丁二磺酸腺苷蛋氨酸 - 西藥

丁二磺酸腺苷蛋氨酸，西药名。常用剂型有肠溶片、注射剂等。用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积，以及妊娠期肝内胆汁郁积。

成分

本品主要成分為丁二磺酸腺苷蛋氨酸。

性狀

（1）丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片：腸溶薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。（2）注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸：白色凍幹塊狀物。

適應症

本品用於肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁鬱積；也用於妊娠期肝內膽汁鬱積。

規格

（1）丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片：0.5g（以腺苷蛋氦酸計）。（2）注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸：0.5g（以腺苷蛋氨酸計）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸：1、初始治療：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌內或靜脈注射，共2周。靜脈注射必須非常緩慢。避免同一部位多次肌內注射。2、維持治療：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片，每天1000-2000mg，口服。

臨床應用及指南

1、李桂芝透過丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯合熊去氧膽酸治療酒精肝膽汁淤積症的臨床效果，得出結論在酒精肝膽汁淤積症患者治療中採用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯合熊去氧膽酸治療，可有效改善患者瘙癢症狀，提高治療總有效率。（中國社羣醫師，2018，34(04):39-40.）2、莊小平透過丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片對妊娠期肝內膽汁淤積症重症患者瘙癢程度、妊娠結局及肝功能的影響，得出結論丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片能有效改善ICP重症患者預後。（肝臟，2017，22(03):229-231.）3、楊洪義透過進行不同劑量注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎的效果觀察，得出結論在常規治療基礎之上加用2000mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，可提高病毒性肝炎的治療效果。（大醫生，2018，3（05）：8-9.）

不良反應

1、本藥長期大量使用未見嚴重不良反應。以下不良反應較輕微且短暫，無需停藥：（1）對本品特別敏感的患者，偶可引起晝夜節律紊亂，睡前服用安眠藥可減輕此症狀。（2）其他還有淺表性靜脈炎、噁心、腹瀉、出汗和頭痛等。（3）另外，如出現其它症狀，請與醫生聯絡。2、抑鬱症患者使用本品出現自殺意識/觀念或行為者極罕見。（有關情況參閱注意事項及其中的預防措施）

禁忌

對本品過敏者。

注意事項

丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片：1、本品為腸溶片劑（在十二指腸內崩解），必須整片吞服，不得嚼碎。為使本藥更好地吸收和發揮療效，建議在兩餐之間服用。2、有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者須在醫生指導下服用本品，並注意血氨水平。3、請不要使用過期藥品，請遠離熱源儲放本品。若包裝鋁箔出現微小裂口，藥片由白色變為其他顏色時，應棄之不用。4、服用本品對駕駛或操作機械的能力無影響。5、請存放於兒童取不到的地方。6、本品在國外用於抗抑鬱治療時，增加了以下注意事項：自殺/自殺觀念.（1）抑鬱症與自殺觀念，自傷和自殺行為（自殺/相關的事件）的風險增高相關聯。這種自殺的危險一直都隨抑鬱症存在，直到抑鬱症病情暫時得到緩解和減輕。在治療初期抑鬱症病情可能會無實質性改善，因而在此期間對患者一定要加強觀察和監護，一些臨床經驗顯示即使在抑鬱症改善初期也可能出現自殺風險增加。（2）使用本品過程中出現的其它精神障礙也可能與自殺風險增高有關。此外，這些精神障礙與重性抑鬱有關，因此在使用本品治療重性抑鬱時應採取如下的預防措施。（3）有自殺行為或自殺觀念病史的患者，或者在治療前即表現出明顯自殺觀念的患者，他們存在自殺觀念或自殺傾向的風險較大，所以在治療期間對這些患者應進行嚴密觀察和監護。比較抗抑鬱藥與安慰劑治療精神障礙的臨床研究結果顯示：抗抑鬱藥組25歲以下年齡段患者中發生自殺行為的風險更大。（4）使用抗抑鬱藥進行治療時應加強對患者的嚴密觀察和監護，特別是對於自殺風險較大的患者，尤其在治療初期以及劑量調整後，更應加強這種監護。患者（或其護理人員）應被告知其有被監護的必要，一旦發現患者病情惡化，或出現自殺觀念或自殺行為，或出現行為異常改變，應立即向主管醫生報告。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可用於妊娠期和哺乳期。8、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。9、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。10、藥物過量：尚無用藥過量的報道，如出現藥物過量，請諮詢醫生及時處理。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸：1、注射用凍乾粉針須在臨用前用所附溶劑溶解。靜脈注射必須非常緩慢。2、有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必須在醫生指導下服用本品，並注意血氨水平。3、請不要使用過期藥品。請遠離熱源。若粉針瓶由於儲存不當而有微小裂口或暴露於熱源，結晶由白色變為其它顏色時，請不要使用。4、對駕駛或操作機械的能力無影響。5、配伍禁忌：本品不應與鹼性溶液或含鈣溶液混合。6、自殺/自殺觀念：（1）抑鬱症與自殺觀念、自傷和自殺行為(自殺/相關的事件)的風險增高相聯絡。這種自殺的危險一直都存在著，直到病情暫時得到緩解和減輕。因為在治療的前幾周或治療初期病情可能無改善，因此在這期間對病人一定要加強觀察和監控。（2）—些臨床經驗顯示即使在改善初期也可能出現自殺風險增加。使用1，4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸過程中出現的其它精神障礙也可能與自殺風險增高相關。此外，這些病症往往發生在抑鬱症患者身上，對有其它精神障礙的患者在治療期間應採取積極的預防措施。（3）有自殺行為或自殺念頭病史的患者，或者在治療前即表現出明顯自殺念頭的自殺風險較大。在治療期間對這些患者應嚴密觀察和監控。比較抗抑鬱藥與安慰劑治療精神障礙的臨床研究顯示用抗抑鬱藥組25歲以下年齡段患者中發生自殺行為的風險更大。（4）用抗抑鬱藥進行治療時應加強對病人的嚴密觀察和監護，特別是對於自殺風險較大的患者，尤其在治療的開始階段以及調整藥物劑量後，更應該加強這種監護。應該告訴患者(或其監護人)注意監測觀察，一旦發現病情惡化，或出現自殺觀念或自殺行為，或行為異常改變，應立即向主管醫生報告。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可用於妊娠期和哺乳期。8、藥物過量：尚無用藥過量的報道，如出現藥物過量，請諮詢醫生及時處理。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

1、腺苷蛋氨酸是人體組織和體液中普遍存在的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉硫基作用）參與體內重要的生化反應。在肝內，透過使質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性，而且透過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常範圍內，這些反應就有助於防止肝內膽汁淤積。2、現已發現，肝硬化時肝腺苷蛋氨酸的合成明顯下降。腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化）的活性顯著下降（約50%）：（1）這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少，因而削弱了防止膽汁淤積的正常生理過程。結果使肝硬化患者飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，並造成其代謝產物，特別是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥，使發生肝性腦病的危險性增加。（2）有研究證明體內蛋氨酸累積可導致其降解產物（如硫醇，甲硫醇）在血中的濃度升高，而這些降解產物在肝性腦病的發病機理中起重要作用。由於腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加，但不增加血迴圈中蛋氨酸的濃度，給肝硬化患者補充腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復其內源性水平。3、肝內膽汁淤積：（1）肝內膽汁淤積可能是急性和慢性肝病的併發症，而且不管它們的病因如何，這種併發症都可能發生。這是由於肝細胞分泌膽汁減少，因而本應隨著膽汁被清除的物質在血液中聚積，特別是膽紅素、膽鹽和各種酶。（2）肝內膽汁淤積臨床表現為黃疸和/或瘙癢，生化改變特點是血液中膽汁的成分（主要是總膽紅素和結合膽紅素、膽鹽）和膽管酶（鹼性磷酸酶和γ-谷氨醯轉移酶）升高。補充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代謝阻滯，恢復膽汁排洩的生理機制。事實上各種實驗模型證明，腺苷蛋氨酸抗膽汁淤積的活性應歸於：①透過依賴腺苷蛋氨酸合成膜磷脂（降低膽固醇與磷脂的比例）恢復細胞膜的流動性。②透過轉硫基途徑合成參與內源解毒過程的含硫化合物。

毒理作用

1、肝內膽汁淤積可能是急性和慢性肝病的併發症，而且不管它們的病因如何，這種併發症都可能發生。這是由於肝細胞分泌膽汁減少，因而本應隨著膽汁被清除的物質在血液中聚積，特別是膽紅素、膽鹽和各種酶。肝內膽汁淤積臨床表現為黃疸和/或瘙癢，生化改變特點是血液中膽汁的成分（主要是總膽紅素和結合膽紅素，膽鹽）和膽管酶類（鹼性磷酸酶和γ-谷氨醯轉移酶）升高。補充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代謝阻滯，恢復膽汁排泌的生理機制。事實上各種實驗模型證明，腺苷蛋氨酸抗膽汁淤積的活性應歸於：（1）透過依賴腺苷蛋氨酸合成膜磷酯（降低膽固醇與磷酯的比例）恢復細胞膜的流動性。（2）透過轉硫基途徑合成參與內源解毒過程的含硫化合物。2、本品沒有致突變作用，也不影響動物的生育能力在整個孕期本品既不干擾動物胚胎的形成，也不影響胎仔的發育。

藥代動力學

1、靜脈注射本品在人體的藥代動力學屬於雙指數型，分為兩個階段：一個階段是迅速分佈到各組織，另一個階段是消除階段，其半衰期大約為90分鐘。2、口服後本品大約一半以原形從尿液排洩。3、肌肉注射後本品幾乎完全吸收（96%）；45分鐘後腺苷蛋氨酸的血漿值達到最高水平。4、本品只有極少量與血漿蛋白結合。5、口服本品在腸道吸收，並使腺苷蛋氨酸的血漿濃度明顯提高。6、用同位素方法進行動物試驗表明，口服本品後促使肝臟甲基水平升高。此外還證實，口服本品透過內源性代謝途徑（轉甲基反應，轉硫基反應，脫羧基反應等）被機體利用。

貯藏方法

密閉，在25℃以下儲存。

有效期

24個月