對乙醯氨基酚異丙嗪注射液 - 西藥

对乙酰氨基酚异丙嗪注射液，西药名。为解热镇痛药。​用于发热、头痛、关节痛、神经痛及痛经等。

成分

本品為複方製劑，含對乙醯氨基酚，鹽酸異丙嗪。

性狀

本品為無色或微黃色的澄明液體。

適應症

本品適​用於發熱、頭痛、關節痛、神經痛及痛經等。

規格

2ml：0.15g。

用法用量

肌內注射。一次2ml或遵醫囑。兒童按體重對乙醯氨基酚每次5mg/kg。

不良反應

1、嗜睡、頭暈、口乾、增加面板對光的敏感。 2、常規劑量下，對乙醯氨基酚的不良反應很少，偶爾可引起噁心、嘔吐、出汗、腹痛、面板蒼白等，少數病例可發生過敏性皮炎（皮疹、面板瘙癢等）、粒細胞缺乏、血小板減少、貧血、肝功能損害等，很少引起胃腸道出血。 3、心血管的不良反應很少見，可見血壓增高，偶見血壓輕度降低。白細胞減少、粒細胞減少症及再生不良性貧血則屬少見。 4、有報道，極少數患者使用對乙醯氨基酚可能出現致命的、嚴重的面板不良反應，例如剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死鬆解症（TEN）、StevensJohnson綜合徵（SJS）、急性泛發性發疹性膿皰病（AGEP）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。當出現皮疹或過敏反應的其他徵象時，應立即停用本品並諮詢專科醫生。 5、過量使用對乙醯氨基酚可引起嚴重肝損傷。

禁忌

1、對本品中各成份過敏者禁用。 2、嚴重肝、腎功能不全者禁用。 3、嚴重高血壓病患者禁用。 4、孕婦禁用。 5、3個月以下小兒禁用。

注意事項

1、嚴重肝損傷：超劑量使用對乙醯氨基酚可引起嚴重肝損傷，故本品用量應嚴格按說明書應用；長期用藥應定時檢查肝生化指標。用藥期間如發現肝生化指標異常或出現全身乏力、食慾不振、厭油、噁心、上腹脹痛、尿黃、目黃、面板黃染等可能與肝損傷有關的臨床表現時，應立即停藥並就醫，建議對乙醯氨基酚口服一日最大量不超過2g。 2、過敏體質者慎用，對本品過敏者禁用。 3、應儘量避免合併使用含有對乙醯氨基酚或其他解熱鎮痛藥的藥品，以避免藥物過量或導致毒性協同作用。 4、N-乙醯半胱氨酸是對乙醯氨基酚中毒的拮抗藥，宜儘早應用，12小時內給藥療效滿意，超過24小時療效較差。 5、下列情況應慎用： （1）乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎時，有增加肝臟毒性作用的危險。 （2）腎功能不全，雖可偶用，但如長期應用，有增加腎臟毒性的危險。 （3）胃潰瘍患者慎用。 6、急性哮喘，膀胱頸部梗阻，骨髓抑制，心血管疾病，昏迷，閉角型青光眼，肝功能不全，高血壓，胃潰瘍，前列腺肥大症狀明顯者，幽門或十二指腸梗阻，呼吸系統疾病（尤其是兒童，服用本品後痰液粘稠，影響排痰，並可抑制咳嗽反射），癲癇患者（注射給藥時可增加抽搐的嚴重程度），黃疸，各種肝病以及腎功能衰竭，Reyei’s綜合症（異丙嗪所致的錐體外系症狀易與Reyei’s綜合症混淆）患者慎用。 7、在長期治療期間應定期檢查血象及肝功能。 8、對診斷的干擾：血糖測定，應用葡萄糖氧化酶法測定時可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測定時則無影響；血清尿酸測定，應用磷鎢酸法測定時可得假性高值；尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）測定應用亞硝基萘酚試劑作定性過篩試驗時可得假陽性結果，定量試驗不受影響。 9、交叉過敏反應：對阿司匹林過敏者對本品一般不發生過敏反應，但有報告在因阿司匹林過敏發生喘息的病人中，少數（≤5%）可於應用對乙醯氨基酚後發生輕度支氣管痙攣性反應；已知對吩噻嗪類藥高度過敏的病人，也對本品過敏。 10、本品中異丙嗪有鎮靜催眠作用，凡駕車、船、高空作業、操縱機械者不宜使用本藥。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦服用鹽酸異丙嗪後，可誘發嬰兒的黃疸和錐體外系症狀。對乙醯氨基酚可透過胎盤，應考慮到孕婦用本品後可能對胎兒造成的不良影響，故孕婦禁用。雖然哺乳嬰兒尿中尚未發現過本品或本品的代謝產物排出，但哺乳期婦女服用本品後在乳汁中可達到一定濃度，所以哺乳期婦女不推薦使用。 12、兒童用藥：小於3個月的小兒體內的藥物代謝酶可能不足，禁用。 13、老年用藥：老年人使用鹽酸異丙嗪易發生頭暈、呆滯和低血壓。 14、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、對乙醯氨基酚： （1）在長期飲酒或應用其他肝酶誘導劑，尤其是應用巴比妥類或抗驚厥藥的患者，長期使用本品時，更有發生肝臟毒性的危險。 （2）與氯黴素合用，可延長後者的半衰期，增強其毒性。 （3）與抗凝血藥合用，可增強抗凝血作用，故要調整抗凝血藥的用量。 （4）期大量與阿司匹林及其他非甾體抗炎藥合用時，有明顯增加腎毒性的危險。 （5）與抗病毒藥齊多夫定（Zidovudine）合用時，可增加其毒性，應避免同時應用。 2、鹽酸異丙嗪： （1）乙醇或其他中樞神經抑制劑可增強異丙嗪或（和）這些藥物的效應。 （2）抗膽鹼類藥物，尤其阿托品類藥物和異丙嗪同用時後者的抗毒蕈鹼樣效應增強。 （3）順鉑、巴龍黴素及其他氨基糖苷類抗生素、水楊酸製劑和萬古黴素等耳毒性不良反應與異丙嗪同用時，耳毒性症狀可被掩蓋。 （4）不宜與氨茶鹼混合注射。

藥理作用

本品中對乙醯氨基酚為乙醯苯胺類解熱鎮痛藥，透過抑制前列腺素的合成（抑制前列腺素合成酶）及阻斷痛覺神經末梢的衝動而產生鎮痛作用，後者可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺受體敏感的物質（如5-羥色胺，緩激肽等）的合成有關。解熱作用是透過下視丘體溫調節中樞產生周圍血管擴張，透過增加面板的血流、出汗及熱散失而起作用。鹽酸異丙嗪為吩噻嗪類抗組胺藥，有抗組胺作用，與組織釋放的組胺競爭H₁受體，還有鎮靜、催眠及止吐作用。

藥代動力學

對乙醯氨基酚吸收後在體液中分佈均勻，約有25%與血漿蛋白結合。小量時（血藥濃度<60μg/ml）與蛋白結合不明顯，大量或中量則結合率較高，可達43%。本品90%-95%在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結合。中間代謝產物對肝臟有毒性作用。半衰期（t_1/2）一般為1-4小時（平均2小時），腎功能不全時不變，但在某些肝病患者可能延長，老年人和新生兒可有所延長，而小兒則有所縮短。鹽酸異丙嗪注射給藥後吸收快而完全，血漿蛋白質結合率高。肌注給藥後起效時間為20分鐘，靜注後為3-5分鐘，抗組胺作用一般持續時間為6-12小時，鎮靜作用可持續2-8小時。主要在肝內代謝，無活性代謝產物經尿排出，經糞便排出量少。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品1ml，加水10ml與三氯化鐵試液1滴，顯深藍色，振搖後藍色消失，溶液顯黃標色。 2、取本品1ml，加稀鹽酸1ml，置水浴中加熱30分鐘，放冷，溶液顯芳香第一胺類的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄III）。 3、取本品10ml，置分液漏斗中，加水20ml，用氫氧化鈉試液調節pH值約9，加乙醚30ml，靜置，俟分層後，分取乙醚液置水浴上蒸乾，殘渣加鹽酸溶液（9→100）溶解後，取鹽酸溶液照下述方法試驗： （1）取鹽酸溶液1ml，蒸乾，加硫酸2ml溶解後，溶液顯櫻桃色；放置後，色漸變深。 （2）取鹽酸溶液1ml，加硝酸數滴，即生成紅色沉澱；加熱，沉澱即溶解，溶液由紅色轉變為橙黃色。

檢查

1、pH值：應為4.5-6.5（中國藥典2000年版二部附錄VIH）。 2、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

1、對乙醯氨基酚：精密量取本品2ml，置錐形瓶中，加稀鹽酸50ml，加熱迴流1小時，放冷至室溫，加水50ml與溴化鉀3g，溶解後，將滴定管的尖端插入液麵下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管的尖端提出液麵，用少量水將尖端洗滌，洗液併入溶液中，繼續緩緩滴定，至用細玻璃棒蘸取溶液少許，劃過塗有含鋅碘化鉀澱粉指示液的白瓷板上，即顯藍色條痕，停止滴定，5分鐘後，再蘸取溶液少許，劃過1次，如仍顯藍色條痕，即為終點。每1ml的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於15.12mg的C₈H₉NO₂。 2、鹽酸異丙嗪：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 （1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙睛-水-三乙胺（40：60：0.3）（用磷酸調pH至4.0）為流動相；檢測波長為249nm。理論板數按鹽酸異丙嗪峰計算應不低於1000。 （2）測定法：精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密吸取10ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸異丙嗪對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算即得。 3、本品為對乙醯氨基酚與鹽酸異丙嗪製成的滅菌水溶液。含對乙醯氨基酚（C₈H₉NO₂）與鹽酸異丙嗪（C₁₇H₂₀N₂S·HCl）分別應為標示量的90.0%-110.0%。 4、本品可酌加適宜的助溶劑。