阿莫西林克拉維酸鉀顆粒 - 西藥

阿莫西林克拉维酸钾颗粒，西药名。为β-内酰胺类抗生素，青霉素类。用于治疗产生β-内酰胺酶的嗜血杆菌或摩拉克菌敏感菌株引起的感染。

成分

本品主要成分為阿莫西林、克拉維酸鉀。

性狀

本品為白色至淡黃色細顆粒；氣芳香。

適應症

本品用於治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1、下呼吸系統感染：由產生β-內醯胺酶的嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2、中耳炎：由產生β-內醯胺酶的嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3、鼻竇炎：由產生β-內醯胺酶的嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4、面板及面板軟組織感染：由產生β-內醯胺酶的葡萄球菌、大腸桿菌或克雷伯桿菌引起。 5、尿路感染：由大腸桿菌、克雷伯桿菌或腸桿菌引起。 儘管本品對以上各種感染有效，但由氨苄青黴素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成份。因此對氨苄青黴素敏感的微生物和產生β-內醯胺酶的微生物引發的複合感染均對本品敏感，不需要再另用其它的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨苄青黴素和青黴素更有效，因此對氨苄青黴素或青黴素中性敏感的絕大多數的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感的。為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應進行細菌學試驗。當感染可能涉及上述的產生β-內醯胺酶的微生物，在細菌學和敏感試驗得到結果前須開始治療。一旦知道結果，如需要，應及時調整治療方案。

規格

0.2285g。

用法用量

1、溫水沖服，成人及體重大於40kg（或年齡大於12歲）的兒童，根據病情的需要，每次2袋（每袋含阿莫西林0.2g和克拉維酸0.0285g），每8小時一次。或遵醫囑。 2、體重小於40kg（或年齡小於12歲）的兒童，建議的劑量如下： （1）對於7-12歲的兒童，每次1袋半（每袋含阿莫西林0.2g和克拉維酸0.0285g），每12小時一次。或遵醫囑。 （2）對於2-7歲的兒童，每次1袋（每袋含阿莫西林0.2g和克拉維酸0.0285g），每12小時一次。或遵醫囑。 （3）對於9個月-2歲的兒童，每次1/2袋（每袋含阿莫西林0.2g和克拉維0.0285g），每12小時一次。或遵醫囑。 3、對於腎功能受損患者：腎功能受損的病人一般不要求減少劑量；嚴重腎功能受損的病人，肌酐清除率＜30ml/min者，不應服用本品。

臨床應用及指南

劉彥伶等透過比較頭孢克肟幹混懸劑與阿莫西林克拉維酸鉀顆粒治療小兒急性細菌性腸炎的效果。得出結論與阿莫西林克拉維酸鉀顆粒相比，頭孢克肟幹混懸劑治療小兒急性細菌性腸炎的臨床效果明顯更優，不僅能明顯縮短患兒臨床症狀緩解時間，還可有效降低血清炎性因子水平，且安全性好。（中國民康醫學，2019（02）：68-70）

不良反應

1、常見胃腸道反應如腹瀉、噁心和嘔吐等。 2、皮疹，尤其易發生於傳染性單核細胞增多症者。 3、可見過敏性休克、藥物熱和哮喘等。 4、偶見血清轉氨酶升高、嗜酸性粒細胞增多、白細胞降低及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。

禁忌

1、既往曾出現對β-內醯胺類抗生素如青黴素或頭孢菌素過敏的患者禁用本品。 2、既往曾出現與本品相關的黃疸或肝功能障礙者禁用本品。

注意事項

1、對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、溼疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者和嚴重肝功能障礙者慎用。 2、本品與其他青黴素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應發生，則應立即停用本品。 3、本品與氨苄西林有完全交叉耐藥性，與其他青黴素類和頭孢菌素類有交叉耐藥性。 4、腎功能減退者應根據血漿肌酐清除率調整劑量和給藥間隔；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度，因此在血液透析過程中及結束時應加服本品1次。 5、對懷疑伴有梅毒損害之淋病患者，在使用本品前應進行暗視野檢查，並至少在4個月內，每月接受血清試驗一次。 6、長期或大劑量服用本品者，應定期檢查肝、腎、造血系統功能和檢測血清鉀或鈉。 7、在使用本品前，應仔細詢問患者的過敏史及是否對青黴素，頭孢菌素或其他過敏源過敏。有報道接受青黴素治療的患者曾出現嚴重且偶發致命的過敏（類過敏）反應。此反應在青黴素過敏史的患者中發生機率更大（參見[禁忌]）。 8、有個別患者服用本品出現肝功能改變。由於這種變化的臨床意義尚未確定，所以對肝功能不全的患者，使用本品必須謹慎。很少有報道出現嚴重可逆轉的阻塞性黃疸，這種症狀和體徵也可能出現在停藥六週後。 9、對實驗室檢查指標的干擾： （1）硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響。 （2）可使血清丙氨酸轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶測定值升高。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可透過胎盤，臍帶血中濃度為母體的1/4-1/3，故孕婦禁用。 （2）本品可分泌入母乳中，可使嬰兒致敏並引起皮疹、念珠菌屬感染等，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。 11、兒童用藥：見用法用量。 12、老年用藥：老年患者應根據腎功能情況調整用藥劑量或給藥間隔。 13、用藥過量：用藥過量後對多數病人不會引起不良症狀或主要引發胃腸道不適如胃痛、腹痛、嘔吐、腹瀉。對少數病人會引發皮疹、亢奮或嗜睡症狀。若服藥過量應立即停服本品，並根據症狀需要採取支援或對症治療。如果是短時間內服藥過量且病人無禁忌，應採取催吐或洗胃的方法。

藥物相互作用

1、本品與別嘌醇合用時，皮疹發生率顯著增高，故應避免合用。 2、本品不宜與雙硫侖等乙醛脫氫酶抑制藥合用。 3、本品與氯黴素合用於細菌性腦膜炎時，遠期後遺症的發生率較兩者單用時高。 4、本品可刺激雌激素代謝或減少其腸肝迴圈，因此，可降低口服避孕藥的效果。 5、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品在腎小管的排洩，因而可使本品的血藥濃度升高，而且維持較久，血清半衰期延長，毒性也可能增加。 6、氯黴素、紅黴素、四環素類等抗生素和磺胺類藥等抑菌藥可干擾本品的殺菌活性，因此不宜與本品合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴重感染時。 7、本品可加強華法令的作用。 8、氨基糖甙類抗生素在亞抑菌濃度時一般可增強本品對糞腸球菌的體外殺菌作用。 9、由於本品在胃腸道的吸收不受食物影響，故可在空腹或餐後服用，並可與牛奶等食物同服；與食物同服可減少胃腸道反應。

藥理作用

本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以7：1配比組成的複方製劑，其中阿莫西林與氨苄西林的抗敏感微生物作用類似。主要作用在微生物的繁殖階段，透過抑制細胞壁粘多肽的生物合成而起作用。克拉維酸鉀具有與青黴素類似的β-內醯胺結構，能透過阻斷β-內醯胺酶的活性部位，使大部分細菌所產生的這些酶失活，尤其對臨床重要的、透過質粒介導的β—內醯胺酶（這些酶通常與青黴素和頭孢菌素的抗藥性改變有關）作用更好。 體外試驗和臨床使用結果均表明，本複方對以下多數微生物有效： 1、革蘭氏陽性需氧微生物： 金黃色葡萄球菌（產β-內醯胺酶和不產β-內醯胺酶的菌株），對甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對本品同樣具有抗藥性。 2、革蘭氏陰性需氧微生物： 大腸桿菌（產β-內醯胺酶和不產β-內醯胺酶的菌株）、流感嗜血桿菌（產β-內醯胺酶和不產β-內醯胺酶的菌株）、克雷伯菌屬（所有已知的菌株均為產β-內醯胺酶的菌株）、卡他莫拉克氏菌（產β-內醯胺酶和不產β-內醯胺酶的菌株）。 3、以下多數微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚： 大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數葡萄球菌和厭氧菌等。這些菌對阿莫西林敏感，但是本複方對這些菌的臨床療效尚無充分和嚴格對照的研究結果。

毒理作用

1、遺傳毒性：用本複方進行的Ames試驗、酵母菌基因回覆突變試驗和人淋巴細胞的遺傳試驗結果均未發生致突變作用；小鼠微核試驗和小鼠顯性致死試驗結果均為陰性；小鼠體外淋巴瘤細胞的試驗結果為弱陽性，但該結果發生在藥物濃度很高併產生細胞毒性的情況下。 2、生殖毒性：大鼠經口給予複方（阿莫西林：克拉維酸鉀為2：1）劑量達1200mg/kg/日（按體表面積計算，約為人最大用藥劑量1480mg/kg/日的5.7倍）時，未見對生育力和生殖功能有影響。妊娠小鼠和大鼠經口分別給予複方劑量均達1200mg/kg/日，分別相當於7200mg/m²/日和4080mg/m²/日（按體表面積計算，約為人最大用藥劑量的4.9和2.8倍）時，未見對胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女中進行充分和嚴格對照的臨床試驗。由於動物生殖研究的結果並不總是能預測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。在分娩過程中口服氨苄西林類抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，靜脈注射氨苄西林，可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率、以及收縮的幅度和持續時間，但是，尚不知本品在分娩過程中使用是否對分娩和胎兒有影響。氨苄西林類抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的婦女在使用本品時應注意。 3、致癌性：尚無有關本品動物長期使用的致癌性研究資料。

藥代動力學

本品對胃酸穩定，口服吸收良好，食物對本品的吸收無明顯影響。國內研究表明，空腹單次口服本品914mg（其中含克拉維酸114mg，阿莫西林800mg），克拉維酸鉀的AUC_0-6為7.03±1.72mg/L·h，C_max為3.31±0.85mg/L，T_max為1.07±0.12h，T_1/2ke為1.31±0.24h。阿莫西林的AUC_0-8為45.44±5.67mg/L·h，C_max為17.37±2.32mg/L，T_max為1.08±0.15h，T_1/2ke為1.34±0.19h。文獻報道8小時經尿排除阿莫西林為50%-78%、克拉維酸約為46%。

貯藏方法

密封，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

18個月

鑑別

1、取本品1包，必要時研細，加pH7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10-15分鐘助溶）並製成每1ml中約含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計）5mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10-15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）並稀釋製成每1ml中含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計）和克拉維酸各5mg的溶液，作為對照品溶液；另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適量，加pH7.0磷酸鹽緩衝液溶解（必要時冰浴超聲10-15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲後加入）並稀釋製成每1ml中含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計）、克拉維酸和頭孢克洛各5mg的溶液，作為系統適用性溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各2µl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸（5：4：5：4）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（365nm）下檢視。系統適用性溶液應顯三個清晰分離的斑點；供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應分別與對照品溶液兩個主峰的保留時間一致。 以上1、2兩項可選做一項。

檢查

1、酸度：取本品，加水製成每1ml中約含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計）25mg的均勻混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5-7.0。 2、有關物質：取本品的細粉適量，加流動相A溶解（必要時冰浴超聲5-10分鐘助溶）並稀釋製成每1ml中約含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計）2mg的溶液，濾過，取續濾液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相A定量稀釋製成每1ml中約含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計）40µg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠（A型）為填充劑；流動相A為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0），流動相B為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0）-乙腈（20：80）；檢測波長為230nm；先以流動相A-流動相B（98：2）等度洗脫，待阿莫西林洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。阿莫西林峰的保留時間約為10分鐘，取阿莫西林克拉維酸系統適用性對照品，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，取20µl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液兩個主峰面積和的1.25倍（2.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液兩個主峰面積和的3.5倍（7.0%），供試品溶液色譜圖中小於對照溶液兩個主峰面積和0.05倍的峰忽略不計。 （1）時間（分鐘）為0，流動相A（%）為98，流動相B（%）為2。 （2）時間（分鐘）為20，流動相A（%）為70，流動相B（%）為30。 （3）時間（分鐘）為22，流動相A（%）為98，流動相B（%）為2。 （4）時間（分鐘）為32，流動相A（%）為98，流動相B（%）為2。 3、水分：取本品，研細，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過2.0%（規格為含C₁₆H₁₉N₃O₅S 0.125g）或不得過5.0%（規格為含C₁₆H₁₉N₃O₅S 0.2g或以上）。 4、粒度：取本品，照粒度和粒度分佈測定法[通則0982第二法（2）]檢查，應符合規定。顆粒中不能透過五號篩與能透過九號篩的總和不得超過供試量的10.0%。 5、其他：應符合顆粒劑項下有關的各項規定（通則0104）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（通則0512）測定。 2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液或氫氧化鈉試液調節pH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml）-甲醇（95：5）為流動相；檢測波長為220nm。取阿莫西林克拉維酸系統適用性對照品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.8mg的溶液，取20µl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜—致。 3、測定法：取裝量差異項下的內容物，研細，精密稱取適量（約相當於平均裝量），加水適量，超聲使溶解並定量稀釋製成每1ml中約含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S計）0.5mg的溶液，濾過，作為供試品溶液，立即精密量取續濾液20µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解並定量稀釋製成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積分別計算供試品中C₁₆H₁₉N₃O₅S和C₈H₉NO₅的含量。 4、本品含阿莫西林（C₁₆H₁₉N₃O₅S）應為標示量的90.0%-110.0%，含克拉維酸（C₈H₉NO₅）應為標示量的90.0%-120.0%。