馬來酸氨氯地平片 - 西藥

马来酸氨氯地平片，西药名。为抗高血压药。用于高血压病。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其他抗心绞痛药物合用。

成分

本品主要成分為馬來酸氨氯地平。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

本品適用於高血壓病。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其他抗心絞痛藥物合用。

規格

5mg。（按氨氯地平計）

用法用量

1、治療高血壓的初始劑量為5mg（1片），每日一次，最大劑量為10mg（2片），每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg（片），每日一次，此劑量也可為原使用其他抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測後，可更快地開始劑量調整。 2、治療心絞痛的初始劑量為5-10mg（1-2片），每日一次。老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為10mg（2片）/日。

不良反應

1、氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對照的臨床治療高血壓或心絞痛的試驗中，最常見的副作用是，自主神經系統：潮紅；全身疲勞；心血管，一般性：水腫；中樞和外周神經系統；眩暈，頭痛；胃腸道：腹痛，噁心；心率/心律；心悸；心理性：嗜睡。在這些臨床試驗中未發現與本品相關的臨床實驗室檢查異常。上市後觀察到的較少見副作用有：自主神經系統:口乾，出汗增加；全身；虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少，心血管，一般性：低血壓，暈厥:中樞和外周神經系統:肌張力高，感覺減退/感覺異常，周圍神經病變，震顫：內分泌；乳腺增生；胃腸道；排便習慣改變，消化不良（包括胃炎），牙齦增生，胰腺炎，嘔吐；代謝性/營養性：高血糖；肌肉骨骼；關節痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛；血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜：心理性；陽痰，失眠，態度改變；呼吸系統:咳嗽，呼吸困難；面板/附件：脫髮，皮肢變色。 2、特殊感覺：味覺錯亂，耳鳴；尿系統：尿頻；血管（心外的）：血管炎；視覺：視力障礙；白細胞/網狀內皮系統：白細胞減少；過敏反應罕見，包括搔癢症，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。曾有極罕見的肝炎、黃疸、轉胺酶升高的報道（通常與膽汁淤積相一致）。有報告一些嚴重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關。但在多數情況下，因果關係尚未確定。與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數報道，但事件難以與基礎疾病的自然病程相區分，如：心肌梗死，心律失常（包括心動過緩，室性心動過速和房顫）和胸痛。

禁忌

對二氧吡啶類藥物或本品中任何成份過敏的病人禁用。

注意事項

1、警告：極少數息者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣括抗劑治療或增加劑量出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2、因本品的擴血管作用是逐漸產生的，故服用本品後發生急性低壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其他外周血管擴張制合用時，應引起注意。 3、心衰患者的使用：充血性心復患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺乏血引起心衰的病人（NYHAII-V級）進行的長期安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰惡化的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。 4、肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣括抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此使用本品應謹慎。 5、腎功能囊喝病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此可以採用正常劑量。本品不能被透析。 6、孕婦及明乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用於孕婦。尚不知本品能否透過乳計分泌，服藥的哺乳則婦女應終止哺乳。 7、兒童用藥：尚無本品用於兒童的資料。 8、老年用藥：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半復期的延長使消除率有下降趨勢。有報道在接受相似劑量的氨氧地平時，老年患者具有與年輕患者相同的負好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量，但開始立用較小劑量，再漸增量為妥。 9、藥物過量：現有資料提示，嚴重過量能導致外周血管過度護張，繼而出現顯著而持久的全身性低血壓。使用本品過量可洗胃。引起明顯低血壓時，要求積極的血管支援治療，包括心肺功能監護，抬高肢體，注意迴圈液體量和尿量。為恢復血管張力和血壓，在無禁總症時亦可採用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由於本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的。

藥物相互作用

本品與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。用人血漿進行的體外研究資料顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。 1、其他藥物對氨氯地平的作用： （1）西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。 （2）柚子汁：20名健康志願者同時服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影。 （3）鋁／鎂（抗酸劑）：同時服用鋁／鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。 （4）西地那非（萬艾可）（SILDENAFIL）：但劑量100mg西地那非不影響原發性高血壓病人氨氯地平的藥代動力學。二藥合用，每種藥品獨立地發揮其降壓效應。 2、氨氯地平對其他藥物的作用： （1）阿託伐他汀（ATORVASTATIN）：同的用10mg氨氯地平和80mg阿託伐他汀，阿託伐他汀的穩態藥代動力學引數無明顯改變。 （2）地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志願者血漿地高辛濃度或腎臟清楚率無明顯變化。 （3）乙醇（酒精）：10mg氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無影響。 （4）華法林：氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。 （5）環孢菌素：藥代動力學研究表明氨氯地平不明顯改變環孢菌素的藥代動力學。 （6）藥物／實物室試驗相互作用：未知。

藥理作用

氨氯地平為鈣離子阻滯劑(也稱鈣通道抑制劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。氨氯地平抗高血壓作用的機制是直接鬆弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的後負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

毒理作用

1、致癌、致突變和致畸：以每日0.5、1.25和2.5mg/KG的劑量，大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/㎡）。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg／kg（8倍於人類最大推薦劑量）。不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg／kg（8倍和23倍於人類最大推薦劑量），未發現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg／kg的氨氯地平，導致窩仔數明顯減少（約50%），宮內死亡數量明顯增加（約5倍），同的延長妊娠時間和分娩過程。 2、毒性：小鼠和大鼠分別單劑量給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg／kg，可以導致死亡。狗單劑量服用4mg／kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。

藥代動力學

氨氯地平口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥後6-12小時血藥濃度達到高峰，絕對生物利用度約為64%-80%，表觀分佈容積約為21L/kg，終末消除半襄期健康者約為35小時，高血壓病人延長為50小時，老年人65小時，肝功能損害者60小時，腎功能不全者不受膨響。每日次，連續給藥7-8天后血藥濃度達至穩態，氨氧地平透過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝產物以10%的原藥和60的代謝物由尿液律出，血漿蛋白結合率約為97.5%。

貯藏方法

遮光、密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本晶的細粉適量（約相當於馬來酸氨氯地平5mg），加丙酮1ml及20%氫氧化鈉溶液5-8滴，振搖，溶液應呈黃色。 2、取本品研細，精密稱取適量（約相當於馬來酸氨氯地平2.0mg），置100ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液並稀釋至刻度，濾過，取續濾液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄VA）測定，在238nm和365nm的波長處有最大吸收. 3、在含量測定項下的色譜圖中，供試晶主峰的保留時間與對照品主峰的保留時間一致。

檢查

1、含量均勻度：取本品一片，置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲振盪15分鐘，加流動相稀釋至刻度，搖勻。濾過，精密量取續濾液10μl照含量測定項下的方法測定每片的含量，應符合規定（中國藥臭2000年版二部附錄XE）。 2、溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XC第三法），以鹽酸溶液（0.9-1000）250ml為溶劑，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液20ml，濾過，取續濾液作，為供試品溶液另精密稱取馬來酸氨氯地平對照品適量，用鹽酸溶液（0.9-1000）溶解並定量稀釋成每1ml中約含20μg的溶液作為對照品溶液，取上述兩種溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄NA），在365nm波長處分別測定吸收度，計算出每片的溶出量，限度為標示量的80%，應符合規定。 3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IA）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷健合矽膠為填充劑，以甲醇-0.03mol/L磷酸二氫鉀溶液（72：28）為流動相，檢到波長為237nm，理論板數按氨氯地平峰計算應不低於2000。 2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，取細粉適量（約相當於氨氯地平8mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲振盪15分鐘，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品榕液，另精密稱取馬來酸氨氯地平對照品適量，加流動相溶解並定量稀釋成每1ml中約含80μg的溶掖作為對照品溶液。精密量取以上兩種溶液各10μl分別注人高效液相色譜儀，按外標法以峰面積計算，即得。 3、本品含馬來酸氨氯地平（C₂₀H₃₅ClN₂O₂●C₄H₄O₄）按氨氯地平（C₂₀H₃₅ClN₂O₂）計應為標示量的90.0%-110.0%。