妥洛特羅 - 西藥

妥洛特罗，西药名。常用制剂有片剂、贴剂等。为选择性β2受体激动药。用于支气管哮喘、急性支气管炎、慢性喘息性支气管炎、肺气肿、硅肺、尘肺等呼吸道阻塞性疾病。本品医保类型为：妥洛特罗贴剂为医保乙类。

成分

本品主要成分為鹽酸妥洛特羅。

性狀

（1）鹽酸妥洛特羅片：白色片。（2）妥洛特羅貼劑：白色方形帶圓角的粘性貼片，粘性層上覆有白色襯墊。

適應症

鹽酸妥洛特羅片：用於支氣管哮喘、急性支氣管炎、慢性喘息性支氣管炎、肺氣腫、矽肺、塵肺等呼吸道阻塞性疾病。妥洛特羅貼劑：用於緩解支氣管哮喘、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難等症狀。

規格

（1）鹽酸妥洛特羅片：0.5mg。（2）妥洛特羅貼劑：0.5mg／貼、1mg／貼、2mg／貼。

用法用量

鹽酸妥洛特羅片： 1、吞服或含服。 2、成人：1-2片，一日2次。 3、兒童：按體重計0.02mg/kg，一日2次或遵醫囑。妥洛特羅貼劑：通常，1日1次，以妥洛特羅計算成人為2mg，兒童0.5-3歲以下為0.5mg，3-9歲以下為1mg，9歲以上為2mg，貼上於胸部、背部及上臂部均可。

不良反應

鹽酸妥洛特羅片：個別患者偶有手顫、心悸心動過速、頭暈、噁心、胃部不適等反應，一般在停藥後即自行消失。妥洛特羅貼劑：獲批准時，1002例安全性評價物件中，發現不良反應116例（11.58％）、152件次，其主要為震顫23件（2.30％），心悸17件（1.70％），貼上部位搔癢感34件（3.39％）、發紅25件（2.50％）、皮疹25件（2.50％）等。另外，發現臨床檢查值有異常變動的是CK（CPK）升高28件（7.20％），但未見伴有臨床症狀。偶有可能發生嚴重不良反應，包括過敏反應和嚴重血清鉀值下降。 1、嚴重不良反應：（1）過敏反應（頻率不明）：可引起過敏症狀，需密切觀察，發現呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等症狀時應中止給藥，並進行適當的處置。（2）嚴重的血清鉀值下降：有報告指出，β-受體激動劑可使血清鉀值嚴重下降。另外，並用黃嘌呤衍生物、類固醇製劑及利尿劑，可增強β-受體激動劑所致的血清鉀值下降的作用，因此重症哮喘患者要特別注意。還有，低氧血癥增強了血清鉀值下降對心律的影響。此時最好監測血清鉀值。 2、其他不良反應：（1）5%以上：CK升高。（2）不足0.1-5%： ①心血管系統：心悸、面色潮紅等。 ②神經系統：震顫、頭痛、全身乏力、失眠等。 ③消化系統：噁心、嘔吐、食慾不振、胃部不適等。 ④面板：黏貼部位瘙癢、發紅、皮疹等。 ⑤其他：口渴、血清鉀值下降。（3）不足0.1%： ①過敏反應：皮疹、瘙癢感等。 ②心血管系統：心律不齊等。 ③神經系統：頭暈、發熱等。 ④消化系統：腹瀉等。（4）頻率不明： ①過敏反應：蕁麻疹。 ②心血管系統：心動過速等。 ③神經系統：興奮、麻木感、腓腸肌痙攣等。 ④肝臟：AST升高、ALT升高。 ⑤血液：嗜酸性粒細胞增加。 ⑥面板：黏貼部位疼痛。 ⑦其他：胸痛。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

鹽酸妥洛特羅片： 1、冠心病、心功能不全、高血壓、甲狀腺功能亢進，糖尿病患者慎用。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：慎用。 3、兒童用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 4、老年用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 5、藥物過量：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。妥洛特羅貼劑： 1、慎重用藥（以下患者需慎重使用）：（1）甲狀腺機能亢進的患者（有症狀惡化的危險）。（2）高血壓患者（有可能使血壓升高）。（3）有心臟疾病的患者（有可能出現心悸、心律不齊等）。（4）糖尿病患者（有糖代謝亢進、血糖升高的危險）。（5）特應性皮炎患者（貼上部位易出現搔癢感、發紅等症狀）。（6）老年患者（參照「老年用藥」項）。 2、重要注意事項：（1）由於本品不是治療支氣管哮喘的基本病理——氣道炎症的藥物，因此需視患者的症狀，適當並用類固醇製劑、茶鹼製劑等處置。（2）按用法和用量正確使用未見效時（標準為1-2周），認為不適用本品，請停止使用。另外，兒童使用時，需在正確的使用方法指導下，密切觀察使用經過。 3、使用注意：貼上部位：（1）清潔貼上部位面板，清潔後方可貼上本品。（2）為避免刺激面板，最好每次變換貼上部位。（3）本品可剝離，兒童使用時請貼在手夠不到的部位。（4）動物實驗（大鼠）中，貼於損傷面板時，出現血藥濃度上升，因此請勿貼於創傷面。 4、保管注意：請將本品放置於內袋中交於患者，使用時請指導患者將藥從內袋取出。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦及有妊娠可能的婦女，在判斷治療的有益性高於危險性時，方可使用。（妊娠中用藥安全性尚未確定。）（2）哺乳期婦女使用本品時應避免授乳。（動物實驗表明（大鼠），藥物分佈於乳汁。） 6、兒童用藥：（1）未滿6個月的嬰兒的用藥安全性尚未確立（無使用經驗）。（2）兒童長期給藥的安全性尚未確立（無使用經驗）。 7、老年用藥：一般老年患者機體功能下降，故需從低用量開始慎重使用。 8、藥物過量：持續使用時間超過用法和用量時，可引起心律不齊，此時有引起心臟驟停的危險。因此，需注意不要使用過量。

藥物相互作用

鹽酸妥洛特羅片： 1、不可與腎上腺素、異丙腺上素等配伍使用，以防引起心律失常、心動過速。 2、與其他支氣管β2受體激動劑有疊加作用，其不良反應如手顫等可更明顯。 3、如配合以茶鹼等磷酸二酯酶抑制或抗膽鹼能支氣管擴張藥，其擴張支氣管緩解哮喘的效果增強。妥洛特羅貼劑： 1、兒茶酚胺製劑（腎上腺素、異丙腎上腺素）：（1）臨床症狀：心律不齊，視情況有發生心臟驟停的危險。（2）機理：本品和兒茶酚胺製劑均有刺激交感神經的作用。 2、黃嘌呤衍生物茶城（茶鹼、氨茶鹼、二羥丙茶鹼等）：（1）臨床症狀：因低鉀血癥有引起心律不齊的危險。（2）機理：本品和黃嘌呤衍生物均有使鉀分佈於細胞內的作用。 3、類固醇製劑（潑尼松龍、倍他米松、氫化可的松等）：（1）臨床症狀：因低鉀血癥有引起心律不齊的危險。（2）機理：類固醇製劑及利尿劑使尿中的鉀排洩增加。 4、利尿劑（三氯塞嗪、呋塞米、乙醯唑胺等）：（1）臨床症狀：因低鉀血癥有引起心律不齊的危險。（2）機理：類固醇製劑及利尿劑使尿中的鉀排洩增加。

藥理作用

鹽酸妥洛特羅片：本品為選擇性β2受體激動藥，對支氣管平滑肌有較強而持久擴張作用，同時有一定的抗過敏，促進支氣管纖毛運動和止咳作用，並輕微抑制中樞，對心臟的興奮作用甚微。妥洛特羅貼劑： 1、作用機理：作用於支氣管平滑肌的β-受體，啟用與β-受體有緊密關係的腺苷酸環化酶（adenylcyclase）。由此細胞內腺苷三磷酸（ATP）改變為環腺苷酸（cyclicAMP），顯示出支氣管擴張的作用。 2、肺功能改善作用：（1）支氣管哮喘患者（成人）就寢前經皮給本品2mg的4周試驗表明，與使用前比較，起床時及就寢前的PEF值有明顯上升，認為有改善肺功能的效果。（2）兒童支氣管哮喘患者（年齡6個月-15歲）就寢前經皮給本品0.5mg、1mg或2mg的2周試驗表明，與使用前比較，起床時及就寢前的PEF值有明顯上升，認為有改善肺功能的效果。 3、支氣管擴張作用：對狗及豚鼠經皮給本品，可持續抑制組胺引起的氣管狹窄。 4、對氣管肌肉作用的選擇性：狗經皮給本品實驗表明，不影響心率，有抑制氣管狹窄的作用。且表明妥洛特羅有氣管肌肉鬆弛及心房興奮作用，但對氣管肌肉作用的選擇性（對β-受體的選擇性）明顯優於異丙腎上腺素、沙丁胺醇、丙卡特羅、非諾特羅（invitro）。 5、促進氣管纖毛運動及鎮咳作用：實驗表明鹽酸妥洛特羅具有氣管纖毛運動促進作用（鴿）及鎮咳作用（狗）。

藥代動力學

鹽酸妥洛特羅片：口服吸收良好，在血中的有效濃度可維持6小時。妥洛特羅貼劑：本品未在中國受試者中進行人體藥代動力學研究，國外研究結果如下： 1、血清濃度：（1）健康成人：對健康成人24小時單次經皮給藥2mg時，血清中藥物原形濃度變化及藥代動力學引數見說明書。（2）兒童患者：對支氣管哮喘的兒童患者24小時內單次經皮給藥，年齡4-9歲（體重18.0-26.5kg）1mg、年齡9-13歲（體重33.0-41.7kg）2mg時，血清中藥物原形濃度變化及藥代動力學引數見說明書。（3）給藥部位：對健康成人24小時單次經皮給妥洛特羅貼劑（3mg）時，血清中藥物原形濃度變化及藥代動力學引數見說明書。 2、分佈：（參考）動物實驗的結果。對成熟及幼仔大鼠24小時經皮給14C妥洛特羅貼片10mg／kg時，發現肝臟、腎臟、消化系統等大部分組織的放射能分佈高於血液。且可確認向標記部位的氣管及肺分佈。從各組織中的消失與血藥濃度的變化相同。且成熟大鼠及幼仔的組織內濃度變化大致相同。 3、代謝：對健康成人24小時單次經皮給妥洛特羅貼劑（4mg）時，尿液中主要排洩物為妥洛特羅、3-羥基體、4-羥基體及5-羥基體和其結合體，以及4-羥基-5-甲氧基的結合體。其中妥洛特羅的排洩率最大。（注）本品獲得批准的成人用量為1次2mg。 4、排洩：對健康成人24小時單次經皮給本品2mg時至給藥後3天之內，妥洛特羅的尿中排洩率為5.39％。 5、其他：血清蛋白結合率：人血清中的血清蛋白結合率為28.1％（invitro）。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月