鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液 - 西藥

盐酸莫西沙星氯化钠注射液，西药名。为抑菌药。用于成人（≥18岁）上呼吸道和下呼吸道感染以及皮肤和软组织感染。

成分

本品主要成份為鹽酸莫西沙星。

性狀

本品為黃色的澄清液體。

適應症

本品適用於治療成人（≥18歲）敏感細菌所引起的下列感染： 1、急性細菌性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起。由於使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸莫西沙星）已有報道發生嚴重不良反應，且對於一些患者，急性細菌性鼻竇炎有自限性，應在沒有其它藥物治療時方可使用鹽酸莫西沙星。 2、慢性支氣管炎急性發作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。由於使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸莫西沙星）已有報道發生嚴重不良反應，且對於一些患者，慢性支氣管炎急性發作有自限性，應在沒有其它藥物治療時方可使用鹽酸莫西沙星。 3、社羣獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥株）、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起。 4、非複雜性面板和面板組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起。 5、複雜性面板和面板組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或陰溝腸桿菌引起。 6、複雜性腹腔內感染：由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、變形桿菌、產氣莢膜梭菌、多形類桿菌或消化鏈球菌屬等引起，包括腹腔膿腫。 7、鼠疫，包括成人因鼠疫耶爾森氏桿菌（Y.pestis）引起的肺鼠疫和敗血性鼠疫，也可預防鼠疫。

規格

250ml：莫西沙星0.4g與氯化鈉2.0g。

用法用量

鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液用於感染性疾病的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結合疾病嚴重程度由臨床醫生最終確定。 1、成人劑量、療程和給藥方法： （1）鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的劑量為0.4g（靜脈滴注），每24小時一次。 （2）根據中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國內I、II、III期臨床研究的結果，推薦本品的輸液時間應為90分鐘。 （3）靜脈注射液給患者（例如，患者無法忍受口服劑型）提供了一個可選擇的給藥途徑。從靜脈切換口服時，無需調整劑量。臨床醫師認為有必要時，可以從開始的靜脈給藥轉換為口服給藥。 （4）使用時，請將輸液器針頭垂直扎入橡膠塞內環中心，勿用力過大以避免膠塞受損。 2、老年患者：老年患者不必調整用藥劑量。 3、腎功能或肝功能不全患者： （1）肝損害：輕中度肝功能受損的患者（Child Pugh A級或B級）與健康志願者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。 （2）腎損害：腎功能受損的患者（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m²）和慢性透析，如血液透析和連續臥床腹膜透析的患者無需調整劑量。 4、給藥說明： （1）給藥前應檢查本品是否有不溶顆粒或變色。應使用澄明，無不溶顆粒的本品。穿刺使用前應對本品進行目視檢查，不得使用變色、存在顆粒物質或容器存在破損的產品。 （2）鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液為靜脈注射劑，只能用於靜脈滴注，不能用於動脈內、肌內、鞘內注射，不能腹膜內或皮下給藥。 （3）由於本品與其他注射液的相容性資料較少，本品中不得加入溶媒或其他藥物，也不得使用同根靜脈輸液管同時輸注本品，溶媒或其他藥物。如使用同根靜脈輸液管或Y型管來連續滴注其他藥物，或採用揹負式輸液，在滴注本品之前和之後，應使用和本品和其他滴注藥物相容的注射液沖洗該管路。 （4）當開具鹽酸莫西沙星來治療某種細菌感染時，應告知患者：儘管在療程早期病情通常會好轉，但仍應遵醫囑使用藥物。跳過劑量或不完成整個療程可能會降低緊急治療的有效性，增加細菌耐藥性形成的可能性，未來將不能使用鹽酸莫西沙星或其他抗菌藥進行治療。 5、藥物相容性：比例在1:10至10:1之間時，本品與下列靜脈注射液相容： （1）0.9%氯化鈉注射液，無菌注射用水。 （2）1M氯化鈉注射液，10%葡萄糖注射液。 （3）5%葡萄糖注射液，乳酸林格注射液 6、種族差異：對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進行了可能的種族間差別試驗，未發現臨床相關的藥代動力學差別。因此，不同種族間不必調整藥物劑量。

不良反應

1、嚴重和其他重要的不良反應：致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的影響。肌腱病和肌腱斷裂。QT間期延長。過敏反應。其他嚴重並且有時致命的反應。中樞神經系統的影響。艱難梭菌相關性腹瀉。周圍神經病變。對血糖的干擾。光敏感性/光毒性。耐藥菌的形成。 2、臨床試驗的經驗： （1）由於臨床試驗實施的條件不同，在臨床實驗中觀察到的藥物不良反應發生率不能直接與另一種藥物比較，可能也不能反映實際發生率。 （2）下面資料描述的是在不同條件下71項鹽酸莫西沙星同活性藥物對照的II-IV期臨床試驗。共14981例患者使用鹽酸莫西沙星，平均年齡為50歲（約73%的患者小於65歲），50%為男性，63%是白人，12%是亞裔，9%是黑人。患者接受0.4g鹽酸莫西沙星每日一次，口服、靜脈滴注或序貫給藥（靜脈滴注後改為口服）。治療時間通常是6-10天，平均治療天數為9天。 （3）5%的患者由於發生不良事件停止使用鹽酸莫西沙星。4.1%的患者口服0.4g鹽酸莫西沙星，3.9%的患者靜脈給藥0.4g，8.2%的患者採用序貫療法0.4g口服/靜脈給藥。在口服0.4g劑量的患者中，導致停藥的最常見不良事件（>0.3%）是噁心、腹瀉、頭暈、嘔吐。在靜脈滴注0.4g劑量的患者中，導致停藥的最常見不良事件是皮疹。在注射/口服序貫治療劑量的患者中，導致停藥的最常見不良事件是腹瀉和發熱。 3、實驗室檢查引數變化： （1）以下實驗室檢查引數的變化在上面表中並未列出，是在≥2%患者中發生且發生率高於對照組，但不考慮與藥物的因果關係得出的：紅細胞平均血紅蛋白、中性粒細胞、白細胞計數、凝血酶原時間比值、鈣離子、氯離子、清蛋白、球蛋白、膽紅素升高；血紅蛋白、紅細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞、凝血酶原時間比值、葡萄糖、氧分壓、膽紅素、澱粉酶降低。 （2）不能確定上述實驗室異常是由於藥物或被治療的原發疾病所引起的。

禁忌

1、已知對莫西沙星、其他喹諾酮類藥物或任何輔料過敏者禁用。 2、妊娠和哺乳期婦女禁用。 3、由於臨床資料有限，患有肝功能損傷（ChildPughC級)的患者和轉氨酶升高大於5倍正常值上限的患者應禁止使用鹽酸莫西沙星。 4、18歲以下患者禁用。 5、有喹諾酮類藥物治療相關肌腱疾病/病症病史的患者禁用。 6、在臨床前研究及在人體研究的研究資料顯示，暴露於莫西沙星後曾經觀察到心臟電生理改變，表現為QT間期延長。基於安全性考慮，下列患者禁用莫西沙星：先天性或證明有獲得性QT間期延長患者；電解質紊亂，尤其是未糾正的低鉀血癥患者；有臨床意義的心動過緩患者；有臨床意義的心力衰竭並伴有左心室射血分數降低患者；既往發生過有症狀的心律失常患者。 7、鹽酸莫西沙星不應與其他能延長QT間期的藥物同時使用。

注意事項

1、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂、周圍神經病變和中樞神經系統的影響。使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸莫西沙星），已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎、肌腱斷裂、關節痛、肌痛、周圍神經病變和中樞神經系統反應（幻覺、焦慮、抑鬱、失眠、嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發生在使用鹽酸莫西沙星後數小時至數週。任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發生這些不良反應。 2、肌腱病和肌腱斷裂。氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩，手部，肱二頭肌，拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用莫西沙星後數小時或數天，或結束治療後幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥物患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風溼關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥物的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束後；也有報告在治療結束數月後發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛，腫脹，炎症或斷裂後，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象後，應建議患者休息，並與醫生聯絡，換用非喹諾酮類抗生素藥物。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素，包括鹽酸莫西沙星。 3、重症肌無力加重。氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的肌無力症狀。上市後的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支援，和患有重症肌無力患者使用氟喹諾酮類藥物相關。患有重症肌無力的患者應避免使用鹽酸莫西沙星。 4、QT間期延長鹽酸莫西沙星已被證明可使某些患者的心電圖QT間期延長。口服0.4g的鹽酸莫西沙星，從給藥前至鹽酸莫西沙星達最大濃度時，平均QTc變化為6msec（±26）（n=787）。靜脈滴注0.4g的鹽酸莫西沙星（每天滴注時間為1小時），從給藥前至給藥第1天時，平均QTc變化為10msec（±22）（n=667），第3天平均QTc變化為7msec（±24）（n=667）。由於缺乏這些患者的用藥經驗，本品應避免用於下列患者：已知QT間期延長；室性心律失常，包括尖端扭轉型，因為QT間期延長可能導致發生這些狀況的風險增加；持續的心律失常狀況，如具有臨床顯著性的心動過緩和急性心肌缺血；未治療的低鉀血癥或低鎂血癥；使用抗心律失常IA類藥物（例如，奎尼丁、普魯卡因胺）或III類藥物（例如，胺碘酮、索他洛爾）；其他延長QT間期的藥物，如西沙必利、紅黴素、抗精神病藥物和三環抗抑鬱藥。老年患者使用鹽酸莫西沙星的注射液可能更容易發生藥物相關的QT間期延長。患有輕度、中度或重度肝硬化，代謝紊亂伴隨肝功能不全的患者使用本品可能會導致QT間期延長。肝硬化患者使用鹽酸莫西沙星應監測心電圖。QT間期延長的程度會隨著藥物濃度或者注射液的輸液速率的增加而增加，因此，不應超過推薦劑量或滴注速度。在上市前臨床試驗中，798例使用鹽酸莫西沙星的患者和702例同時使用已知可致QT間期延長藥物的對照患者的心血管不良事件的發生率相似。在超過15500例患者使用鹽酸莫西沙星的對照臨床研究中，包括759例在治療開始時為低血鉀的患者，沒有因QT間期延長導致的心血管疾病發病率或死亡率的增加。在1項超過18000例患者使用鹽酸莫西沙星片上市後觀察性研究中，沒有觀察到死亡率的增加，這些患者未進行心電圖的檢測。 5過敏反應使用喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星的患者，已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥後即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。鹽酸莫西沙星應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。 6、其他嚴重並且有時致命的反應使用喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星的患者，已有出現其他嚴重並且有時致命的事件的報告。這些事件中有些是由於過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發生在多劑量給藥後。臨床表現可包括以下的一個或多個症狀：發熱、皮疹、嚴重的面板反應（例如，中毒性表皮壞死鬆解症，Stevens-Johnson綜合徵）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少症，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少症；粒細胞缺乏症；全血細胞減少症和/或其他血液學異常。應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥並且採取措施。 7、中樞神經系統的影響使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，已有報告會使中樞神經系統不良反應的風險增加，包括：驚厥和顱內壓增高（包括假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥物可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑鬱和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥後。如果這些反應發生在患者使用鹽酸莫西沙星時，應停止給藥並採取適當的措施。與所有的氟喹諾酮類藥物一樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（例如，嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閾值降低）應在獲益超過風險時使用鹽酸莫西沙星。 8、周圍神經病變已有報告患者使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致面板感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對於某些患者，症狀可能在鹽酸莫西沙星用藥後很快發生並且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變症狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素，包括鹽酸莫西沙星。 9、精神病學反應即使在第一次使用喹諾酮類藥物後（包括莫西沙星）也可能會發生精神病學反應。在非常罕見病例中出現了發展為自殺意念和自我傷害行為的抑鬱或精神病反應，例如企圖自殺等。如果患者出現了上述反應，應該停止使用莫西沙星並進行適當的疾病治療。精神病患者或有精神性疾病病史的患者應慎用莫西沙星。 10、艱難梭菌相關性腹瀉幾乎所有的抗菌藥物均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括鹽酸莫西沙星，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥物治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，並可能需要結腸切除術。在接收抗生素治療後，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥物治療後兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，採用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指徵時應進行手術評價。 11、動物的關節病口服鹽酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。負重關節的組織病理學檢查發現這些犬軟骨永久性改變。相關喹諾酮類藥物也產生負重關節的軟骨糜爛以及在未成熟的各種動物物種產生其他關節症狀。 12、對血糖的干擾和所有氟喹諾酮類藥物一樣，使用鹽酸莫西沙星有報告血糖受到干擾，包括高血糖和低血糖。在使用鹽酸莫西沙星的患者中，血糖障礙主要發生於那些同時口服降糖藥（如磺醯脲類藥物）或使用胰島素的老年患者中。對於糖尿病患者，需更加註意監測血糖。如發生低血糖，需立即停用鹽酸莫西沙星並開展適當治療。 13、光敏感性/光毒性在使用喹諾酮類抗生素後暴露於陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的曬傷反應（例如，燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常在暴露於光的部位出現（通常是脖子的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露於光源下。發生光毒性反應時應停藥。 14、細菌耐藥性的發生在沒有證據證明高度疑似細菌感染或用來預防細菌感染的情況下，使用鹽酸莫西沙星並不能使患者受益，反而會增加耐藥菌發生的風險。 15、對駕駛或操作機械能力的影響沒有進行有關鹽酸莫西沙星對駕駛和操作機械能力的影響方面的試驗。然而，包括鹽酸莫西沙星在內的氟喹諾酮類藥物可能會導致患者出現中樞神經系統反應（如頭暈，急性、短暫的目盲）或急性和短時間的意識喪失（暈厥），會損害患者的駕駛或操作機械的能力。應當建議患者在駕駛或操作機械之前考慮自己對鹽酸莫西沙星是否有反應。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：懷孕類別C。動物研究顯示鹽酸莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險性尚不明確。人類在懷孕期間使用鹽酸莫西沙星的安全性尚未被證實，兒童服用喹諾酮類藥物可引起可逆性關節損傷。因此，鹽酸莫西沙星禁用於妊娠期的婦女。 （2）哺乳期婦女：與其他喹諾酮類藥物相同，鹽酸莫西沙星可造成未成年試驗動物負重關節的軟骨損傷。臨床前研究證實小量的鹽酸莫西沙星可以分佈到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的資料。 17、兒童用藥：兒童和青少年（＜18歲）禁止使用鹽酸莫西沙星。尚未確定鹽酸莫西沙星在兒童和青少年中的有效性和安全性。 18、老年用藥：老年患者不必調整用藥劑量。老年患者在使用氟喹諾酮類藥物，如鹽酸莫西沙星時會增加嚴重肌腱疾病，包括肌腱斷裂的風險，在患者同時接受皮質類固醇治療時，這種風險會進一步增加。肌腱炎或肌腱斷裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置，可能發生在治療期間或完成治療之後，已有報告在使用氟喹諾酮類藥物治療數月後發生肌腱炎或肌腱斷裂。在向老年患者，尤其是同時使用皮質類固醇的老年患者開具處方時應謹慎，患者應該被告知這個潛在的副作用，並建議如果發生任何症狀的肌腱炎或肌腱斷裂應停用鹽酸莫西沙星並聯系醫生。一項多劑量對照臨床試驗，口服鹽酸莫西沙星的患者中有23%的患者大於或等於65歲，9%是大於或等於75歲。臨床試驗資料證明，65歲及以上的老年患者口服鹽酸莫西沙星的安全性和有效性與普通成年人相比無差異。在靜脈滴注鹽酸莫西沙星的試驗中，患者年齡65週歲及以上的佔42％，年齡75週歲及以上的佔23％。臨床試驗資料表明，65週歲及以上的患者靜脈滴注鹽酸莫西沙星的安全性與對照組一致。總體而言，老年患者更容易受與QT間期相關藥物的影響。因此，服用可導致QT間期延長的藥物（如IA類或III類抗心律失常藥物）的患者或具有尖端扭轉型室性心動過速風險因素（如已知QT間期延長，未糾正的低鉀血癥）的患者應避免使用鹽酸莫西沙星。 19、藥物過量：單劑量口服用藥到2.8g，未觀察到嚴重不良事件發生。如出現急性過量的情況，應排空胃並保持充足的水分。由於可能會引起患者QT間期延長，應進行心電監護，並仔細觀察，根據患者臨床情況給予患者適當的支援治療。藥物過量後口服活性炭可有效防止莫西沙星系統暴露的過量增加。約3％和9％的莫西沙星以2％和4.5％的葡萄糖醛酸代謝產物可分別透過連續臥床腹膜透析和血液透析除去。單劑量口服2000mg/kg、500mg/kg和1500mg/kg鹽酸莫西沙星，可以分別導致大鼠、小鼠和食蟹猴死亡。靜脈注射小鼠和大鼠的最小致死劑量為100mg/kg。臨床表現包括中樞神經系統（CNS）和消化系統症狀如活動力下降、震顫、抽搐、嘔吐和腹瀉。

藥物相互作用

1、 抗酸藥、硫糖鋁、複合維生素和其他含有多價陽離子的產品喹諾酮類藥物會與鹼金屬和過渡態金屬陽離子以螯合物形式結合。喹諾酮類藥物與含有鋁、鎂、硫酸鋁、金屬陽離子的口服抗酸藥，或含有鐵、鋅複合維生素，或與處方中含有二價和三價陽離子如去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服顆粒同時使用，可能大大影響其吸收，導致血漿中的喹諾酮類藥物濃度遠低於預期。因此，應在使用這些藥物至少4小時前或8小時後口服鹽酸莫西沙星片。 2、 華法林有報告稱喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星有增強華法林或其衍生物對患者的抗凝效果。此外，患者所患的感染性疾病及其伴隨炎症過程、年齡和一般狀態都是抗凝活性增加的危險因素。因此，如果喹諾酮類藥物與華法林或其衍生物合併使用，必須嚴密監控患者的凝血酶原時間、國際標準化比值（INR）或其他合適的抗凝測試。 3、 抗糖尿病藥物同時使用抗糖尿病藥物和氟喹諾酮類藥物的患者有報告血糖受到干擾，包括高血糖和低血糖。因此，當上述藥物聯用時，需密切監測血糖，如發生低血糖反應，需立即停用鹽酸莫西沙星並開展適當治療。 4、 非甾體類抗炎藥（NSAIDs）雖然在臨床前研究和臨床試驗中均沒有得到相關結論，但喹諾酮類藥物和非甾體類抗炎藥聯用會增加患者中樞神經系統的刺激和抽搐的風險。 5、延長QT間期的藥物有限的資料表明鹽酸莫西沙星和其他有延長QT間期作用的藥物聯用時具有潛在藥效學相互作用。已證實III類抗心律失常藥索他洛爾和大劑量鹽酸莫西沙星的注射液聯用後對犬有進一步延長QT間期的作用。因此，應避免鹽酸莫西沙星與IA類和III類抗心律失常藥同時使用。

藥理作用

1、作用機制：莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。殺菌作用機制為干擾拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和在DNA複製、修復和轉錄中關鍵的酶。莫西沙星表現為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對β-內醯胺類和大環內酯類耐藥的細菌亦有效。透過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內活性高。 2、耐藥：導致對青黴素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環內酯類和四環素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發現質粒介導的耐藥性出現。莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環取代基能阻止主動外排，該主動外排為氟喹諾酮類藥物的耐藥機制。體外試驗顯示經過多步變異才能緩慢地出現對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低（10-7-10-10）。序列地將細菌暴露在低於莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。與其他喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對其他喹諾酮類藥物耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。 3、對人類腸道菌群的作用：在兩項志願者口服鹽酸莫西沙星的研究中觀察到下列變化：大腸埃希菌、芽孢桿菌屬、普通擬桿菌、腸球菌、克雷伯氏菌屬和厭氧菌（如雙歧桿菌、真桿菌和消化鏈球菌等）的減少，這些變化在兩週內可以恢復正常，未發現艱難梭菌毒素。

毒理作用

鹽酸莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統（犬及猴的骨髓細胞減少）、中樞神經系統（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、犬及猴的肝酶升高、單細胞壞死），這些變化均於大劑量或長期使用鹽酸莫西沙星後出現。在犬體內進行的區域性耐受性研究中，靜脈注射鹽酸莫西沙星後未出現區域性不耐受的徵象。經動脈內注射用藥後，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應避免經動脈內注射使用鹽酸莫西沙星。 1、遺傳毒性：Ames試驗中4株（TA1535，TA1537，TA98和TA100）為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發肝細胞的UDS試驗也均為陰性。與其他喹諾酮類藥物一樣，鹽酸莫西沙星對TA102的Ames試驗為陽性，可能是由於其抑制拓撲異構酶。體外試驗顯示大劑量莫西沙星（300μg/ml）可導致中國倉鼠的V79細胞出現染色體異常，然而，小鼠體內微核試驗為陰性結果。此外，體內試驗測定其對小鼠的顯性致死試驗為陰性。總之，體內試驗的結果充分反應了其體內的基因毒性。 2、生殖毒性：以大鼠、兔和猴進行的生殖毒性研究表明，鹽酸莫西沙星可以透過胎盤。對大鼠（經口給藥和靜脈注射）和猴（經口給藥）的研究表明，給予莫西沙星後未顯示致畸作用和對生育力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發育的影響一致。在人治療濃度下，猴和兔的流產發生率增加。在大鼠，當經口給藥劑量為使血藥濃度在人治療劑量範圍內所推薦的最大藥物劑量的63倍（按mg/kg體重計算）時，會出現胎鼠體重減少、流產增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發活動增加等現象。 3、致癌性：雖然有關鹽酸莫西沙星致癌作用的常規長期研究尚未進行，但該藥進行了基因毒性體外和體內試驗。此外，對大鼠進行了對於人類的致癌作用加速試驗（誘癌/促癌試驗）。在大鼠的誘癌/促癌試驗中未發現其有致癌的證據。4、光毒性：鹽酸莫西沙星對光很穩定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗均顯示鹽酸莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮類藥物小。給予小鼠一些喹諾酮類藥物並同時照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進行鹽酸莫西沙星的光致癌作用研究，在志願者的I期研究中證實鹽酸莫西沙星無潛在的光毒性。 4、心電圖：高濃度的鹽酸莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導致QT間期延長。犬經口給予大於90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導致血藥濃度大於16mg/L，引起QT間期延長，但未出現心律失常。僅當累積靜脈給藥高於50倍人用劑量（>0.3g/kg）後，可導致血藥濃度≥0.2g/L（高於靜脈給藥治療濃度的30倍），可見可逆的非致命的室性心律失常。 5、眼毒性：大鼠和猴重複給藥6個月毒性試驗未見眼毒性。在犬試驗中，給予高劑量（≥60mg/kg）時血漿濃度≥20mg/L，可引起視網膜電流圖的變化，個別動物出現視網膜萎縮。 6、關節毒性：眾所周知，喹諾酮類藥物可以造成未成年實驗動物的承重關節軟骨的病變。可造成幼年犬的關節毒性的鹽酸莫西沙星最小經口給藥劑量是推薦最大治療劑量（0.4g/50kg人體重）的4倍，其血藥濃度比推薦治療劑量時血藥濃度高2-3倍。

藥代動力學

1、吸收、分佈、代謝、排洩：吸收：莫西沙星片口服後，在胃腸道中吸收良好。莫西沙星的絕對生物利用度為90%左右。莫西沙星與高脂餐（即脂肪中含500卡路里熱量）同服時，不影響莫西沙星的吸收。莫西沙星與1杯酸奶同服不會對全身吸收程度或吸收率（AUC）產生明顯影響。分佈：莫西沙星與血清蛋白的結合率約為30-50%，與藥物濃度不相關。莫西沙星的分佈容積在1.7-2.7L/kg之間。莫西沙星在體內廣泛分佈，組織濃度通常超過血藥濃度。在口服或靜脈滴注400mg莫西沙星後，已在唾液、鼻和支氣管分泌物、竇粘膜、面板水皰液、皮下組織、骨骼肌肉和腹部組織和體液中檢測到莫西沙星。口服或靜脈滴注400mg莫西沙星後，莫西沙星從組織的消除速率通常與血漿消除速率相似。代謝：大約52%的口服劑量或靜脈給藥劑量以葡萄糖苷酸和硫酸鹽結合的形式進行代謝。細胞色素P450系統不參與莫西沙星的代謝，並且不受莫西沙星的影響。硫酸鹽共軛物（M1）佔莫西沙星給藥劑量的38%，主要透過糞便排出。大約14%的口服劑量或靜脈給藥劑量被轉換成葡萄糖苷酸共軛物（M2），並透過尿液排出。M2的血藥峰濃度約為母體藥物的40%，而M1的血藥濃度通常不足莫西沙星濃度的10%。細胞色素（CYP）P450酶的體外研究顯示，莫西沙星不抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2。排洩：大約45%的莫西沙星口服劑量和靜脈給藥劑量以原型藥物排出（尿液中約20%，糞便中約25%）。共計96%±4%的口服劑量以原型藥物或已知的代謝物形式排出。表觀總體清除率和腎清除率的平均值（±標準差）分別為12±2L/h和2.6±0.5L/h。 2、對特定人群的藥代動力學： （1）老年人：16名健康的老年志願者（8名男性；8名女性）和17名年輕的健康志願者（8名男性；9名女性）在連續10天口服400mg莫西沙星後，莫西沙星的藥代動力學未觀察到年齡相關性變化。16名健康的男性志願者（8名年輕人；8名老年人）單次口服200mg莫西沙星，年輕人與老年人的全身暴露程度（AUC和Cmax）未觀察到統計學差異，消除半衰期保持不變。不需根據年齡調整劑量。在大型的III期研究中，在靜脈滴注400mg莫西沙星後，老年患者在滴注結束時觀察到的濃度與年輕患者相似。 （2）兒童：尚未進行莫西沙星在兒童受試者體內的藥代動力學研究。性別：23名健康的男性受試者（19-75歲）和24名健康的女性受試者（19-70歲）每日一次口服400mg莫西沙星，連續服用10天之後，女性受試者的平均AUC和Cmax分別比男性受試者高8%和16%。當考慮體重差異時，男性受試者與女性受試者的莫西沙星藥代動力學未見顯著差異。對18名年輕的女性和男性進行一項單劑量400mg研究。該研究中（9名年輕女性和9名年輕男性），莫西沙星的藥代動力學比較顯示，性別未導致AUC或Cmax出現差異。不需根據性別調整劑量。 （3）種族：在每日一次口服400mg莫西沙星後，日本男性受試者的莫西沙星穩態藥代動力學與高加索人相似，平均Cmax為4.1mcg/mL，AUC24為47mcgŸh/mL，消除半衰期為14小時。 （4）腎功能不全：輕度、中度、重度或終末期腎病中，莫西沙星的藥代動力學引數未出現明顯變化。腎損害患者（包括需血液透析（HD）或連續臥床腹膜透析（CAPD）的患者）不需調整劑量。在對腎功能從正常到重度損害的24名患者進行的一項單次口服給藥研究中，中度（CLCR≥30和≤60mL/min）和重度（CLCR＜30mL/min）腎損害患者的莫西沙星平均峰濃度（Cmax）分別降低21%和28%。這些患者的平均全身暴露量（AUC）增加13%。在中度和重度腎損害患者中，硫酸鹽共軛物（M1）的平均AUC增加了1.7倍（最高達2.8倍），葡萄糖苷酸共軛物（M2）的平均AUC和Cmax分別增加了2.8倍（最高達4.8倍）和1.4倍（最高達2.5倍）。對CLCR＜20mL/min的血液透析患者或連續臥床腹膜透析患者（8名血液透析患者，8名連續臥床腹膜透析患者）進行莫西沙星單次給藥和多次給藥，以研究藥代動力學。在單次口服400mg莫西沙星後，這些血液透析和連續臥床腹膜透析患者的AUC與健康志願者通常觀察到的AUC相比，並不存在顯著變化。血液透析和連續臥床腹膜透析患者的莫西沙星Cmax值，與健康志願者的歷史對照相比，分別降低45%和33%左右。這些患者的硫酸鹽共軛物（M1）暴露量（AUC）增加了1.4-1.5倍。與健康受試者相比，葡萄糖苷酸共軛物（M2）的平均AUC增加了7.5倍，而平均Cmax值則增加了2.5-3倍。莫西沙星的硫酸鹽和葡萄糖苷酸共軛物不具有生物活性，腎病患者（包括進行血液透析和連續臥床腹膜透析的患者）體內這些代謝物暴露量增加的臨床意義尚未進行研究。血液透析患者或連續臥床腹膜透析患者每日一次口服400mg鹽酸莫西沙星，連續服用7天后，莫西沙星的平均全身暴露量（AUCss）與健康志願者通常觀察到的平均全身暴露量相似。血液透析患者的穩態Cmax值比連續臥床腹膜透析患者低22%左右，但後者與健康志願者具有可比性。血液透析和連續臥床腹膜透析只從體內排出少量的莫西沙星，分別為9%和3%左右。血液透析和連續臥床腹膜透析分別排出約4%和2%的葡萄糖苷酸代謝物（M2）。 （5）肝功能不全：輕度、中度肝功能不全（Child-PughA、B級）不需調整劑量。不過，與肝功能不全相關的代謝紊亂可能會引起QT間期延長，這些患者應慎用本品。6名輕度肝功能不全（Child-PughA級）患者和10名中度肝功能不全（Child-PughB級）患者單次口服400mg莫西沙星後，莫西沙星的平均全身暴露量（AUC）分別為18名健康對照者的78%和102%，平均峰濃度（Cmax）分別為對照者的79%和84%。輕度肝功能不全組和中度肝功能不全組的莫西沙星硫酸鹽共軛物的平均AUC分別增加了3.9倍（最高達5.9倍）和5.7倍（最高達8倍）。兩組的M1Cmax平均增加了3倍左右（最高達4.7倍和3.9倍）。兩組的莫西沙星葡萄糖苷酸共軛物（M2）的平均AUC增加了1.5倍（最高達2.5倍）。M2的平均Cmax分別增加了1.6倍和1.3倍（最高達2.7倍和2.1倍）。硫酸鹽和葡萄糖苷酸共軛物暴露量增加的臨床意義尚未進行研究。在一些參與臨床試驗的患者中，Child-PughC級患者（n=10）在首次靜脈滴注或口服本品後莫西沙星達峰時間左右測得的莫西沙星及其代謝物的血藥濃度與Child-PughA/B級患者（n=5）相似；此外，也與健康志願者研究觀察到的血藥濃度相似。潛在光敏感性：對32名健康志願者（每組8名）進行一項紫外線（UVA和UVB）和可見光輻射引起的面板反應研究。該研究證實，本品與安慰劑相比，並不顯示光毒性。在本品（200mg或400mg，每日一次）、洛美沙星（400mg，每日一次）或安慰劑給藥前後，測定最小紅斑劑量（MED）。 （6）在該研究中，本品的兩種給藥劑量測得的最小紅斑劑量與安慰劑相比，不具有顯著差異；而洛美沙星則顯著降低了最小紅斑劑量。患者實際使用過程中，很難確定各種不同氟喹諾酮類藥物之間相對光敏感性/光毒性的產生原因，因為其他因素在確定受試者是否易發生該不良事件方面也起著重要作用：患者的面板色素沉著、日曬和人工紫外光暴露的頻率和時間、塗抹防曬霜和穿上保護服、伴隨使用其他藥物、氟喹諾酮類藥物的用量和持續時間。

貯藏方法

1、遮光，密閉，在15℃以上儲存。在原包裝中貯存。不要冷藏或冷凍。15℃以下可發生沉澱，室溫下(15℃-25℃)可再溶解。因此建議不要將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液貯藏在冰箱中。 2、將藥品置於兒童觸及不到的地方。

有效期

36個月

附註