氯普魯卡因 - 西藥

氯普鲁卡因，即盐酸氯普鲁卡因，西药名。常用剂型有注射剂。为局部麻醉药。用于局部浸润麻醉、周围神经阻滞麻醉、骶管和硬膜外麻醉，严格禁用于蛛网膜下腔阻滞麻醉。

成分

本品主要成分為鹽酸氯普魯卡因。

性狀

（1）鹽酸氯普魯卡因注射液：無色的澄明液體。（2）注射用鹽酸氯普魯卡因：類白色疏鬆塊狀物，可溶於水。

適應症

注射用鹽酸氯普魯卡因：用於浸潤麻醉、神經阻滯麻醉、骶管和硬膜外麻醉。浸潤麻醉和外周神經阻滯麻醉用1%或2%溶液，骶管及硬膜外麻醉用2%或3%溶液。鹽酸氯普魯卡因注射液：用於區域性浸潤麻醉、周圍神經阻滯麻醉、骶管和硬膜外麻醉，嚴格禁用於蛛網膜下腔阻滯麻醉。

規格

（1）鹽酸氯普魯卡因注射液：2ml：40mg。（2）注射用鹽酸氯普魯卡因：0.5g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。鹽酸氯普魯卡因注射液： 1、浸潤麻醉用0.5%-1%濃度，神經阻滯麻醉用1%-2%的濃度。麻醉可持續30至60分鐘。一次最大給藥劑量可達1000mg。 2、本品可單次或連續給藥，與其它局麻藥一樣，其劑量隨麻醉方法、組織的血管分佈、肌肉需要松馳的程度、麻醉時間、患者的身體狀況有關。一般採用最小有效劑量與濃度。在兒童、老年人、及心肝病患者應減量使用。不加入腎上腺素時最大單次給藥劑量為11mg/kg，總劑量不超過800mg；加腎上腺素時最大單次給藥劑量為14mg/kg，總劑量不超過1000mg。一些常規麻醉方法詳見說明書。 3、骶管和硬膜外麻醉：用2%的溶液。骶管麻醉，開始用2%溶液15-25ml，經40-60分鐘間隔後可再給同量；腰部硬膜外麻醉，可用2%溶液，每次2-2.5ml，通常總量15-25ml，需重複使用可間隔40-50分鐘，再給量要少於起始量的2-6ml。上述劑量是以成人平均體重計算的推薦給藥量。局麻給藥的最大劑量應根據患者體重及給藥部位的吸收狀況確定。 4、腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液的製備：取1：1000腎上腺素注射液0.1ml，加入20ml鹽酸氯普魯卡因注射液中，即製成1：200000腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液。 5、兒童用劑量：任何藥物在兒童使用時均難以確定最大給藥劑量，對於3週歲以上而體重發育正常的兒童，其最大給藥量不應高於11mg/kg，如一5歲兒童體重23kg,不加腎上腺素的劑量為250mg，浸潤麻醉的藥濃為0.5-1%，阻滯麻醉的藥濃為1.0-1.5%。為了預防全身毒性，麻醉期應使用最低有效濃度最低有效劑量。在嬰幼兒因需使用低於商品濃度的製劑，使用時可以用0.9%NaCl稀釋成所需濃度。注射用鹽酸氯普魯卡因： 1、臨用前加滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液溶解並稀釋至所要求的濃度，可一次注射或透過留置的導管持續應用。其應用劑量隨著麻醉方法、麻醉區域的血管分佈狀態、需要麻醉的深度和肌肉鬆弛的程度、期望的麻醉時間和病人的身體狀況等而不同。應該用產生期望結果所需的最小劑量和濃度。 2、兒童、老年人、衰弱的病人和有心、肝病者劑量應減小。推薦最大安全劑量：加入腎上腺素(1：200000)時，一次最大劑量為14mg/kg，總劑量不超過1000mg；不加入腎上腺素時，一次最大劑量為11mg/kg，總劑量不超過800mg。 3、當進行骶尾部和腰部硬膜外麻醉時，為防止誤入蛛網膜下腔所致的不良反應，推薦以下方法：在引起完全阻斷前，採用適當的試驗劑量（3%鹽酸氯普魯卡因注射液3ml或2%注射液5ml）。 4、若因病人移動而導致硬膜外導管移出須再次置管，則應重複試驗劑量。每次試驗劑量應用後，應給予足夠的起效時間。應避免大劑量的局麻藥注射液經導管一次快速注入，在可能的情況下，可將一次劑量分幾次給更為安全。 5、在已知大劑量的局麻藥注射液注入蛛網膜下腔的情況下，經適當的復甦後，如果導管在位，可考慮透過硬膜外導管抽出適量的腦脊液（例如10ml）回收藥物。 6、當作為常規方法使用時，建議的劑量如下：浸潤和外周神經阻斷：用1%或2%的溶液（見下表）骶管和腰部硬膜外麻醉：用2%或3%的溶液。骶管麻醉，開始用2%或3%溶液15-25ml，經40-60分鐘間隔後可再給同量；腰部硬膜外麻醉，可用2%或3%溶液，每次2-2.5ml，通常總量15-25ml，需重複使用可間隔40-50分鐘，再給量要少於起始量的2-6ml。 7、上述推薦的劑量用於一般成人，但根據病人的體格大小，身體狀況和藥液從特定部位的全身吸收率不同，最大劑量應區別對待。腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液的製備：取1：1000腎上腺素注射液0.1ml加入20ml鹽酸氯普魯卡因注射液中，即製成1：200000腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液。

不良反應

鹽酸氯普魯卡因注射液： 1、單位時間內用藥過量或意外血管內給藥，可產生毒性反應。毒性反應主要影響神經系統、心血管系統及呼吸系統。可分為興奮型與抑制型兩種。興奮型可出現精神緊張、多語好動、心率加快、較重時出現呼吸急促、煩躁不安、血壓升高、紫紺、肌肉震顫、嚴重者驚厥。可因呼吸肌痙攣而致呼吸停止。抑制型表現為神志淡漠、嗜睡、較重時呼吸慢、脈徐、血壓下降、嚴重者心跳停止。特別注意此型易被誤診。 2、本品可能有過敏反應。（1）過敏反應：無法預測的過敏反應非常少見，酯類局麻藥可能致全身或區域性過敏反應。區域性表現為紅斑、搔癢，嚴重可有起泡、滲出等接觸性炎症狀。全身反應可有類似Ⅰ型變態反應的表現。措施：為安全起見，可對已知酯類局麻藥過敏的病人禁止使用。未知者，可參考鹽酸普魯卡因進行皮內敏感試驗。如皮試陰性，使用時出現過敏反應立即停藥，並進行適當的對症治療。（2）全身毒性反應： ①引起全身毒性反應主要原因是誤入靜脈血管或愈量注射。中毒時中樞神經系統的表現有不安、漂浮感、頭暈、意識不清、感覺異常、注意力不集中。如血漿濃度過高，可能出現抽搐、呼吸抑制，甚至昏迷。心血管系統可表現為心率減慢、血壓降低和心臟傳導阻滯，嚴重者心臟停搏。 ②措施：勿注入靜脈，注射時應回抽注射器，無血液迴流時方可注射。出現上述反應時保證呼吸道通暢，吸氧或人工呼吸、體外心臟按摩等急救措施。適量加腎上腺素以收縮區域性血管，延長麻醉時間。常規準備呼吸、心臟興奮藥及其它必要的急救措施。注射用鹽酸氯普魯卡因： 1、中樞神經系統反應：特徵是興奮和（或）抑制。可發生不安、焦慮、眩暈、耳鳴、視力模糊或震顫，還可能發展到驚厥。但是興奮可能是暫時的或不出現，而以抑制為首先表現的不良反應。這可能很快變成倦睡，意識消失和呼吸停止。局麻藥應用伴有驚厥的發生率是隨著所用方法和總劑量而不同的。在一項硬膜外麻醉的調研中，明顯毒性發展到驚厥的約為局麻藥應用的0.1%。 2、心血管系統反應：高劑量或誤注入血管內可導致血漿高濃度和心肌相關的抑制、低血壓、心率變慢、室性心律不齊，還可能出現心跳停止。 3、過敏反應：過敏反應發生率很低，如有發生，可能由於對藥物的高敏體質或局麻藥中的防腐劑出現敏感。這些反應可表現為蕁麻疹、搔癢、紅斑、血管神經性水腫（包括喉頭水腫）、心動過速、噴嚏、噁心、嘔吐、眩暈、虛脫、大量出汗、體溫升高、類過敏型症狀（包括重度低血壓）。 4、神經性反應：在腰、骶部硬膜外麻醉時，可能發生誤注入蛛網膜下腔，其不良反應部分取決於注入的藥量，這包括不同程度的脊髓阻斷，低血壓、大小便失禁、會陰感覺和性功能喪失。由於這種操作失誤引起蛛網膜炎已有報道，其特點是：與低位脊髓有關的運動、感覺和植物神經長時期的功能障礙。腰部硬膜外或骶部阻斷後也有出現背痛和頭痛的。

禁忌

1、對酯類區域性麻醉藥過敏者禁用。 2、嚴格禁用於蛛網膜下腔阻滯麻醉。 3、嚴重肝、腎疾患慎用。

注意事項

注射用鹽酸氯普魯卡因： 1、可能出現過敏，用藥前應詢問患者對酯類局麻藥的過敏史，如對普魯卡因過敏者，禁用本品；如系過敏體質者，因進行皮試。 2、為避免注入血管，注射給藥時應採用回抽法，確認無血液迴流方可推注藥液。 3、局麻藥的合併用藥可能導致藥效增加，此時應適當減少用藥劑量。 4、本品毒性較小，但常規劑量並不能保證不發生毒性反應，因此用藥時應提高對毒性反應的警惕，並準備復甦裝置。 5、注意避免誤注入蛛網膜下腔內，否則可能引起嚴重的神經併發症。局麻的併發症及其防治：（1）暈厥：消除緊張情緒，避免在空腹時進行手術。（2）過敏反應：術前做過敏試驗。（3）中毒：除注意麻醉藥濃度單位時間推注速度及劑量外，應加回抽無血液迴流時予以注射。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：由於無動物試驗證明本品對生殖功能的影響，妊娠期婦女用藥時應有明確的適應徵。由於本品很快在血液中被分解，僅有極少量藥物可透過胎盤達胎兒，因而對胎兒的影響很小，因而適合於產科用藥。產科使用本品導致母子毒性反應包括心血管、神經及呼吸系統。毒性反應的程度與用藥部位、用藥量、給藥者技術有關。尚不知道本品是否可透過乳汁排泌，但因多數藥物可經乳汁排泌，對哺乳期婦女用藥應特別注意。 7、兒童用藥：除劑量適量減少外，無特殊要求。（1）兒童通常用量為：浸潤麻醉時：用0.5-1%濃度，按20mg/Kg計量。神經阻滯麻醉時：用1-1.5%濃度，按20mg/Kg計量。一般根據兒童的年齡和體重區別對待，劑量選擇宜準確。如無0.5%或1.5%濃度的規格，可用高濃度的安瓿以注射用等滲氯化鈉溶液按需稀釋而成。（2）任何藥物在兒童使用時均難以確定最大給藥劑量，對於3週歲以上而體重發育正常的兒童，其最大給藥量不應高於11mg/kg。（如：5歲兒童體重23kg，不加腎上腺素的劑量為250mg，浸潤麻醉的藥濃為0.5-1%，阻滯麻醉的藥濃為1.0-1.5%）為了預防全身毒性，麻醉期應使用最低有效濃度最低有效劑量。在嬰幼兒因需使用低於商品濃度的製劑，使用時可用0.9%NaCl稀釋成所需濃度。 8、老年用藥：無特殊要求。 9、藥物過量：愈量注射或誤入靜脈血管可引起全身毒性反應。中毒時中樞神經系統的表現有不安、漂浮感、頭暈、意識不清、感覺異常、注意力不集中。如血漿濃度過高，可能出現抽搐、呼吸抑制，甚至昏迷。心血管系統可表現為心率減慢、血壓降低和心臟傳導阻滯，嚴重者心臟停搏。措施：勿注入靜脈，注射時應回抽注射器，無血液迴流時方可注射。出現上述反應時保證呼吸道通暢，吸氧或人工呼吸、體外心臟按摩等急救措施。適量加腎上腺素以收縮區域性血管，延長麻醉時間。常規準備呼吸、心臟興奮藥及其它必要的急救措施。注射用鹽酸氯普魯卡因： 1、應用本品時，注射要慢，注射前和注射時要經常回抽，避免注入血管內。在用持續（間斷的）插管技術時。每次補充注射前和注射時，也要進行注射器的回抽。 2、在用硬膜外麻醉時，推薦先用試驗劑量（鹽酸氯普魯卡因注射液3%3ml或2%5ml），監視病人的中樞神經系統毒性和心血管毒性以及非有意鞘內注入的體徵。 3、在臨床情況允許時，應考慮應用含有腎上腺素的鹽酸氯普魯卡因注射液作預試劑量，因為腎上腺素可以快速改變迴圈系統情況，可以用於判斷是否有藥液誤入血管情況的存在。即使在給藥時進行注射器回抽，並未發現回血存在，也還在一定程度上存在著誤入血管的可能性。 3、在應用持續插管技術給藥時，推薦每次增補劑量的一部分作為試驗劑量，以證實插管的適當定位。 4、每次注射給藥後，對心血管和呼吸（通氣量是否充足）的生命體徵以及病人的意識狀態應作仔細持續的監測。應該瞭解此時的不安、焦慮、耳鳴、眩暈、視力模糊、震顫、抑鬱或思睡可能是中樞神經系統毒性早期警示。 5、體衰、高齡、急性病者和兒童給藥劑量應減少，使與其年齡和身體狀態相當。低血壓或心臟傳導阻滯的病人應用局麻藥也要謹慎。神經性疾病、脊柱畸形、敗血症、重度高血壓等患者，採用腰、骶硬膜外麻醉時，要非常謹慎。 6、含有血管收縮劑的局麻注射液應小心使用，並用在終末動脈分佈的侷限身體部位，否則會危及血液供應。患有周圍血管病和高血壓的人可出現過分的血管收縮反應，以至發生缺血性損傷或壞死。 7、由於該藥是被肝臟產生的存在於血漿中的膽鹼酯酶所水解，因此給肝臟病人應用時要謹慎。局麻藥用於心血管功能受損的病人也要小心，因為這些藥產生的房室傳導延時所伴隨的功能改變，可使病人的代償能力減小。 8、眼手術的應用：局麻注射液用於眼球后阻斷時，不能依據角膜感覺的消失來決定是否可以對病人施行手術。這是因為角膜感覺的完全喪失通常是在臨床滿意的眼外肌麻醉（不能運動）之前。 9、本品經溶解後置於低溫時，可析出鹽酸氯普魯卡因的結晶，再放回室溫或微溫經振搖溶解後，可繼續使用。若發現藥液中含有不能溶解的物質時，則不能應用。 10、本品開封后，應單次使用。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：氯普魯卡因尚未進行過動物生殖研究。當本藥用於孕婦時，是否傷害胎兒或影響生殖能力，尚不清楚，確實需要時，應權衡利弊。（2）分娩：局麻藥迅速透過胎盤，用於硬膜外、宮頸組織旁，會陰部或骶部阻斷麻醉時，能引起不同程度的母體、胎兒和新生兒毒性。授乳母親：本藥是否從人乳汁中排出尚不瞭解。但有許多藥物均可從人乳汁中泌出，所以氯普魯卡因用於哺乳期婦女時應謹慎。 12、兒童用藥：任何藥物推薦兒童的最大劑量是困難的，因為這是隨著年齡和體重而不同的。3歲以上正常發育、瘦體質的兒童，最大劑量從其年齡和體重來測定，應不超過11mg/kg。為防止全身吸收，應該用最低有效濃度和劑量。建議兒童用藥時浸潤麻醉用0.5-1.0%藥液，神經阻滯用1.0-1.5%藥液，臨用時用0.9%氯化鈉注射液稀釋至所要求的濃度。 13、老年用藥：參照成人劑量，由臨床醫師根據情況掌握。 14、藥物過量：局麻藥的急症一般是在進行治療時出現的血漿高濃度或藥液誤注入蛛網膜下腔。局麻藥急症的處理：每種局麻藥注射後，要仔細持續的監視心血管和呼吸生命體徵以及病人的意識狀態。一旦有異常情況發生，就應給予氧吸人。如果發生麻醉藥液誤入蛛網膜下腔，即可發生病人的驚厥、通氣不足和窒息，首先要做的是維持氣道通暢，同時對病人通氣進行支援，提供氧氣並使用面罩對病人進行正壓通氣。一旦通氣被建立，馬上對迴圈情況進行評估，保持有效迴圈量，同時應當瞭解治療驚厥的藥物當靜脈給藥時，有時可以抑制迴圈，如果足夠的通氣並未改變病人的驚厥狀態，如果病人的迴圈情況允許，可以靜脈給予小量超短效巴比妥類藥物（如：硫苯妥鈉）或苯二氮卓類（如：安定）藥物。所以，實施麻醉的醫生在麻醉實施前，應對抗驚厥藥物的使用有一定的瞭解。當迴圈系統發生抑制時，首先進行支援療法，補充體液，並適時使用血管升壓藥（如麻黃鹼，用以增強心肌收縮力）。驚厥和心血管抑制如不立即處理，則可導致缺氧，酸中毒，心跳減慢，心律失常甚至心跳驟停。局麻藥誤人蛛網膜下腔所致呼吸抑制或呼吸暫停也可產生這些相似的體徵，如有效通氣不能建立，也可導致心跳驟停。如發生心跳停止，應給予標準的心肺復甦措施。在較長的復甦努力後，有報告可以恢復。在開始透過面罩給氧以後，如果維持通氣方面遇到困難或者需要較長時間的通氣支援（輔助的或控制的），麻醉醫師可以利用自己熟悉的藥物和技術進行氣管內插管。

藥物相互作用

鹽酸氯普魯卡因注射液： 1、當本品與丁哌卡因或依替杜卡因混合應用時，後者有可能抑制本品的代謝，其所引起的神經毒性，可能與干擾神經的能量供求平衡有關。 2、由於本品可能合併腎上腺素使用，若患者同時使用單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑鬱劑、酚噻嗪可能導致嚴重的低血壓或高血壓，因而應避免同時用藥。 3、本品合併血管加壓類藥（如產科用於升壓）或麥角類催產藥可能導致嚴重的高血壓及心血管意外。 4、代謝產物對氨基鄰氯苯甲酸可抑制磺胺藥的活性，因此需用磺胺類藥物治療的患者不能使用本品。注射用鹽酸氯普魯卡因： 1、一般應避免與單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑鬱藥或酚噻嗪類的藥物同時使用，如必須同時使用時，則需要密切觀察患者。 2、本品的代謝產物（對氨基苯甲酸）可抑制磺胺藥的作用，故應避免與磺胺藥同時應用。 3、本品禁與苛性鹼及其碳酸鹽、肥皂、銀鹽、碘和碘化物合用。

藥理作用

1、本品屬酯類區域性麻醉藥，依靠濃度梯度以彌散方式穿透神經細胞膜，在細胞膜內側阻斷鈉離子通道，增加了神經電興奮的閾值、使動作電位降低、不應期延長，減慢了神經衝動的傳遞，從而阻滯神經衝動的產生與傳導。隨著藥物濃度增加，其相關功能受影響，出現區域性麻醉作用。神經功能的消失依次為：痛覺、溫覺、觸覺、本體感覺和骨骼肌張力。 2、本品經區域性血管吸收可能產生心血管及中樞神經系統效應，在通常治療劑量下，血液中所達到的藥物水平對心臟傳導、興奮性、不應性、心肌收縮以及外周血管阻力等影響很小。但在中毒血藥濃度下，本品可抑制心臟傳導和興奮性下降，導致房室傳導阻滯並進而心臟停博；此外，還可發生心肌收縮抑制和外周血管擴張，導致心輸出和血壓下降。本品在中毒濃度下所產生的中樞神經系統副作用包括興奮、抑制或兩者兼有。中樞興奮表現為：坐立不定、震顫、戰慄，可進一步發展為驚厥。中毒劑量下可發生中樞抑制和昏迷，進一步發展可產生呼吸抑制。本品可在不出現前期中樞興奮的情況下產生延髓或更高中樞的抑制。

藥代動力學

注射用鹽酸氯普魯卡因：局麻藥全身吸收的速率取決於所給藥的總量和濃度、給藥途徑、給藥部位的血管狀態及藥液中有無腎上腺素。腎上腺素可減少其吸收速率和血漿濃度，還可延長作用時間。氯普魯卡因作用開始快(通常6-12分鐘)，麻醉持續時間達60分鐘，由於給藥的劑量和途徑不同，作用時間可略有不同。肝或腎的疾病、加入腎上腺素、影響尿pH的因素、腎血流量、給藥途徑和病人的年齡，都能顯著改變局麻藥的藥代動力學引數。體外試驗氯普魯卡因的血漿半衰期成人男性為21±2秒，女性為25±1秒，新生兒為43±2秒。局麻藥分佈於機體各組織的多少，也受給藥途徑的影響，血液大量灌注的器官如肝、肺、心、腦，具有較高的濃度。氯普魯卡因在血漿中被假膽鹼酯酶迅速代謝，使其酯鍵水解，水解後產生β-二乙胺基乙醇和2-氯-4-氨基苯甲酸。氯普魯卡因及其代謝產物主要經腎臟排洩，尿量和影響尿pH的因素影響其尿排洩。鹽酸氯普魯卡因注射液： 1、據文獻資料：健康成人自願者藥代動力學研究表明：很快被假性乙醯膽鹼酯酶水解，本品水解生成β-二乙氨基乙醇及2-氯-4-氨基苯甲酸，後者可抑制磺胺類藥物的活性。 2、局麻藥的全身吸收與給藥濃度、給藥量、給藥部位血供、以及是否區域性合用腎上腺素有關。腎上腺素可收縮血管，減少藥物的吸收，達到減少給藥量、延長麻醉時間的作用。 3、局麻藥可以被動擴散透過胎盤，透過的量與以下因素相關：藥物與血漿蛋白結合的程度、離子化程度及脂溶性。只有遊離的未結合的藥物易透過胎盤，本品很快在血液中被分解，僅有極少量藥物可透過胎盤達胎兒。 4、本品的組織分佈與給藥途徑有關，理論上可分佈於機體各器官組織，但在肝、肺、心及腦具有較高藥物濃度。 5、局麻藥的藥代動力學引數會受下列因素的影響：患者的肝腎功能、給藥區域性是否應用腎上腺素、尿液的pH值、腎血流量、給藥部位及途徑、年齡等。本品的半衰期成年男性為21±2秒，女性為25±1秒，新生兒為43±2秒。腎臟是主要排洩器官，尿量與尿pH值影響藥物排洩。

貯藏方法

遮光、密閉儲存。

有效期

24個月