枸櫞酸鉍雷尼替丁片 - 西藥

枸橼酸铋雷尼替丁片，西药名。为胃黏膜保护药。用于治疗良性胃溃疡，活动性十二指肠溃疡；联合克拉霉素治疗幽门螺杆菌阳性的活动性十二指肠溃疡，能显著降低溃疡复发。

成分

本品主要成分為枸櫞酸鉍與雷尼替丁的複合物。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯類白色至微黃色。

適應症

本品適用於治療良性胃潰瘍，活動性十二指腸潰瘍；聯合克拉黴素治療幽門螺桿菌陽性的活動性十二指腸潰瘍，能顯著降低潰瘍復發。

規格

0.2g。

用法用量

1、成人每次0.4g，每日二次，飯前或飯後服。2、治療十二指腸潰瘍：每次0.4g，每日二次，療程4周。3、治療良性胃潰瘍：每次0.4g，每日二次，療程6-8周。4、治療幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍：枸櫞酸鉍雷尼替丁片每次0.4g，每日二次，療程4周；首兩週聯用克拉黴素0.5g，每日二或三次（每日總劑量1-1.5g）。

不良反應

1、過敏反應：罕見，包括面板瘙癢，皮疹等。2、胃腸功能紊亂：噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、腹部不適、胃痛、便秘。3、肝功能異常：一過性轉氨酶（ALT和AST）異常。4、罕有粒細胞減少。5、中樞神經系統紊亂：偶見頭暈、頭痛失眠、味覺異常，罕見震顫。6、也可出現與雷尼替丁相關的不良反應。

禁忌

1、對枸櫞酸鉍雷尼替丁或其任何組份過敏者禁用。2、重度腎功能損害者禁用。

注意事項

1、本品可引起糞色變黑，舌發黑，易與黑便混淆，但停藥後消失。2、本品不宜長期大劑量使用（不宜超過12周）。3、腎功能不全者（肌酐清除率<25ml/min）不宜使用或禁用。4、胃潰瘍患者用藥前必須排除惡性腫瘤的可能性。5、與克拉黴素聯用時，應注意抗生素的使用說明書中的注意事項。6、如與抗生素聯用後，仍未根除幽門螺桿菌者，應做抗生素耐藥試驗，必要時更換抗生素。7、有急性卟啉病史者不宜使用。8、診斷干擾：胃鏡檢查前4周內應用本藥，可使胃鏡檢查時Hp的檢測呈假陰性結果。9、本品能對抗胃酸引起的胃黏膜損害，但會加重乙醇引起的胃黏膜損害。10、藥物不要放在孩童可觸及的地方。11、廢棄的藥品包裝請勿隨意丟棄。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：不建議用於孕婦和哺乳期婦女。13、兒童用藥：尚無有關兒童使用本品的研究資料，因此不宜用於兒童。14、老年用藥：（1）老年患者（≥65歲）若用藥後僅血清雷尼替丁升高，而血清枸櫞酸鉍不高於普通人群，則一般無需調整劑量。（2）腎臟清除率下降，有可能使老年患者血清雷尼替丁和枸櫞酸鉍升高，若肌酐清除率<25ml/min則禁用本品。15、藥物過量：（1）大、小鼠灌服本品2000-4000mg/kg，相當於人推薦劑量的15-30倍，可致實驗動物震顫、角弓反張、呼吸困難甚至死亡。（2）動物急毒研究發現，使用大劑量枸櫞酸鉍雷尼替丁可能導致腎毒性。（3）用藥過量時，可採用洗胃清除胃內殘留的RBC，血液透析清除血漿中的枸櫞酸鉍和雷尼替丁，並給予適當的支援療法。

藥物相互作用

1、與克拉黴素聯用時，機體血清雷尼替丁、枸櫞酸鉍及14-羥克拉黴素的濃度分別增加57%、48%及31%。2、與大劑量抗酸藥（170mEq）合用，血清雷尼替丁濃度下降28%，血清枸櫞酸鉍的濃度也下降。3、與阿司匹林合用，乙醯水楊酸的吸收輕度下降。4、食物可降低鉍劑的吸收，有實驗表明餐後服用800mg枸櫞酸鉍雷尼替丁，其吸收率及吸收度較餐前半小時服用者分別下降50％及25％，但不影響臨床療效。

藥理作用

本品為制酸藥和鉍劑的複合體，可透過抑制胃酸分泌、抑制胃蛋白酶、抑制幽門螺桿菌、在胃粘膜表面形成保護隔離層等多種途徑，發揮抗消化性潰瘍的作用。

毒理作用

本品小鼠口服LD₅₀值為3723.05（3475.84-3987.84）mg/kg；靜脈注射LD₅₀值為52.28（48.69-56.13）mg/kg。大鼠口服本品（800，400，100mg/kg）及Beagle狗口服本品（400,50mg/kg），連續90天，均未發現明顯的毒性作用。Beagle狗大劑量組給藥90天后尿常規檢查發現紅細胞和蛋白，停藥後逐漸恢復，未見延遲毒性反應。無致突變作用，無致畸胎作用。

藥代動力學

本品400mg口服後，在胃中解離成枸櫞酸鉍與雷尼替丁。其中，雷尼替丁血漿濃度峰值Cmax為453.4±119.7ng/ml；達峰時間Tmax為2.23±0.53hr；血漿蛋白結合率為15%；吸收率和吸收度隨給藥劑量增加（至1600g）而成比例增加；血漿半衰期為2.25±0.38hr；在體內主要代謝為N-氧化物、S-氧化物、N-脫甲基代謝產物，分別佔給藥劑量的4%、1%和1%；其中30%經腎臟排洩。鉍的吸收低於攝入量的1%，其吸收率和吸收度不隨劑量的增加而增加（口服RBC劑量大於800mg時），血漿半衰期為2.8-3.1h，大於99%的鉍在胃腸道中不吸收，直接排出體外。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存（10-30℃）。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於枸櫞酸鉍雷尼替丁0.5g），置試管中，用小火緩緩加熱，產生的氣體能使溼潤的醋酸鉛試紙顯黑色。2、在含量測定雷尼替丁項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間—致。3、取本品的細粉適量，加水振搖，濾過，濾液顯鉍鹽（2）與枸櫞酸鹽（2）的鑑別反應（通則0301）。

檢查

1、有關物質：取本品的細粉適量（約相當於雷尼替丁100mg），置100ml量瓶中，加水適量，充分振搖使雷尼替丁溶解，並用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照枸櫞酸鉍雷尼替丁有關物質項下方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，扣除相對保留時間0.15之前的色譜峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰忽略不計。2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液5ml，置50mi量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在314nm的波長處測定吸光度，按C13H22N403S的吸收係數為495計算出每片的溶出量。限度為雷尼替丁標示量的80%，應符合規定。3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、鉍：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於枸櫞酸鉍雷尼替丁0.6g），加水50ml，充分振搖使枸櫞酸鉍雷尼替丁溶解，加硝酸溶液（1→3）3ml與二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至→液顯黃色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當於10.45mg的Bi。2、雷尼替丁：照高效液相色譜法（通則0512）測定。（1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（KromasilC18，4.6mmX150mm,5μm或效能相當的色譜柱流動相A為磷酸鹽緩衝液（取磷酸6.8ml，置1900ml水中，加入50%氫氧化鈉溶液8.6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.1士0.05）-乙腈（98：2），流動相B為磷酸鹽緩衝液-乙腈（78：22）；按下表進行梯度洗脫；檢測波長為230nml；流速為每分鐘1.5ml；柱溫為35°C。取鹽酸雷尼替丁約0.1g，置100ml量瓶中，加50%氫氧化鈉溶液1ml，加水約60ml，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，放置1小時後，取1μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖。調節流速或流動相比例，使主成分色譜峰的保留時間約為12分鐘，鹽酸雷尼替丁雜質I峰相對雷尼替丁峰的保留時間約為0.85，雷尼替丁峰與鹽酸雷尼替丁雜質I峰的分離度應大於4.0。2、測定法：取含量測定鉍項下的細粉適量（約相當於雷尼替丁20mg），精密稱定，置200ml量瓶中，加水適量，充分振搖使雷尼替丁溶解並用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸雷尼替丁對照品約22mg，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中含0.11mg的對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，並將結果乘以0.8961，即得。