甲碸黴素顆粒 - 西藥

甲砜霉素颗粒，西药名。为抗生素类药。用于敏感菌如流感杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等引起的呼吸道、尿路、肠道等感染。

成分

本品主要成分為甲碸黴素。

性狀

本品為顆粒劑，氣芳香，味甜。

適應症

本品用於敏感菌如流感桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等引起的呼吸道、尿路、腸道等感染。

規格

（1）5g：0.125g；（2）5g：0.25g。

用法用量

口服。成人一日0.25-0.5g，一日3-4次，嚴重感染者劑量加倍。小兒按體重一日25-50mg/kg，分4次服。

不良反應

1、可發生腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等消化道反應，其發生率在10%以下。2、偶見皮疹等過敏反應。3、早產兒及新生兒中尚未發現有“灰嬰綜合徵”者，僅有個例報道有出現短暫性面板和麵色蒼白。4、本品可引起造血系統的毒性反應，主要表現為可逆性的紅細胞生成抑制，白細胞和血小板減少，發生再生障礙貧血者罕見。5、中樞神經系統反應主要表現為頭痛、嗜睡、頭暈和周圍性神經炎。有神經系統病變者長期接受甲碸黴素治療，會引起觸覺減退、觸物感痛和痛覺過敏等症狀。腳部症狀較手更為嚴重，停藥後可改善，但不能完全改善。

禁忌

對本品過敏患者禁用。

注意事項

1、患者在治療過程中應經常定期檢查周圍血象，長期治療者需定期檢查網織細胞數，及時發現血液系統不良反應的發生。2、腎功能不全者給藥後，甲碸黴素排出減少，體內可有積蓄傾向，應慎用並減量使用。3、造血功能不良患者慎用。4、孕婦及哺乳期婦女用藥：由於本品可透過胎盤屏障，對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應，發生“灰嬰綜合徵”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期應儘量避免使用。本品可自乳汁分泌，對哺乳嬰兒可造成包括骨髓抑制在內的不良反應，因此本品不宜用於哺乳期婦女，必須應用時應暫停哺乳。5、兒童用藥：新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟，腎臟排洩功能又差，藥物自腎排洩較成人緩慢，故本品應用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應（灰嬰綜合徵），故新生兒應避免使用。6、老年用藥：老年患者腎功能有所減退，因此應在醫師指導下減量用藥。7、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、抗癲癇藥（乙內醯脲類）。由於本品可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或替代該類藥物的血清蛋白結合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與本品合用或在其後應用時須調整此類藥物的劑量。2、苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品合用時，可增強其代謝，致使血藥濃度降低。3、與林可黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用，因此不宜聯合應用。4、氯黴素可拮抗維生素B₁₂的造血作用，因此兩者不宜合用。5、長期口服含雌激素的避孕藥，如同時服用本品，可使避孕的可靠性降低，以及月經期外出血增加。6、與降血糖藥（如甲苯磺丁脲）合用時，由於蛋白結合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點，使其所受影響較其他口服降糖藥為小，但合用時仍須謹慎。7、由於本品可具有維生素B₆拮抗劑的作用或使後者經腎排洩量增加，導致貧血或周圍神經炎的發生，因此維生素B₆與本品合用時機體對前者的需要量增加。8、與某些骨髓抑制藥合用時，可增強骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等，同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。9、如在手術前或手術中應用，由於本品對肝酶的抑制作用，可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。

藥理作用

1、本品抗菌譜與氯黴素相似，在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。2、對下列細菌具殺菌作用：流感桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟球菌。3、對以下細菌僅具抑菌作用：金葡菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。4、本品在肝內不與葡糖醛酸結合，因此體內活性較高。本品與氯黴素間呈完全交叉耐藥。5、本品屬抑菌劑。可透過彌散進入細菌細胞內，並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上，使肽鏈增長受阻（可能由於抑制了轉肽酶的作用），因此抑制肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。此外，本品還具有較強的免疫抑制作用。

藥代動力學

本品口服後吸收迅速而完全，口服0.4g後血藥達峰時間（T_max）為2小時，血藥峰濃度（C_max）為4mg/L。蛋白結合率為10%。吸收後在體內組織廣泛分佈，以腎、脾、肝、肺等器官中的含量較多。血消除半衰期（t_1/2β）為1.5小時。本品主要以原形藥自腎排洩，24小時自尿中排出給藥量的70%-90%，部分自膽汁排洩，膽汁中濃度可為血藥濃度的幾十倍。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量，加甲醇製成每1ml中含甲碸黴素10mg的溶液，濾過後作為供試品溶液；另取甲碸黴素對照品適量，加甲醇製成每1ml中含10mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠CF₂₅₄薄層板上，以醋酸乙酯-甲醇（97：3）為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液主斑點的熒光強度和位置應與對照品溶液的主斑點相同。2、取本品適量（相當於甲碸黴素50mg），加乙醇制氫氧化鉀試液2ml使溶解，防止乙醇揮發，在水浴中加熱15分鐘，濾過，濾液應顯氯化物的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ）。

檢查

1、酸鹼度：取本品5g，加水20ml，使成均勻混懸液，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH），pH值應為6.0-7.5。2、乾燥失重：取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過2.0%（中國藥典2000年版二部附錄ⅧL）。3、其他：應符合顆粒劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IN）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適應性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水（25：75）為流動相，檢測波長為225nm，理論板數按甲碸黴素峰計應不低於2000。2、測定法：取裝量差異項下的內容物，研細，精密稱取適量（約相當於甲碸黴素50mg），置100ml量瓶中，加10ml甲醇，充分振搖使溶解，再加流動相振搖使完全溶解，並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甲碸黴素對照品約50mg，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中C₁₂H₁₈Cl₂NO₅S的含量。3、本品含甲碸黴素（C₁₂H₁₅Cl₂NO₆S）應為標示量的90.0%-1.0%。