氨氯地平貝那普利片（Ⅰ） - 西藥

氨氯地平贝那普利片（Ⅰ），西药名。为抗高血压药。用于治疗高血压，但非初治高血压；本品适用于单独服用氨氯地平或贝那普利不能满意控制血压的患者；或同时服用氨氯地平片和贝那普利片的替代治疗。

成分

​本品為複方製劑，其主要組份為氨氯地平和鹽酸貝那普利。

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

本品用於治療高血壓，但非初治高血壓；本品適用於單獨服用氨氯地平或貝那普利不能滿意控制血壓的患者；或同時服用氨氯地平片和貝那普利片的替代治療。

規格

12.5mg（其中鹽酸貝那普利10mg，氨氯地平2.5mg）。

用法用量

1、通常口服劑量為每日一次，每次一片。2、氨氯地平是一種有效的治療高血壓藥物，每日一次，劑量2.5-10mg，而貝那普利的有效劑量10-80mg。3、貝那普利的不良反應通常與劑量無關，氨氯地平既有劑量依賴現象（主要是周圍水腫），又有非劑量依賴現象，前者更為常見。當貝那普利與氨氯地平聯合，水腫的發生率減少。氨氯地平與貝那普利複方的不良反應與兩成分非劑量依賴性的不良反應有關，但水腫的發病率比相同（或更高）劑量的單用氨氯地平下降。4、貝那普利非劑量依賴的危害偶爾是嚴重的。為了儘量減少非劑量依賴的危害，接受本複方治療僅在以下病人：(1)用一種或另一種單藥治療未能達到理想的降壓效果，或(2)氨氯地平治療未能達到理想的降壓效果，但無水腫發生。5、根據臨床療效調整劑量：病人的血壓不能單一用氨氯地平（或其他二氫吡啶類藥物）或貝那普利（或其他ACE抑制劑）充分控制，可以轉用本複方治療。貝那普利聯合氨氯地平在非洲裔美國人中沒有協同降壓效應。然而，由氨氯地平引起水腫發生率減少。根據臨床療效調整劑量，貝那普利和氨氯地平達穩態分別在給藥第2天和第7天左右。6、在接受氨氯地平治療的患者血壓控制良好，但發生不可耐受的水腫，本複方治療可實現類似的（或更好）降壓效果而無水腫發生。氨氯地平與貝那普利聯用，應謹慎減少氨氯地平劑量。7、替代療法：患者同時服用氨氯地平片和貝那普利片，為方便起見，可以服用本複方，其中含有相同的成分劑量。8、代謝障礙的患者用藥：只要患者的肌酐清除率大於30mL/min/1.73m²（血肌酐大約≤3mg/dL或265μmol/L），服用本複方沒有必要考慮腎功能。更嚴重的腎功能損害患者，建議初始劑量貝那普利是5mg。本複方不建議在這些病人中應用。9、在體格小、老人、體弱或肝損壞患者，建議氨氯地平初始劑量2.5mg，無論是服用單藥還是複方。

不良反應

1、氨氯地平/鹽酸貝那普利複方的不良反應通常是較輕微和一過性的，並且與年齡、種族和用藥時間無關，有4%應用複方的病人和3%用安慰劑的病人因出現不良反應需中止治療。引起服用複方的病人中止治療的原因大都是咳嗽和水腫。有1%用複方的病人出現與之可能有關的副作用，如咳嗽（3.3%）、頭痛（2.2%）、頭暈（1.3%）和水腫（2.1%）。水腫及其他一些副作用與氨氯地平呈劑量依賴性，對女性的影響較男性更明顯。氨氯地平聯用貝那普利降低了水腫的發生率。2、其他可能與氨氯地平/鹽酸貝那普利複方有關的副反應有：（1）血管源性水腫：包括舌和臉水腫（見注意事項，血管性水腫）。（2）全身：虛弱及疲勞。（3）中樞神經系統：失眠，神經質，焦慮，嗜睡，震顫和性慾下降。（4）面板：臉紅，發熱，皮疹，面板結節和皮炎。（5）消化系統：口乾，噁心，腹痛，便秘，腹瀉，消化不良和食管炎。（6）代謝及營養：低鉀血癥。（7）肌肉與骨骼：腰背痛，肌肉痛，痛性痙攣及肌肉痙攣。（8）呼吸系統：咽炎。（9）泌尿生殖系統：性功能障礙，如陽萎和尿頻。3、單用貝那普利和氨氯地平觀察到的不良反應與本複方製劑類似。上市後貝那普利報告罕見的Stevens-Johnson綜合徵，胰腺炎，溶血性貧血，天皰瘡和血小板減少。也有使用氨氯地平致黃疸和肝酶升高（主要符合膽汁淤積）嚴重到需要住院的報告。其他ACE抑制劑和鈣通道阻滯劑的不良反應包括：嗜酸性粒細胞性肺炎（ACE抑制劑）和男性乳房發育症（鈣通道阻滯劑）。

禁忌

以下情況禁用本品：1、對貝那普利或其它ACE抑制劑或氨氯地平過敏。2、腎功能衰竭（肌酐清除率<30mL/min）。3、妊娠。

注意事項

1、腎功能不全：本複方在嚴重腎功能不全患者中應謹慎使用。2、嚴重充血性心力衰竭患者，其腎功能可能取決於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性，其接受ACE抑制劑（包括貝那普利）治療可導致少尿和/或進行性氮質血癥,急性腎功能衰竭和/或死亡（罕見）。3、一些沒有明顯的腎血管疾病的高血壓病人接受貝那普利治療，血液中尿素氮和血肌酐通常輕微和短暫升高，尤其與利尿劑合用。可能需要減少本複方用量。評價高血壓病人應始終包括評估腎功能。4、高鉀血癥：接受本複方治療的高血壓患者中高鉀血癥（血清鉀至少0.5mEq/L，大於正常上限）發生率大約1.5％。血清鉀升高一般都是可逆的。危險因素包括腎功能不全、糖尿病以及伴隨使用保鉀利尿劑、鉀補充劑和/或含有鉀鹽的替代品。5、充血性心力衰竭患者：雖然血流動力學的研究和NYHA心功能分級Ⅱ-Ⅲ級的對照研究表明，氨氯地平並未導致臨床運動耐力，左室射血分數及臨床症狀的惡化，研究尚未在NYHA心功能分級IV級的患者中進行。一般而言，所有鈣通道阻滯劑在心力衰竭患者中應謹慎使用。6、肝功能衰竭患者：因肝硬化導致的患者的肝功能異常，貝那普利拉水平基本上不變。然而，由於氨氯地平主要由肝臟代謝，血漿消除半衰期（t_1/2）在肝功能不全患者是56小時，嚴重肝功能衰竭患者接受本複方治療應謹慎。7、咳嗽：可能由於抑制內源性緩激肽的降解，持續乾咳報告見於所有ACE抑制劑，總是停藥後緩解。ACE抑制劑引起的咳嗽應考慮在咳嗽的鑑別診斷。8、手術/麻醉：在患者接受手術或麻醉劑產生低血壓，貝那普利將阻止血管緊張素Ⅱ的形成，可能發生繼發腎素釋放代償。由於此發生的低血壓可以透過擴容糾正。9、過敏反應和可能相關反應：ACE抑制劑影響類二十烷酸和多肽，包括內源性的緩激肽的代謝，因此接受此類藥物（包括本複方）可能引起一系列不良反應，其中一些是嚴重的，這些反應通常發生在第一次及前幾次給藥，但有時出現在給藥數月之後。10、頭頸血管源性水腫：曾報道過服用ACE抑制劑發生面部、指端、唇、舌、聲門、喉頭水腫。接受貝那普利治療的患者0.5%出現上述症狀，喉頭水腫是致命的，如果喉鳴或面部、舌或者聲門水腫發生，立即停用本複方，並進行適當的治療。如果出現舌、聲門或者喉頭水腫阻塞氣道，立刻皮下注射1：1000的腎上腺素0.3-0.5ml。11、腸道水腫：有報道ACE抑制劑引起腸道水腫。患者出現腹痛（伴隨或不伴隨噁心嘔吐），一些患者沒有面部水腫史，C1酯酶水平正常，血管源性水腫透過腹部CT、B超或者外科手術確診，停用ACE抑制劑後症狀消失。腸道水腫應列入服用血管緊張素轉換酶抑制劑出現腹痛的鑑別診斷。12、脫敏治療中過敏反應：2個接受膜翅目毒液脫敏治療的患者接受ACE抑制劑出現了威脅生命的過敏反應，暫時停用ACE抑制劑，過敏反應消失了，但是再次接觸，過敏反應又出現了。13、膜暴露時過敏性反應：已有高通量膜透析患者接受ACE抑制劑治療時出現過敏性反應的報告。已有低密度脂蛋白血液淨化與硫酸葡聚糖吸收過程中接受ACE抑制劑治療時出現過敏性反應的報告。14、增加心絞痛和/或心肌梗死：少見的特別是那些有重度阻塞性冠狀動脈疾病史者開始接受鈣通道阻滯劑治療或劑量增加，嚴重的心絞痛或急性心肌梗死發作頻率，持續時間增加。該作用機制尚未清楚。15、低血壓：如同其他ACE抑制劑，本複方能夠引起症狀性低血壓。低血壓很少發生在無併發症的高血壓患者中，症狀性低血壓是最有可能發生在長期利尿劑治療、限鹽、透析、腹瀉，嘔吐導致的容量和/或鹽丟失患者，開始本複方製劑治療前應予糾正。16、由於氨氯地平引起血管擴張是漸進的，因此口服氨氯地平引起急性低血壓很少被報道。然而，給予本複方製劑與任何其他周圍血管擴張劑仍應謹慎，特別是有重度主動脈瓣狹窄者。充血性心力衰竭患者不管是否合併腎功能不全，接受ACE抑制劑治療可能會導致過度低血壓，這可能導致少尿，氮質血癥，以及（很少）急性腎功能衰竭和死亡。在這樣的患者，接受複方製劑治療應進行密切的醫療監測，尤其是給藥最初2周，貝那普利劑量增加或加用利尿劑或利尿劑劑量加大時。17、如果發生低血壓，病人應置於仰臥位，必要時靜脈滴注生理鹽水。血壓和血容量恢復後可以繼續接受本複方治療。18、嗜中性粒細胞減少症/粒細胞缺乏症。19、另一種ACE抑制劑，卡託普利，已被證明導致粒細胞缺乏症和骨髓抑制，很少發生在無併發症的高血壓患者中（發生率可能低於萬分之一），但更常發生在腎功能損害的患者（發生率可能低於千分之一），尤其是系統性紅斑狼瘡或硬皮病。從現有的臨床試驗資料不足以表明貝那普利不會引起粒細胞缺乏症。那些患有膠原血管疾病者，尤其是腎功能不全者，應考慮監測血白細胞計數。

藥物相互作用

1、利尿劑：接受利尿劑治療，尤其是最近開始利尿劑治療的患者，開始接受本品治療，偶爾會出現過度降低血壓，可以透過在用藥前停用利尿劑或增加食鹽攝入量來減輕可能引起的低血壓。2、鉀補充劑與保鉀利尿藥：貝那普利可以減輕噻嗪利尿劑造成的鉀損失。保鉀利尿劑（螺內酯、阿米洛利，氨苯蝶啶等）或鉀補充劑可以增加高血鉀的風險。如果同時使用這些藥物時應該謹慎，並頻繁監測病人的血清鉀。3、鋰：同時接受ACE抑制劑和鋰治療的患者血清鋰水平增加和鋰中毒症狀已有報告。二者合併用藥應謹慎，推薦經常監測血清鋰水平。4、其他：貝那普利同時與口服抗凝血劑，β-腎上腺素阻滯劑，鈣離子阻滯劑，西咪替丁，利尿劑，地高辛，肼苯噠嗪及萘普生合用，臨床上沒有證據表明有不良反應。氨氯地平可以與噻嗪類利尿劑，β-阻滯劑，ACE抑制劑，長效硝酸鹽，舌下含化硝酸甘油，地高辛，華法令，非甾體抗炎藥，抗生素和口服降糖藥物合用。

藥物過量

貝那普利和氨氯地平聯合用藥在人體藥物過量的例子還沒有報道。本品的過量反應最有可能導致血管舒張，隨之引起血壓過低和心動過速。可以透過增加中心液體容量（垂頭仰臥，注射晶體溶液）及注射升壓劑（去甲腎上腺素或多巴胺）進行救治。

藥理作用

1、氨氯地平是一種鈣拮抗劑，可直接作用於血管平滑肌，引起外周血管阻力降低，血壓下降。貝那普利在肝內水解為貝那普利拉，可抑制血管緊張素轉換酶，降低血漿中血管緊張素II水平，從而使血管阻力降低，血壓下降;貝那普利拉同時還可抑制緩激肽降解，引起外周血管阻力降低，血壓下降。2、在非黑人群體以安慰劑為對照的試驗中，氨氯地平與貝那普利聯合治療的降壓效果比單一成分的降壓效果強，有協同作用；聯合治療在非洲裔美國人中沒有協同降壓效應。聯合治療時氨氯地平引起水腫發生率減少。3、在氨氯地平與貝那普利聯合的長期治療中，達到最大降壓值的時間是給藥後1-2周，突然停藥不會引起血壓的快速反彈。

毒理作用

1、急性毒理：一次性小鼠灌胃給予氨氯地平/貝那普利複方製劑25/50、50/100mg/kg，死亡率分別為20%和40%；一次性大鼠灌胃給予氨氯地平/貝那普利複方製劑250/500mg/kg，死亡率為25%。2、長期毒性：在為期12月的長毒試驗中，給予狗灌胃鹽酸貝那普利片，5mg/kg/天為無毒劑量，給予大鼠灌胃氨氯地平，2mg/kg/天為無毒劑量。大小鼠進行的致突變試驗（Ames試驗、哺乳動物培養細胞染色體畸變試驗、齧齒動物微核試驗）、生殖毒性試驗和致癌試驗結果均為陰性。

藥代動力學

1、氨氯地平/貝那普利複方中氨氯地平和貝那普利的吸收率及程度與兩個單獨成份的吸收率及程度沒有差異，胃腸道內食物不影響單獨製劑的吸收，而氨氯地平/貝那普利複方是否受食物影響尚未研究。口服氨氯地平/貝那普利複方後，貝那普利0.5-2h後達血漿峰濃度。貝那普利（主要在肝臟）透過酯酶裂解轉化為活性成份貝那普利拉，後者在1.5-4h達到血漿峰濃度。貝那普利胃腸吸收率至少可達37%。氨氯地平6-12h達血漿峰濃度，其吸收率可達64-90%。2、氨氯地平和貝那普利的表觀分佈容積分別為21L/kg和0.7L/kg。迴圈中約93%的氨氯地平與血漿蛋白結合，貝那普利的血漿蛋白結合率更高。氨氯地平主要在肝內代謝，10%以原型，60%以代謝產物從尿中排出。肝功能不全的病人，氨氯地平的血漿濃度曲線下面積可增加40-60%，因此應減少給藥劑量。腎臟病病人，該藥代謝不受明顯影響。貝那普利拉的有效清除半衰期是10-11h，氨氯地平大約2天，一天一次給藥，取得穩態大約在1周以後。貝那普利拉從血漿中清除主要依靠腎臟排洩，在正常人中，從膽汁中分泌量佔貝那普利11%-12%，在嚴重腎功能不全（肌酐清除率小於30ml/min）病人中，貝那普利拉達穩態時峰值水平和達峰時間均增加。但在肝功能不全病人中，貝那普利拉的代謝不受影響。3、儘管貝那普利和貝那普利拉代謝不受年齡影響，但氨氯地平的清除在老年人中有所減低，從而導致血峰濃度水平增加35%-70%，半衰期延長，血漿濃度曲線下面積也增加。因此應調整用藥劑量。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月