孟魯司特鈉咀嚼片 - 西藥

孟鲁司特钠咀嚼片，西药名。为治疗阻塞性气道疾病的药物。用于2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗。减轻过敏性鼻炎引起的症状。

成分

本品主要成份為孟魯司特鈉。

性狀

本品為粉紅色片。

適應症

1、本品適用於2歲至14歲兒童哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘症狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發的支氣管收縮。2、本品適用於減輕過敏性鼻炎引起的症狀（2歲至14歲兒童的季節性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

規格

（1）4mg；（2）5mg。（以孟魯司特計）

用法用量

1、每日一次；哮喘病人應在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時間服藥。同時患有哮喘和過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。2、6至14歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次5mg。3、2至5歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次4mg。4、一般建議：（1）以哮喘控制指標來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。（2）對腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。5、本品與其它哮喘治療藥物的關係：本品可加入患者現有的治療方案中。減少合併用藥物的劑量：（1）支氣管擴張劑：單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應（一般出現在首劑用藥後），根據患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。（2）吸入糖皮質激素：對接受吸入糖皮質激素治療的哮喘患者加用本品後，可根據患者的耐受情況適當減少糖皮質激素的劑量。應在醫師指導下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質激素。但不應當用本品突然替代吸入糖皮質激素或遵醫囑。

不良反應

本品一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。1、6至14歲兒童哮喘患者：（1）已在大約475名6歲至14歲兒童患者中進行了臨床研究，評價了本品的安全性。總體上兒童患者使用本品的安全性與成人相似，並與安慰劑接近。（2）在一項安慰劑對照為期8周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關，發生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是頭痛。但頭痛發生率在兩組間無顯著差異。（3）在評價對生長速率的影響的臨床研究中，本品所表現出兒童用藥的安全性特徵與以前的描述一致。（4）累積已有263名6歲至14歲兒童患者使用本品治療至少3個月，164名患者治療6個月或更長。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發生的情況無改變。2、2至5歲兒童哮喘患者：（1）已在大約573名2歲至5歲的兒童患者中評價了本品的安全性。在一項安慰劑對照為期12周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關，發生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。但口渴的發生率在兩組間無顯著差異。（2）累積已有426名2歲至5歲兒童患者使用本品治療至少3個月，230名患者治療6個月或更長，63名患者用藥12個月或更長。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發生的情況無改變。3、2至14歲季節性過敏性鼻炎兒童患者：（1）在一項為期2周的安慰劑對照臨床研究中，已在280名2至14歲季節性過敏性鼻炎患者中評價了本品的安全性。每天晚間服用本品一次的安全性情況與安慰劑組類似。在這項研究中，本品治療組的不良反應發生率低於1%，且未發現有與藥物相關，發生率高於安慰劑組的不良反應。4、臨床實踐的合併分析：（1）使用有效的自殺行為評估方法對41項安慰劑對照臨床研究（35項研究針對15歲及以上患者；6項研究針對6-14歲兒童患者）進行了合併分析。在9929例服用本品的患者和7780例服用安慰劑的患者中，一例有自殺意念的患者服用了本品。任何一組均未出現完成自殺、自殺企圖或針對自殺行為的預備行動。（2）針對46項安慰劑對照臨床研究（35項研究針對15歲及以上的患者：11項研究針對3個月至14歲的兒童患者）進行了獨立的合併分析，評估行為相關性不良事件。在11673例服用本品的患者和8827例服用安慰劑的患者中，行為相關性不良事件的發生率分別為2.73%和2.27%；比值比為1.12（95%Cl[0.93；1.36]）。（3）這些合併分析中包含的臨床試驗沒有特定設計自殺率或行為相關性不良事件的檢查。5、不良反應報告：（1）感染和傳染：上呼吸道感染。（2）血液和淋巴系統紊亂：出血傾向增加。（3）免疫系統紊亂：包括過敏反應的超敏反應、罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。（4）精神系統紊亂：包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑鬱、方向知覺喪失、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢遊、自殺的想法和行為（自殺）、震顫。（5）神經系統紊亂：眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發作。（6）心臟紊亂：心悸。（7）呼吸，胸腔和縱隔系統紊亂：鼻衄。（8）胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、噁心、嘔吐。（9）肝膽紊亂：ALT和AST升高、非常罕見的肝炎（包括膽汁淤積性，肝細胞和混合型肝損害）。（10）面板和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、結節性紅斑、瘙癢，皮疹、蕁麻疹。（11）肌肉骨骼和結締組織紊亂：關節痛、包括肌肉痙攣的肌痛。（12）其他紊亂和給藥部位情況：衰弱/疲勞、水腫，發熱。

禁忌

對本品中的任何成份過敏者禁用。

注意事項

1、口服本品治療急性哮喘發作的療效尚未確定。因此，不應用於治療急性哮喘發作。2、雖然在醫師的指導下可逐漸減少合併使用的吸入糖皮質激素劑量，但不應用本品突然替代吸入或口服糖皮質激素。3、服用本品的患者有精神神經事件的報道（見不良反應）。由於其他因素也可能導致這些事件，因此不能確認是否與本品相關。醫生應與患者和/或護理人員探討這些不良事件。患者和/或護理人員應被告知，如果發生這些情況，應通知醫生。4、接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身糖皮質激素劑量時，極少病例發生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多症、血管性皮疹、肺部症狀惡化、心臟併發症和/或神經病變（有時診斷為Chcrg-Strauss綜合徵——一種全身性嗜酸細胞性血管炎）。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關係，但在接受本品治療的患者減少全身糖皮質激素劑量時，建議應加以注意並作適當的臨床監護。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）無妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。（2）全球上市後經驗顯示，妊娠期間使用本品後有罕見的新生兒先天性肢體缺陷的報道。這些婦女中絕大部分在懷孕期間還使用了其他哮喘治療藥物。本品的使用與這些事件的因果關係尚未建立。（3）尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由於許多藥物均可從乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用本品。6、兒童用藥：（1）已在6個月至14歲的兒童中進行了安全性和有效性研究。6個月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。（2）研究表明本品不會影響兒童的生長速率。7、老年用藥：不適用。8、藥物過量：（1）尚無關於臨床治療中本品過量的專門資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達每日200mg，連續用藥22周及短期研究中使用的劑量高達每日900mg，連續用藥約1周，均未出現有臨床意義的不良事件。（2）已有上市後急性藥物過量的報道和使用本品的臨床研究。其中包括成人和兒童使用高達1000mg劑量的報道。臨床和實驗室發現均一致顯示了其在成人和兒童患者的安全性。在大部分藥物過量的報告中，沒有不良事件。最常發生的不良事件與安全性特徵一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動過度。（3）尚不清楚本品是否能經腹膜或血液透析清除。

藥物相互作用

1、本品可與其他一些常規用於哮喘預防和長期治療及治療季節性過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列藥物產生有臨床意義的藥代動力學影響：茶鹼、強的松、強的松龍、口服避孕藥（乙炔雌二醇/炔諾酮35/1）、特非那定、地高辛和華法林。2、在合併使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC）減少大約40%。但是不推薦調整本品的使用劑量。3、體外試驗表明孟魯司特是CYP2C8的抑制劑。然而，一項關於孟魯司特和羅格列酮（一種主要透過CYP2C8代謝的典型探測底物）藥物相互作用的臨床研究資料表明，孟魯司特在體內對CYP2C8沒有抑制作用。因此認為孟魯司特不會對透過這種酶代謝的藥物（例如：紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈）產生影響。4、體外研究表明，孟魯司特是CYP2CB、2C9和3A4的底物，一項涉及孟魯司特和吉非貝齊（CYP2C8和2C9的抑制劑）藥物間相互作用的臨床研究證明，吉菲貝齊能使孟魯司特的全身暴露水平增加4.4倍，CYP3A4的強效抑制劑——伊曲康咪，與吉非貝齊和孟魯司特同時給藥後不會進一步增加孟魯司特的全身暴露水平。在臨床安全性研究中，使用了大於在成人中批准的10mg劑量（例如連續22周給予成人患者200mg/天的劑量，以及連續大約1周給予患者最高為900mg/天的劑量），沒有觀察到有臨床意義的不良事件，基於這樣的資料，吉非貝齊對孟魯司特全身暴露水平的影響被認為是不具有臨床意義的。因此，與吉非貝齊同時給藥，無需調整孟魯司特的劑量。根據體外資料，孟魯司特與其他已知的CYP2C8扣製劑（例如甲氧苄啶）之間預計不會發生有臨床意義的藥物相互作用。此外，僅孟魯司特與伊曲康唑同時給藥不會顯著增加前者的全身暴露水平。

藥理作用

1、半胱氨醯白三烯（LTC₄、LTD₄、LTE₄）是強效的炎症介質，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨醯白三烯（CysLT）受體結合。I型半胱氨醯白三烯（CysLT_1）受體分佈於人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎症細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓幹細胞）。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介尋的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露後的速發相和遲發相反應中，鼻粘膜均會釋放與過敏性鼻炎症狀相關的CysLTs。鼻內CysLTs激發會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的症狀。2、本品是一種能顯著改善哮喘炎症指標的強效口服制劑。生物化學和藥理學的生物測定顯示，孟魯司特對CysLT₁受體有高度的親和性和選擇性（與其它有藥理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽鹼能和β-腎上腺能受體相比）。孟魯司特能有效地抑制LTC_4、LTD₄和LTE₄與CysLT₁受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性。目前的研究認為孟魯司特並不拮抗CysLT₂受體。3、6-14歲兒童：（1）在一項為期12個月、在6至14歲患輕度持續性哮喘的兒童中進行的研究（簡稱MOSAIC，孟魯司特治療兒童哮喘的研究）中，比較了孟魯司特與吸入氟替卡松控制哮喘的療效。孟魯司特提高哮喘無急救天數的百分率的作用不劣於氟替卡松（平均值分別為83.6%和86.4%）。孟魯司特和氟替卡松均可有效控制哮喘：包括提高一秒鐘用力呼氣量（FEV₁，分別比基線提高0.27L和0.30L，P=0.232）和降低使用β-受體激動劑的天數（分別比基線降低22.7%和25.4%。組間p=0.003）。（2）2-5歲兒童在一項為期12個月、在2至5歲的輕度間歇性哮喘和有病毒感染誘發加重的兒童中進行的安慰劑對照研究（簡稱PREVIA，孟魯司特預防病毒引起的哮喘的研究）中，與安慰劑相比，每日一次服用孟魯司特4mg可顯著減少哮喘加重的發作頻率。

毒理作用

1、急性毒性：在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg（小鼠和大鼠的劑量分別為15000mg/m2和29500mg/m²）時，未出現死亡。此劑量為最大測試劑量（口服LD50＞5000mg/kg），相當於成人每日推薦劑量的25000倍*。2、長期毒性：在猴子和大鼠中的試驗長達53周，而在幼猴和小鼠中則長達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性，並且使用的劑量有很大的安全範圍。當給試驗中的任何動物使用至少是對人類推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時，未發現對毒理學指標有任何影響*。在成人和兒童患者中都未發現不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。3、致癌性：在大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用藥92周的研究中，都未發現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當於成人推薦劑量的1000倍和500倍*。4、致突變性：未發現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V-79哺乳動物細胞突變試驗中，無論有無代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進行的大鼠肝細胞鹼洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中，無論有無微粒體酶活性系統，均無基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg（3600mg/m²）（成人每天推薦劑量的6000倍*）的孟魯司特鈉後，未發現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。5、生殖毒性：（1）在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中，未發現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高於成人推薦劑量的4000倍和500倍*。（2）在對發育的毒性研究中，當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時，未出現與治療相關的不良作用。在大鼠和兔中確實存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，並在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。注：*按成人體重50kg計。

藥代動力學

1、吸收：（1）孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用5mg咀嚼片後於2小時達到Cmax。平均生物利用度為73%。食物對孟魯司特鈉的長期使用無重要的臨床影響。（2）2-5歲的兒童患者空腹服用4mg咀嚼片後於2小時達到C_max。2、分佈：99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩態分佈容積平均為8-11升。同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示，只有極少量的孟魯司特透過血腦屏障。而且，在用藥後24小時．所有其它組織中的放射標記物量也極少。3、代謝：（1）孟魯司特幾乎被完全代謝。在使用治療劑量的研究中，成人和兒童穩態情況下，血漿中未測出孟魯司特的代謝物。（2）在體外使用人肝微粒體進行的研究顯示，細胞色素P4503A4和2C9與孟魯司特的代謝有關。根據體外人肝微粒體的進一步研究結果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P4503A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。4、排洩：（1）在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分。口服同位素標記的孟魯司特後，在隨後5天採集的大便中檢測出86%的放射活性，尿中測出的量＜0.2%。結合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全部經由膽汁排洩。（2）在健康青年中進行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7-5.5小時。在口服劑量高至50mg的範圍內，孟魯司特的藥代動力學近似線性關係。未發現清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動力學有差異。每天一次服用10mg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚（-14%）。5、特殊患者：對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無需調整劑量。尚無嚴重肝功能不全（Child-Pugh評分＞9分）的患者使用孟魯司特的臨床資料。

貯藏方法

15-30℃室溫儲存，防潮和遮光。

有效期

24個月