米諾環素 - 西藥

米诺环素,即盐酸米诺环素,西药名。常用剂型为片剂、胶囊剂、软膏剂。为四环素类抗生素。用于敏感菌引起的各类疾病,如败血症、梅毒、尿道炎、支气管炎等。

成分

本品主要成分為鹽酸米諾環素。

性狀

鹽酸米諾環素片:黃色片或糖衣片或薄膜衣片,除去包衣後顯黃色。 鹽酸米諾環素膠囊:膠囊劑,內容物為黃色至深黃色粉末或顆粒;或為黃色至黃褐色微丸。 鹽酸米諾環素軟膏:淡黃色軟膏,無臭、味苦。充填在口腔用注射器內。

適應症

鹽酸米諾環素片、鹽酸米諾環素膠囊: 本品用於因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對鹽酸米諾環素敏感的病原體引起的下列感染症: 1、敗血症、菌血症。 2、淺表性化膿性感染:毛囊炎、膿皮症、癤、癤腫症、癰、蜂窩組織炎、汗腺炎、;痤瘡、皮質囊腫粉瘤、乳頭狀面板炎、甲溝炎、膿腫、雞眼繼發性感染;扁桃體炎、肩周炎、淚囊炎、眼瞼緣炎、麥粒腫;牙齦炎、牙冠周圍炎、牙科性上顎竇炎、感染性上顎囊胞、牙周炎、外耳炎;外陰炎、陰道炎;創傷感染、手術後感染。 3、深部化膿性疾病:乳腺炎、淋巴管(結)炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。 4、急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴張、支氣管肺炎、細菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿症。 5、痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。 6、腹膜炎。 7、腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睪炎、宮內感染、淋病。 8、中耳炎、副鼻竇炎、頜下腺炎。 9、梅毒。 鹽酸米諾環素軟膏: 本品用於改善對本品具有藥敏性的牙齦卟啉菌、中間型普氏菌、產黑色素普氏菌、腐蝕埃肯菌、核梭桿菌、伴放線放線桿菌所致牙周炎(慢性邊緣性牙周炎)的各種症狀。

規格

鹽酸米諾環素片:50mg;100mg。 鹽酸米諾環素膠囊:50mg(5萬單位);100mg(10萬單位)(按C23H27N3O7計)。 鹽酸米諾環素軟膏:10mg(效價)/0.5g/支。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。 鹽酸米諾環素片、鹽酸米諾環素膠囊: 口服。成人首次給藥量為0.2g,以後每12小時再口服0.1g,或遵醫囑。尋常性痤瘡每次50mg,一日2次,6周為一療程。 鹽酸米諾環素軟膏: 潔治或齦下刮治後,將軟膏注滿患部牙周袋內,每週一次,連續用四次,效果最好。本品為一次性用品。

臨床應用及指南

1、燕紅霞透過進行鹽酸米諾環素膠囊在面板病治療中的臨床特點研究,得出結論臨床上採用鹽酸米諾環素治療面板病,尤其是面板感染疾病,療效顯著,有益於預後,方案可行性非常高。(中國繼續醫學教育,2019,11(07):115-117.) 2、全軍皇透過進行鹽酸米諾環素膠囊和阿達帕林凝膠聯合紅藍光治療痤瘡的效果分析,得出結論鹽酸米諾環素膠囊和阿達帕林凝膠聯合紅藍光對痤瘡具有較好的治療效果,值得應用推廣。(中外女性健康研究,2019(02):30+78.) 3、王瀟,李萍,李朝紅,房秀萍,李佳良,王梅透過進行鹽酸米諾環素膠囊聯合超分子水楊酸治療中重度痤瘡療效研究,得出結論鹽酸米諾環素膠囊聯合超分子水楊酸治療中重度痤瘡效果良好,不良反應少。(陝西醫學雜誌,2018,47(02):244-246.) 4、邵樹波,陳子軒透過進行鹽酸米諾環素軟膏治療急性智齒冠周炎的臨床療效及對冠周袋內菌群的影響分析,得出結論鹽酸米諾環素軟膏能加快緩解急性智齒冠周炎的疼痛,減輕炎症,並能有效清除冠周袋內細菌,提高臨床療效。(中國處方藥,2019,17(03):77-78.) 5、呂新州透過進行鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性牙周炎的療效研究,得出結論在鹽酸米諾環素軟膏治療的基礎上,對慢性牙周炎加用替硝唑,能夠獲得更加滿意的臨床療效。(北方藥學,2019,16(03):148-149.) 6、張曉燕,解智強透過進行鹽酸米諾環素軟膏改善慢性根尖周炎的效果研究,得出結論鹽酸米諾環素可明顯改善根尖周組織引數,降低炎性因子水平,減輕患者疼痛,療效顯著。(解放軍預防醫學雜誌,2019,37(02):177-179.)

不良反應

1、在受評估的22503名患者中,包括實驗室資料異常在內,觀察到有3297名出現對本品的不良反應。觀察到的最常見的不良反應包括胃腸道症狀,如腹痛(3.07%)、噁心(3.04%)、厭食(1.88%)及胃腸道疾病(1.13%),以及頭暈(2.85%)(從批准時間起上溯至1975年間收集的資料)。發生率無法確定的不良反應,如自發報告病例也包含在本節提供的資料中。有臨床意義的不良反應(發病率未知)。 (1)休克和過敏反應:可引起休克和過敏反應,應密切觀察患者情況。如觀察到任何異常,如感覺不適、口腔不適、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發汗、全身潮紅、呼吸困難、血管性水腫(面部水腫、咽部水腫等)或意識障礙,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 (2)系統性紅斑狼瘡(SLE)樣症狀惡化:可加重系統性紅斑狼瘡(SLE)樣症狀:如觀察到任何此類症狀,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 (3)結節性多動脈炎、顯微鏡下多血管炎:因可能引起結節性多動脈炎和顯微鏡下多血管炎,應密切監測患者情況。如觀察到任何異常,如發熱、不適、體重減輕、關節痛、網狀青斑,麻木等,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 (4)自身免疫性肝炎:長期用藥可導致抗核抗體呈陽性,應密切監測患者情況。如觀察到任何異常,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 (5)中毒性表皮壞死鬆解症(TEN)、黏膜面板眼綜合徵(Stevens-Johnson綜合徵),多形性紅斑和剝脫性皮炎:因可能引起中毒性表皮壞死鬆解症(TEN)、黏膜面板眼綜合徵、多形性紅斑及剝脫性皮炎,應密切監測患者情況。如觀察到任何異常,如發燒、紅斑、瘙癢、眼部充血及口腔炎,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 (6)超敏綜合徵:可引起遲發性嚴重超敏症狀,該症狀以皮疹和發熱為首發症狀,繼而伴有淋巴結腫大、肝功能障礙等器官疾病、白細胞計數增多、嗜酸粒細胞增多或出現非典型淋巴細胞,應密切監測患者,如出現任何以上症狀,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。該綜合徵常伴有病毒再啟用,如人皰疹病毒6型(HHV6)及皮疹、發熱、肝功能障礙等。停止治療後可能會復發或拖延,應注意。 (7)血液疾病:可引起全血細胞減少症、粒細胞缺乏症、粒細胞減少、白細胞減少症、血小板減少症及貧血。同樣,使用鹽酸米諾環素注射劑也可引起溶血性貧血。因此,應定期檢查或採取其他必要的治療方法對患者進行密切監測。如觀察到此類異常,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 (8)嚴重肝功能障礙:可引起肝衰竭等嚴重肝功能障礙,應密切監測患者情況,尤其在治療初期。如觀察到此類異常,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。(治療開始的第一週內就可能觀察到異常。) (9)急性腎衰竭和間質性腎炎:可引起急性腎衰竭及間質性腎炎,應透過定期檢查密切監測患者情況。如觀察到此類異常,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 (10)呼吸困難、間質性肺炎和PIE綜合徵:可引起間質性肺炎和PIE綜合徵,應當密切監測患者情況。如觀察到任何異常,如發燒、咳嗽、工作時呼吸短促或呼吸困難,應立即做X光胸片及其他必要檢查。如懷疑是間質性肺炎和PIE綜合徵,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施,如腎上腺皮質激素治療。 (11)胰腺炎:可引起胰腺炎,應密切監測患者情況。如觀察到此類異常,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 (12)驚厥、意識障礙等精神神經性疾病:可引起驚厥、意識障礙等精神神經性疾病,應當密切監測患者情況。如觀察到此類異常,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 (13)出血性小腸結腸炎、偽膜性結腸炎(發生率未知):可引起嚴重的小腸結腸炎,如:出血性小腸結腸炎、偽膜性結腸炎,應密切監測患者情況。如觀察到任何異常,應立即中斷給藥並採取適當的治療措施。 2、根據MedDRA系統/器官分類,用CIOMS頻率種類,將不良反應列表如下: 常見:≥1%。不常見:≥0.1%且<1%。罕見:≥0.01%且<0.1% 。非常罕見:<0.01%。 系統器官分類不良反應: (1)血液淋巴系統異常:罕見:嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少;非常罕見:溶血性貧血、全血細胞減少症;發生率不確定:粒細胞缺乏。 (2)心血管系統異常:非常罕見:心肌炎、心包炎。 (3)耳與迷路異常:罕見:聽力損害、耳鳴。 (4)內分泌系統異常:非常罕見:甲狀腺功能異常、甲狀腺褐黑變。 (5)胃腸道系統異常:不常見:腹痛、胃腸功能障礙;罕見:腹瀉、噁心、口腔炎、牙齒變色(包括成人牙齒變色)、嘔吐、便秘、味覺異常;非常罕見:消化不良、吞嚥困難、牙釉質發育不全、小腸結腸炎、食道炎、食道潰瘍、舌炎、胰腺炎、偽膜性腸炎;發生率不確定:肛周炎、口腔變色(包括舌、唇和牙齦)。 (6)全身性疾病:不常見:發熱;非常罕見:分泌物變色。 (7)肝膽系統異常:罕見:肝酶升高、肝炎;非常罕見:肝內膽汁鬱積、肝衰竭(包括致命性的)、高膽紅素血癥、黃疸;發生率不確定:自體免疫性肝炎。 (8)免疫系統異常:罕見:過敏性/過敏性樣反應(包括休克)、包括致命性的;發生率不確定:超敏反應。 (9)感染和侵染:非常罕見:口腔及肛門生殖道念珠菌感染、外陰陰道炎。 (10)代謝和營養異常:罕見:厭食。 (11)肌肉、結締組織和骨骼系統異常:罕見:關節痛、狼瘡樣綜合症、肌痛;非常罕見:關節炎、骨變色、系統性紅斑狼瘡(SLE)惡化、關節僵直、關節腫脹。 (12)神經系統異常:常見:頭昏(頭暈);罕見:頭痛、感覺遲鈍、感覺異常、腦假瘤、眩暈;非常罕見:囪門凸出;發生率不確定:抽搐、鎮靜。 (13)腎及泌尿系統異常:罕見:血尿素氮(BUN)升高;非常罕見:急性腎功能衰竭、間質性腎炎。 (14)生殖系統及乳腺異常:非常罕見:龜頭炎。 (15)呼吸、胸和縱隔異常:罕見:咳嗽、呼吸困難;非常罕見:支氣管痙攣、哮喘惡化、肺嗜酸粒細胞增多;發生率不確定:侷限性肺炎。 (16)面板及皮下組織異常:罕見:脫髮、多形性紅斑、結節性紅斑、固定性藥疹;面板著色過度、光敏反應、搔癢、皮疹、蕁麻疹;非常罕見:血管性水腫、剝脫性皮炎、指甲著色過度、StevensJohnson綜合症、毒性表皮壞死、脈管炎。發生率不確定:急性發熱性嗜中性細胞面板病。 (17)菌群交替症:發生率不確定:菌群交替症引起的新感染。 (18)維生素缺乏:發生率不確定:維生素K缺乏症狀(低凝血酶原血癥、出血傾向等)、維生素B缺乏症狀(舌炎、口腔炎、厭食、神經炎等。) (19)顱內壓增高:發生率不確定:顱內壓增高相關症狀(嘔吐、頭痛、複視、視乳頭水腫、前囟膨出等。) 3、上市後,在接受米諾環素治療的患者中報道有甲狀腺癌的發生,米諾環素的使用和甲狀腺癌之間的因果關係尚未確立。已報道有以下的綜合症。某些出現這些綜合症的病例中有死亡報道。和其它嚴重的不良反應一樣,如出現這些綜合症,應立即停藥: (1)過敏反應綜合症,包括表皮反應(如皮疹或剝脫性皮炎)、嗜酸粒細胞增多和以下一項或多項:肝炎、侷限性肺炎、腎炎、心肌炎、心包炎。可能存在發熱和淋巴結病。 (2)狼瘡樣綜合症,包括抗核抗體陽性;關節痛、關節炎、關節僵直或關節腫脹;以下一項或多項:發熱、肌痛、肝炎、皮疹、脈管炎。 (3)血清病樣綜合症,包括髮熱;蕁麻疹或皮疹;關節痛,關節炎,關節僵直和關節腫脹。可能存在嗜酸粒細胞增多。

禁忌

對四環素類過敏者禁用。

注意事項

1、肝、腎功能不全、食道透過障礙者、老年人、口服吸收不良或不能進食者及全身狀態惡化患者(因易引發維生素K缺乏症)慎用。 2、由於具有前庭毒性,本品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。 3、對本品過敏者有可能對其他四環素類也過敏。 4、服用鹽酸米諾環素治療的患者,在駕車或操作危險機械時應格外小心。因為在鹽酸米諾環素治療期間,報道有中樞神經系統的副作用,包括頭昏、頭暈或眩暈。這些症狀在治療期間可能消失,通常停藥後消失。由於可致頭暈、疲勞等,汽車駕駛員、從事危險性較大的機器操作及高空作業者應避免服用本品。 5、本品滯留於食道並崩解時,會引起食道潰瘍,故應多飲水,尤其臨睡前服用時。本品在睡前服用時應特別注意。 6、急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時,通常應進行暗視野檢查,疑有其他型別梅毒時,每月應進行血清學檢查,並至少進行4個月。 7、嚴重腎功能不全患者的劑量應低於常用劑量,如需長期治療,應監測血藥濃度。 8、用藥期間應定期檢查肝、腎功能。 9、本品有可能引起光敏性皮炎,應告知患者在服用四環素類藥物期間可引起較重的曬斑反應,故用藥期間應避免日曬。 10、 使用鹽酸米諾環素中發生的其他非常罕見的嚴重事件包括Stevens-Johnson綜合徵和中毒性表皮壞死鬆解症。如果懷疑發生上述的任何一種嚴重的面板反應,應停用鹽酸米諾環素。 11、有報道使用四環素類藥物可能會引起腦假瘤(良性顱內壓增高),通常臨床表現有頭痛和視物模糊。當四環素用於嬰兒時,還有囪門膨出的報道。儘管以上情況和其它相關症狀多在停藥後消失,永久性後遺症仍有可能存在。 12、 肝功能損害患者:據報道鹽酸米諾環素有肝毒性;因此,在肝功能不全患者以及與其他肝毒性藥物合用時應謹慎使用。 13、腎功能損害患者:四環素類藥物的抗合成代謝作用可引起血尿素氮水平升高。在嚴重腎功能損害患者中,高血清水平的四環素類藥物可導致氮質血癥、高磷酸血癥和酸中毒。如果存在腎功能損害,即使通常的口服及注射劑量均可導致藥物在人體內的過度蓄積及肝臟毒性。 14、其他注意事項: (1)據報道,使用本品可引起黃棕色/深褐色、綠色或藍色尿。 (2)使用本品可使甲狀腺變為黑色。 (3)儘管國外有報道稱,服用本品的患者出現了甲狀腺癌,但尚未確立與本品的因果關係。 15、對實驗室檢查指標的干擾: (1)測定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時,由於本品對螢光的干擾,可能使測定結果偏高。 (2)可能使鹼性磷酸酶、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶(AST、ALT)的測定值升高。 16、本品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。 17、實驗室監測:患者應定期進行身體各系統功能檢查,包括造血系統、腎功能和肝功能。 18、於受控室溫20℃-25℃條件下貯藏,避免將本品儲存於光照、潮溼和過熱的地方。 19、配藥注意事項:對於使用鋁塑膠泡罩包裝(PTP)的藥物,囑咐患者在用藥前,從泡罩中取出藥品。(據報道,若吞服PTP,尖銳的包裝邊緣可能會刺穿食管黏膜,導致縱隔炎等嚴重併發症。) 20、特別警告: (1)罕見發生與服用鹽酸米諾環素有關的過敏/過敏樣反應(包括休克和死亡)。 (2)懷孕婦女服用鹽酸米諾環素,和其它四環素類抗生素一樣,會引致胎兒毒性、暫時性骨骼發育遲緩和牙齒變色/釉質發育不全。已在動物研究中觀察到胚胎毒性(大鼠)。因此,只有在預期的治療效益大於可能的風險時,孕婦和可能處於妊娠狀態的女性才應服用本品。 (3)在牙齒髮育期(從孕後期、嬰兒期、8歲前兒童期)服用四環素類藥物可引起牙齒永久變色(黃色-灰色-棕色)及暫時性骨骼發育遲緩。該不良反應在長期用藥的患者中更常見,但是在短期內重複用藥的患者中也有發生。同時,也報道有牙釉質發育不全。四環素類藥物不應在牙齒髮育期間使用,除非治療利益大於風險。因此,僅可在其他藥物無效或忌用的情況下使用本品。 (4)一般情況下,當確定了微生物對本品敏感後,本藥的持續給藥時間應限定在治療患者病症所需的最短期限內,以防出現耐藥微生物。 (5)為預防炭疽熱發展及惡化,美國疾病控制和預防中心(CDC)針對本品類似藥物,多西環素的建議處方期為60天。 21、孕婦及哺乳期婦女用藥: (1)本品可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內,沉積在牙齒和骨的鈣質區中,引起胎兒牙釉質發育不良,並抑制胎兒骨骼生長;在動物實驗中有致畸胎作用。故孕婦和準備懷孕的婦女禁用。 (2)本品在乳汁中濃度較高,雖然可與乳汁中的鈣形成不溶性絡合物,吸收甚少,但由於本品可引起牙齒永久性變色,牙釉質發育不良,並抑制嬰幼兒骨骼的發育生長,故哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。 22、兒童用藥:由於本品可引起牙齒永久性變色,牙釉質發育不良,並抑制骨骼的發育生長,故不推薦用於8歲以下的兒童,除非預期的利益高於可能的危險。 23、老年用藥:本品的臨床試驗沒有包括足夠多的65歲以上的患者,所以不能判斷老年人用藥後的反應是否和年輕人相同。老年患者的劑量選擇要謹慎,通常從最小劑量開始,因為老年人出現肝臟、腎臟或心臟功能降低的可能較高,並可能同時患有其它疾病或正在使用其它藥物治療。 24、藥物過量: (1)藥物過量最常見的不良反應包括頭昏、噁心和嘔吐。 (2)尚無鹽酸米諾環素的特定的解毒劑。 (3)萬一發生藥物過量,應立即停藥,對症治療並採取支援性治療措施。血液透析和腹膜透析不能有效清除血液中的鹽酸米諾環素。

藥物相互作用

1、由於本品能降低凝血酶原的活性,故本品與抗凝血藥合用時,應降低抗凝血藥的劑量。 2、由於制酸藥(如碳酸氫鈉、鋁、鈣、鎂)可與四環素類藥物合用形成不溶性絡合物而使四環素類藥物的吸收減少、活性降低,故鹽酸米諾環素與制酸藥應避免同時服用。含鐵的製劑可削弱鹽酸米諾環素的吸收。 3、本品與含鋁、鈣、鎂、鐵離子的藥物合用時,可形成不溶性絡合物,使本品的吸收減少。 4、降血脂藥物考來烯胺(cholestyramine)或考來替泊(colestipol)與本品合用時,可能影響本品的吸收。 5、由於巴比妥類、苯妥英或卡馬西平可誘導微粒體酶的活性致使本品血藥濃度降低,故合用時須調整本品的劑量。 6、全麻藥甲氧氟烷和本品合用可導致致命性的腎毒性。 7、由於抑菌藥物能干擾青黴素的抑菌活性,所以應避免四環素類藥物與青黴素類合用。 8、本品與強利尿藥(如呋塞米等)合用可加重腎損害。 9、本品與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)合用可加重肝損害。 10、本品和口服避孕藥合用,能降低口服避孕藥的效果。 11、米諾環素與強利尿藥(如呋塞米等)合用可加重腎損害。 12、避免在服用米諾環素前即刻、使用期間及使用後即刻使用異維甲酸或其他系統性類視黃醇或維生素A。這些藥物中的任何一種都與腦假瘤發生有關。 13、當麥角生物鹼或其衍生物與四環素類同時給藥時,會增加麥角中毒的風險。 14、食物、牛奶和其他乳製品可損害標準米諾環素口服制劑的吸收。然而,食物和牛奶不會顯著削弱微丸膠囊的吸收。

藥理作用

1、本品為半合成四環素類廣譜抗生素,具高效和長效性,在四環素類抗生素中,本品的抗菌作用最強。抗菌譜與四環素相近。對革蘭陽性菌包括耐四環素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強的作用;對革蘭陰性桿菌的作用一般較弱;本品對沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。近年來由於濫用四環素類抗生素,現大多數常見革蘭陽性和陰性菌均對本品耐藥。 2、本品的作用機制是與核糖體30S亞基的A位置結合,阻止肽鏈的延長,從而抑制細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。本品系抑菌藥,但在高濃度時,也具有殺菌作用。

毒理作用

本品能導致實驗動物(大鼠、狗和猴)的甲狀腺變為黑色。大鼠給予本品進行慢性治療,結果導致甲狀腺腫,甚至甲狀腺瘤。本品亦能導致大鼠和狗的甲狀腺增生。

藥代動力學

鹽酸米諾環素片、鹽酸米諾環素膠囊: 本品口服後迅速被吸收,食物對本品的吸收無明顯影響。口服本品0.2g,1-4小時內(平均2.1小時)達血藥峰濃度(Cmax),為2.1-5.1mg/L。本品脂溶性較高,易滲透入許多組織和體液中,如甲狀腺、肺、腦和前列腺等,本品在膽汁和尿中的濃度比血藥濃度高10-30倍,在唾液和淚液中的濃度比其他四環素類抗生素高。血清蛋白結合率為76%-83%。在體內代謝較多,在尿中排洩的原形藥物遠低於其他四環素類。本品排洩緩慢,大部分由腎和膽汁排出。血消除半衰期(t1/2β)為11.1-22.1小時(平均15.5小時)。 鹽酸米諾環素軟膏: 1、牙周袋內濃度給牙周炎患者的牙周袋內注入本藥,每個牙齒約0.05ml(鹽酸二甲胺四環素1.3mg效價)注藥後牙周袋的藥物濃度可維持長時間,168小時(7天)後仍有0.1μg/ml。 2、血清中濃度健康成人一次投入本藥0.5g,血清中鹽酸二甲胺四環素最高濃度為0.19μg/ml,達峰時間為2小時。給牙周炎患者每次0.5g,每週一次,共用四周,第一次及第四次用藥後4小時,血清中鹽酸二甲胺四環素濃度約0.1μg/ml,但第四次用藥前未檢查出。

貯藏方法

陰涼避光處保管(2-15℃)。

有效期

24個月

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