聯磺甲氧苄啶片 - 西藥

联磺甲氧苄啶片,西药名。为抗菌药。用于对本品敏感的细菌所致的尿路感染、肠道感染、成人慢性支气管炎急性发作、急性中耳炎等。

成分

本品為複方製劑,其組份為磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶和甲氧苄啶。

性狀

本品為白色片。

適應症

本品主要用於對本品敏感的細菌所致的尿路感染、腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發作、急性中耳炎等。

規格

磺胺甲噁唑0.2g,磺胺嘧啶0.2g,甲氧苄啶80mg。

用法用量

口服。1、成人常用量為:一次2片,一日2次,首次劑量加倍。2、慢性支氣管炎急性發作療程至少10-14日。3、尿路感染療程7-10日。4、細菌性痢疾5-7日。5、急性中耳炎10日。

不良反應

1、過敏反應較為常見。表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。2、中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症,偶可發生再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱和出血傾向。3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥後易於發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。4、高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由於本品與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致遊離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。5、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。6、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿;偶有患者發生間質性腎炎或腎管壞死的嚴重不良反應。7、噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微,不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。9、中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感,一旦出現均需立即停藥。10、由於TMP對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應,出現白細胞減少,血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度。11、偶可發生無菌性腦膜炎,有頭痛、頸項強直、噁心等。

禁忌

1、對磺胺類藥物過敏者禁用。2、由於本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用本品。3、孕婦及哺乳期婦女禁用本品。4、小於2個月的嬰兒禁用本品。5、肝腎功能損害者禁用本品。

注意事項

1、交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。2、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應用。3、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。如應用本品療程長,劑量大時宜同服碳酸氫鈉並多飲水、以防止此不良反應。治療中至少每週檢查尿常規2-3次,如發現結晶尿或血尿時給予碳酸氫鈉及飲用大量水,直至結晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害,應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。4、對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥出現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。5、下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。6、用藥期間須注意:(1)周圍血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。(2)治療中定期尿液檢查(每2-3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。(3)肝、腎功能檢查。7、每次服用本品時應飲用足量水分。服用期間也應保持充足進水量,使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如應用本品療程長,劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。8、嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染疾患者遊離磺胺濃度達50-150mg/ml(嚴重感染120-150mg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200mg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。9、不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。10、由於本品能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超過一週以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。11、如因服用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸製劑,後者並不干擾TMP的抗菌活性,因細菌並不能利用已合成的葉酸,如有骨髓抑制徵象發生,應即停用本品,並給予葉酸3-6mg肌注,一日1次,使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。12、孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)磺胺藥可透過胎盤屏障至胎兒體內,動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料,孕婦宜避免應用。(2)磺胺藥可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%-100%,藥物可能對嬰兒產生影響。磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。鑑於上述原因,哺乳期婦女暫停應用本品。13、兒童用藥:由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善,磺胺遊離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。14、老年用藥:老年患者應用磺胺藥時發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。因此老年患者宜避免應用,確有指徵時需權衡利弊後決定。15、藥物過量:磺胺血濃度不應超過200mg/ml,超過此濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。過量短期服用本品會出現食慾不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。長期過量服用本品會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。

藥物相互作用

1、合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度,使排洩增多。2、不能與對氨基苯甲酸合用,對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取,兩者相互拮抗。3、下列藥物與本品同用時,本品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生毒性反應,因此當這些藥物與本品同時應用,或在應用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。4、與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等,如確有指徵需兩藥同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。5、與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少,並增加經期外出血的機會。6、與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。7、與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。8、與光敏藥物合用時,可能發生光敏作用相加。9、接受本品治療者對維生素K的需要量增加。10、不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與本品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。11、本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用。12、磺吡酮與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌,其血藥濃度升高且持久,從而產生毒性反應,因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時,對本品的血藥濃度宜進行監測,有助於劑量的調整,保證安全用藥。13、本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。14、本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。15、利福平與本品合用時,可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。16、不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。17、不宜與氨苯碸合用,因氨苯碸與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高,氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。18、避免與青黴素類藥物合用,因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。

藥理作用

本品系磺胺甲唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)和甲氧苄啶(TMP)的複方製劑。其抗菌譜廣,抗菌作用強,並且有協同抑菌或殺菌作用。對大多數革蘭陽性和陰性菌,包括非產酶金葡萄菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形杄菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸杄菌科細菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血杄菌等均且有良好抗菌活性。近年來細菌對本品耐藥性普遍存在,尤其志賀菌屬等腸杄菌科的細菌,故目前臨床上很少使用。此外在體外對霍亂弧菌、沙眼衣原體等、亦具良好抗菌活性,其作用機制為SM和S均能與對氨基笨甲酸竟爭二氫葉酸合成酶,使細菌不能合成二氫葉酸,TM則透過抑制細菌的二氫葉酸還原酶,阻礙二氫葉酸還原成四氫葉酸。三者合用時,對細菌合成氫葉酸過程起雙重阻斷作用,故其抗菌作用較單藥增強,並且對它們耐藥的菌株也相應減少。

藥代動力學

本品口服後自胃腸吸收,廣泛分佈於全身組織和血液。易透過血-腦屏障和胎盤屏障。本品主要經腎代謝。

貯藏方法

遮光,密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量(約相當於磺胺甲嗯唑0.1g),加稀鹽酸5-7ml使成酸性,緩緩加熱數分鐘,冷卻,濾過,濾液加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液4ml,用水稀釋成10ml,加鹼性β-萘酚試液2ml,即生成橙紅色沉澱。2、取本品的細粉適量(約相當於磺胺嘧啶100mg),置小試管中,注意用火緩緩加熱至熔融,即顯紅棕色。取試管中昇華物少許,加間苯二酚的乙醇溶液(1→20)1ml,混合,加硫酸1ml,搖勻,即顯深紅色。3、在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液三個主峰的保留時間應與對照品溶液相應的三個主峰的保留時間一致。

檢查

1、溶出度:取本品,照溶岀度與釋放度測定法(通則0931第二法),以0.1mol/L鹽酸溶液90mI為溶出介質,轉速為每分鐘75轉,依法操作,經30分鐘時,取溶液適量,濾過,精密量取續濾液20μl,照含量測定項下的方法,依法測定,計算岀每片中磺胺甲嗯唑、磺胺嘧啶和甲氧苄啶的溶出量。限度均為標示量的70%,應符合規定。2、其他:應符合片劑項下有關的各項規定(通則0101)。

含量測定

照高效液相色譜法(通則0512)測定。1、色譜條件與系統適用性試驗:用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-水-三乙胺(200:799:1)(用氫氧化鈉試液或冰醋酸調節pH值至5.9)為流動相;檢測波長為240nm。理論板數按甲氧苄啶峰計算不低於4000,磺胺甲嗯唑峰、磺胺嘧啶峰與甲氧苄啶峰之間的分離度均應符合要求。2、測定法:取本品20片,精密稱定,研細,精密稱取適量(約相當於磺胺甲唑22mg),置100ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液適量,超聲處理使主成分溶解,用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液作為供試品溶液,精密量取20μl,注人液相色譜儀,記錄色譜圖;另取磺胺甲嗯唑對照品、磺胺嘧啶對照品和甲氧苄啶對照品各適量,精密稱定,加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含磺胺甲嗯唑0.2mg,磺胺嘧啶0.2mg與甲氧苄啶89μg的溶液,搖勻,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。3、本品每片中含磺胺甲暱唑(C10H11N3O3S)、磺胺嘧啶(C10H10N4O2S)與甲氧苄啶(C14h28N4O3)均應為標示量的90.0%-110.0%。

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