美芬注射液:本品主要成分為鹽酸納美芬。

性狀

鹽酸納美芬注射液:無色澄明液體。

適應症

本品適用於完全或部分逆轉阿片類藥物的作用,包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。

規格

鹽酸納美芬注射液:1ml:0.1mg(按C23H25NO3計)。

用法用量

納美芬注射液一般為靜注,也可肌注或皮下注射。 1、一般原則:本品可透過劑量滴定逆轉不期望的阿片類作用。因為不期望逆轉痛覺缺失而引起危害或產生撤藥反應,一旦達到了足夠的逆轉效果,就不應繼續用藥。 2、逆轉術後阿片類藥物抑制的推薦劑量(使用100μg/ml的劑量濃度,50kg體重0.125ml,60kg體重0.150ml,70kg體重0.175ml,80kg體重0.200ml,90kg體重0.225ml,100kg體重0.250ml):術後使用納美芬治療的目的是為了逆轉阿片類藥物過度的抑制作用,而不是引起完全的逆轉和急性疼痛。初始劑量為0.25μg/kg,2-5分鐘後可增加劑量0.25μg/kg,當達到了預期的阿片類藥物逆轉作用後立即停藥。累積劑量大於1.0μg/kg不會增加療效。 3、對已知的心血管高危患者用藥時,應將本品與氯化鈉注射液或無菌注射用水按1:1的比例稀釋,並使用0.1μg/kg作為初始劑量和增加劑量。 4、對阿片類藥物耐受或產生軀體依賴的患者:納美芬對阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷症狀。在初次或持續用藥時應密切觀察這些患者是否出現戒斷症狀。至少應在2-5分鐘後再次用藥,以增加劑量達到最大療效。 5、重複用藥:如果呼吸抑制復發,應再增加劑量來達到臨床治療效果,補充劑量應該採用靜脈滴注的給藥方式,以避免逆轉作用過度。

臨床應用及指南

周偉透過急性酒精中毒患者採用鹽酸納美芬注射液治療的臨床效果和安全性分析,得出結論在急性酒精中毒患者的臨床搶救中,給予患者採用鹽酸納美芬注射液可以加快患者的甦醒和症狀緩解速度,患者的不良反應較少,安全性較高,臨床療效較為顯著,可加快患者的出院速度,建議推廣。(醫學理論與實踐,2019(06):838-839.)

不良反應

1、對健康用藥者,即使劑量達到推薦劑量的15倍或15倍以上,納美芬的耐受性都很好、沒有出現嚴重的不良反應。對少數患者,當本品的劑量超過推薦劑量時,納美芬產生的症狀顯示出對內源性阿片類藥物(例如以前報道的其它麻醉劑拮抗劑)作用的逆轉。這些症狀(如噁心、寒戰、肌痛、煩躁不安、腹部痙攣和關節痛)常為一過性的且發生率低。 2、對術後或阿片類藥物過量患者使用臨床推薦劑量後出現預期的阿片類戒斷症狀,後來發現這些患者都使用過阿片類藥物。使用納美芬出現的戒斷症狀與使用其它阿片類拮抗劑出現的類似,術後低劑量用藥出現的戒斷症狀是一過性的,對藥物過量患者大劑量用藥後出現的戒斷症狀持續時間長。 3、據報道術後使用納美芬與使用生物等效劑量的納洛酮出現心動過速和噁心的頻率是相同的。當用藥劑量只能部分逆轉阿片類作用時這兩種不良反應的發生率低,隨著劑量的增加其發生率也隨之增加。因此,推薦劑量為術後使用時不超過1.0μg/kg,治療阿片類藥物過量時不超過1.5mg/70kg。根據國外臨床試驗文獻,發生率超過1%的不良反應有:噁心、嘔吐、心動過速、高血壓、術後痛、發燒、頭暈、頭痛、寒戰、低血壓、血管擴張。 4、發生率低於1%的不良反應: (1)心血管系統:心動過緩、心律失常。 (2)消化道:腹瀉、口乾。 (3)神經系統:嗜睡、神經衰弱、激動、神經過敏、震顫、意識錯亂、戒斷症狀、肌痙攣。 (4)呼吸道:咽炎。 (5)面板:瘙癢。 (6)泌尿道:尿瀦留。 5、在本品的使用劑量超過推薦劑量時,不良反應的發生率增高。 6、實驗室結果:據報道對術後用藥患者進行的研究中,磷酸肌酸激酶(CPK)值一過性增高,發生率為0.5%。研究認為該值的增高與手術有關而與納美芬的使用無關。使用納美芬或納洛酮的患者中有0.3%出現天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)增高。目前還不清楚該發現是否具有臨床顯著意義。在臨床試驗中未觀察到納美芬或納洛酮引起的肝炎或肝損傷。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、緊急使用納美芬注射液:本品與其它同類藥一樣,不是治療通氣衰竭的主要手段。在大部分緊急情況下,應先建立人工氣道、輔助通氣、給氧和建立迴圈通道。 2、復發呼吸抑制的危險:長期使用阿片類藥物(如美沙酮和左-α-醋美沙朵(LAAM))可能延長呼吸抑制。因為受到麻醉劑、神經肌肉抑制劑和其它藥物的作用影響,術後和藥物過量後出現的呼吸抑制都很複雜。同時,納美芬的作用時間較納洛酮長,應提醒醫生注意可能出現呼吸抑制的復發,即使在最初使用了足夠的納美芬治療反應後也應注意。使用納美芬治療的患者應持續觀察,直到醫生認為患者復發呼吸抑制的發生率很低時。 3、麻醉拮抗劑對心血管的危害:據報道,肺水腫、心血管異常、低血壓、高血壓、室性心動過速和室性纖顫與術後和緊急情況下使用阿片類抑制劑有關。在多數病例中,這些反應都是阿片類藥物作用突然逆轉引起的。雖然納美芬可安全地用於有心臟病史的患者,但對於心血管高危患者或使用了可能有心臟毒性藥物的患者應慎用該類藥物。 4、戒斷反應的危險:納美芬像其它阿片類拮抗劑一樣,會出現急性戒斷反應症狀。因此,在對阿片類藥物出現軀體依賴或手術中使用了大劑量阿片類藥物的患者用藥時應格外謹慎。在術後草率或過量使用阿片類藥物拮抗劑會引起高血壓、心動過速、並增加處於心血管系統併發症高危狀態患者的死亡率。 5、對丁丙諾啡不完全的逆轉作用:臨床前試驗證實10mg/kg(人最大推薦劑量的437倍)納美芬在動物模型中對丁丙諾啡能產生不完全的逆轉作用。這是由於丁丙諾啡對阿片受體親和力強,被置換的速度慢,因此納美芬不能完全逆轉丁丙諾啡的呼吸抑制作用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥: (1)在生殖試驗中,對大鼠和兔子分別口服納美芬1200mg/m2/day和2400mg/m2/day,對兔子靜注納美芬96mg/m2/day(人用劑量的114倍),未發現對生殖能力的影響和對胎兒的危害。不過,還未對妊娠婦女進行足夠的相關對照試驗。因為根據動物的生殖試驗結果不能預測人類的反應,因此在確定必須使用本品時才用於妊娠患者。 (2)納美芬及其代謝物可分泌到大鼠乳汁中,在大量用藥後1小時達到血藥濃度的三倍,24小時降低至血藥濃度的一半。因為還沒有相關的臨床報道,因此在哺乳患者使用納美芬時應注意。 7、兒童用藥: (1)本品用於兒童患者的有效性和安全性尚未建立。 (2)本品用於新生兒患者的有效性和安全性尚未建立。在一項臨床前研究中,在整個母體泌乳期間,對大鼠幼崽皮下注射205mg/m2/day的納美芬並不產生不良事件。一項評估經動脈和靜脈對動物給予納美芬的刺激性的臨床前研究顯示,納美芬無血管刺激性。只有在治療醫師認為納美芬的預期收益大於其風險時,才能(且僅限於)在新生兒復甦時使用。 8、老年用藥:對老年男性志願者靜注0.5-2mg納美芬後,AUC0-inf與劑量呈比例關係。靜注1mg納美芬後,年輕組(19-32歲)和老年組(62-80歲)在血漿清除率、表觀分佈容積或半衰期上無顯著性差異。納美芬在老年組的濃度要高些,因此表觀中心分佈容積降低(年輕組:3.9±1.1L/kg,老年組:2.8±1.1L/kg),降低程度與年齡相關。同時老年組納美芬的最初血漿濃度一過性增高,因此需要考慮調整劑量。 9、藥物過量:在沒有阿片受體激動劑的情況下,對健康志願者靜脈給予劑量高達24mg的納美芬,不會產生嚴重不良反應,嚴重的症狀或體徵,也沒有臨床顯著的實驗室異常結果。像所有阿片受體拮抗劑一樣,對阿片類藥物有軀體依賴性的患者使用納美芬,可以導致催促戒斷反應,而且戒斷反應引起的症狀可能需要臨床關注。對這些病例應該採用對症治療和支援療法。為了克服完全阻斷,對接受阿片受體拮抗劑的患者給予大劑量的阿片類藥物可以導致呼吸系統和迴圈系統的不良反應。

藥物相互作用

1、在使用苯二氮卓類、吸入性麻醉劑、肌肉鬆弛劑和肌肉鬆弛拮抗劑後使用納美芬會引起感覺缺失。本品還可用於門診病人,用於有意識的鎮靜患者和多種藥物過量使用的緊急情況。未觀察到有害的藥物相互作用。 2、臨床前試驗顯示氟馬西尼和納美芬能誘發動物的癲癇發作。聯用氟馬西尼和納美芬產生的癲癇發作比在齧齒動物試驗中預計的少,因為單獨使用藥物就可達到預期的效果。根據這些資料,不能預計聯用這兩種藥物會產生不良反應,但應知道納美芬與這類藥物聯用可能引起癲癇。

藥理作用

1、本品為阿片拮抗劑,是納曲酮的6-亞甲基類似物。本品能抑制或逆轉阿片藥物的呼吸抑制、鎮靜和低血壓作用。藥效學研究顯示,在完全逆轉劑量下本品的作用持續時間長於納洛酮。本品無阿片激動活性,不產生呼吸抑制、致幻效應或瞳孔縮小。在無阿片激動劑存在時給予納美芬未見藥理學作用。 2、研究中未見納美芬的耐受性、軀體依賴性或濫用傾向。在阿片依賴者中,納美芬可產生急性戒斷症狀。

毒理作用

1、遺傳毒性:納美芬Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞遺傳學試驗結果均為陰性。在人淋巴細胞分裂中期試驗中,在有外源性代謝活化時可見微弱但有顯著統計學意義的基因斷裂作用,而在無外源性代謝活化時未見該作用。 2、生殖毒性:大鼠經口給予納美芬在劑量高達1200mg/m2/天時,未見對生育力、生殖行為和子代存活率的影響。大鼠和家兔經口給予納美芬劑量分別高達1200mg/m2/天和2400mg/m2/天,家兔靜脈注射給予納美芬劑量高達96mg/m2/天(為人用劑量的114倍),未見生育力損害或對胎仔的影響。

藥代動力學

在靜脈給藥0.5mg-2.0mg情況下,納美芬的藥代動力學與劑量成比例。 1、吸收:在12名男性志願者身上,相對於靜脈給藥,肌注或皮下給予納美芬的生物利用度是完全的。肌注與皮下給藥的相對生物利用度分別為101.5%±8.1%(均值±標準差)與99.7%±6.9%。納美芬的主要給藥方法是靜脈推注。然而,如果不能建立靜脈通路,納美芬也可以透過肌注或皮下給藥。在肌注與皮下給藥後,納美芬的血漿達峰時間分別為2.3±1.1小時與1.5±1.2小時。因此,在緊急狀況下給予1mg納美芬之後,可在5-15分鐘之內達到治療性血漿濃度。因為肌注與皮下給藥的吸收速度的變動性較大,而且藥效無法滴定,如果用這兩種給藥途徑多次重複給藥時要特別小心。 2、分佈:經腸道外給予1mg納美芬之後即迅速分佈。在一項大腦受體佔領研究中,1mg納美芬在給藥後5分鐘之內可以阻斷80%以上的腦內阿片受體。中央室表觀分佈容積(Vc)與穩態表觀分佈容積(Vdss)分別為3.9±1.1L/kg與8.6±1.7L/kg。超濾研究表明,在0.1-0.2μg/mL的濃度範圍內,45%(CV4.1%)的納美芬與血漿蛋白結合。一項對納美芬在人血分佈的體外測定表明,67%(CV8.7%)的納美芬分佈於紅細胞中,另有39%(CV6.4%)分佈於血漿中。在全血的額定濃度範圍為0.376-30ng/mL時,全血與血漿的濃度比為1.3(CV6.6%)。 3、代謝:納美芬主要透過葡萄糖醛酸結合作用經肝臟代謝,並經尿液排洩。納美芬也轉化為極少量的N-脫烷基化代謝產物。納美芬葡萄糖醛酸結合物沒有活性,而N-脫烷基化代謝產物的藥理學活性極小。<5%的納美芬以原形經尿液排洩。納美芬劑量的17%經糞便排洩。一些受試者的血漿藥物濃度-時間曲線提示,納美芬經歷肝腸迴圈。 4、排洩:對正常男性(年齡19-32歲)靜脈給予1mg納美芬之後,其血漿濃度呈雙指數形式下降,而且其再分佈半衰期與末端消除半衰期分別為41±34分鐘與10.8±5.2小時。納美芬的全身清除率為0.8±0.2L/hr/kg,其腎臟清除率為0.08±0.04L/hr/kg。 5、特殊人群: (1)老年人:對老年男性受試者靜脈給予0.5-2mg納美芬之後,發現其AUC0-inf與劑量成正比。靜脈給予1mg納美芬之後,青年(19-32歲)與老年(62-80歲)男性受試者的血漿清除率、穩態分佈容積與半衰期均無顯著性差異。中央室分佈容積明顯隨年齡增大而減少(青年人:3.9±1.1L/kg,老年人:2.8±1.1L/kg),導致老年組納美芬的初始濃度更大。老年人血漿納美芬的初始濃度升高是一過性的,因此在老年組中不需要調整劑量。對老年人靜脈給予1mg納美芬之後,未發現臨床不良事件。 (2)肝功能受損患者:患肝病的受試者(0.56±0.21L/hr/kg)與配對的正常對照組(0.78±0.24L/hr/kg)相比,其納美芬的血漿清除率下降28.3%。肝功能受損受試者的消除半衰期為11.9±2.0小時,比正常對照(10.2±2.2小時)有所升高。因為納美芬用於急救治療,所以不推薦對其進行劑量調整。 (3)腎功能受損的患者:患終末期腎病(ESRD)的人群與正常受試者(0.79±0.24L/hr/kg)相比,其納美芬的血漿清除率在透析間期(0.57±0.20L/hr/kg)與透析期(0.59±0.18L/hr/kg)分別下降27%與25%。ESRD患者(26.1±9.9小時)比正常受試者(10.2±2.2)的消除半衰期延長。 6、性別差異:目前尚無足夠的藥代動力學研究對“納美芬的藥代動力學是否存在性別差異”這一問題作出肯定判斷。

貯藏方法

密閉,在涼暗處(避光並不超過20℃)儲存。

有效期

12個月

免責聲明:

  1. 本站內容僅供參考,不作爲診斷及醫療依據,一切診斷與治療請遵從醫生指導

相關推薦