鹽酸普羅帕酮注射液 - 西藥

盐酸普罗帕酮注射液，西药名。为抗心律失常药。用于阵发性室性心动过速、阵发性室上性心动过速及预激综合征伴室上性心动过速、心房扑动或心房颤动的预防。也可用于各种早博的治疗。

成分

本品主要成份為鹽酸普羅帕酮。

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應症

本品適用於陣發性室性心動過速、陣發性室上性心動過速及預激綜合徵伴室上性心動過速、心房撲動或心房顫動的預防。也可用於各種早博的治療。

規格

（1）10ml：35mg；（2）5ml：17.5mg。

用法用量

靜脈注射：成人常用量1-1.5mg/kg或以70mg加5%葡萄糖液稀釋，於10分鐘內緩慢注射，必要時10-20分鐘重複一次，總量不超過210mg。靜注起效後改為靜滴，滴速0.5-1.0mg/分鐘或口服維持。

不良反應

1、早期的不良反應有頭痛、頭暈、閃耀，其後可出現胃腸道障礙如噁心、嘔吐、便秘等。也有出現房室阻斷症狀。有兩例在連續服用兩週後出現膽汁鬱積性肝損傷的報道，停藥後2-4周各酶的活性均恢復正常。據認為這一病理變化屬於過敏反應及個體因素性。 2、在試用過程中未見肺、肝及造血系統的損害，有少數病人出現上述口乾、頭痛、眩暈、胃腸道不適等輕微反應，一般都在停藥後或減量後症狀消失。有報道個別病人出現房室傳導阻滯，Q-T間期延長，P-R間期輕度延長，QRS時間延長等。

禁忌

無起搏器保護的竇房結功能障礙、嚴重房室傳導阻滯、雙束支傳導阻滯患者，嚴重充血性心力衰竭、心源性休克、嚴重低血壓及對該藥過敏者禁用。

注意事項

1、心肌嚴重損害者慎用。 2、嚴重的心動過緩，肝、腎功能不全，明顯低血壓患者慎用。 3、如出現竇房性或房室性傳導高度阻滯時，可靜注乳酸鈉、阿托品、異丙腎上腺素或間羥腎上腺素等解救。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：在孕婦中應用的安全性和有效性尚不確定，因此僅用於藥物作用對胎兒有利的情況下。尚不知該藥是否存在於母乳，建議哺乳期婦女停用。 5、兒童用藥：該藥在兒童中使用的安全性和有效性尚不清楚。 6、老年用藥：該藥在老年患者中應用並無與年齡相關的副作用增加現象。但老年患者用藥後可能出現血壓下降。而且老年患者易發生肝、腎功能損害，因此要謹慎應用。老年患者的有效藥物劑量較正常低。 7、藥物過量：藥物過量攝入後3小時症狀最明顯，包括低血壓，嗜睡，心動過緩，房內和室內傳導阻滯，偶爾發生抽搐或嚴重室性心律失常。

藥物相互作用

與奎尼丁合用可以減慢代謝過程。與局麻藥合用增加中樞神經系統副作用的發生。普羅帕酮可以增加血清地高辛濃度，並呈劑量依賴型。與普萘洛爾、美託洛爾合用可以顯著增加其血漿濃度和消除半衰期，而對普羅帕酮沒有影響。與華法令合用時可增加華法令血藥濃度和凝血酶原時間。與西咪替丁合用可使普羅帕酮血藥穩態水平提高，但對其電生理引數沒有影響。

藥理作用

1、本品屬於Ic類（即直接作用於細胞膜）的抗心律失常藥。在離體動物心肌的實驗結果指出，0.5-1μg/min時可降低收縮期的去極化作用，因而延長傳導，動作電位的持續時間及有效不應期也稍有延長，並可提高心肌細胞閾電位，明顯減少心肌的自發興奮性。它既作用於心房、心室（主要影響浦金野纖維，對心肌的影響較小），也作用於興奮的形成及傳導。臨床資料表明，治療劑量（口服300mg及靜注30mg）時可降低心肌的應激性，作用持久，PQ及QRS均增加，延長心房及房室結的有效不應期，它對各種型別的實驗性心律失常均有對抗作用。抗心律失常作用與其膜穩定作用及競爭性β阻斷作用有關。它尚有微弱的鈣拮抗作用（比維拉帕米弱100倍），尚有輕度的抑制心肌作用，增加末期舒張壓，減少博出量，其作用均與用藥的劑量成正比。它還有輕度的降壓和減慢心率作用。 2、離體實驗表明普羅帕酮能鬆弛冠狀動脈及支氣管平滑肌。 3、它具有與普魯卡因相似的區域性麻醉作用。 4、大鼠口服180-360mg/kg/day（成人推薦用藥最大劑量的12-24倍）六個月後發生腎功能異常，腎小管和間質可見炎症和非炎症性反應。長期給予大鼠19倍成人推薦最大用量時可發現肝脂肪變性。

藥代動力學

本品與血漿蛋白結合率高達93%，劑量增加，生物利用度還會提高。肝功能下降也會增加藥物的生物利用度，嚴重肝功能損害時普羅帕酮的清除減慢。普羅帕酮的藥代動力學曲線為非線性。該藥半衰期為3.5-4小時。本品經腎臟排洩，主要為代謝產物，小部分（<1%）為原形物。不能經過透析排出。

貯藏方法

遮光，密閉儲存（10-30℃）。

有效期

36個月

鑑別

1、取本品5ml，置水浴上蒸乾，殘渣加乙醇4ml使溶解，加二硝基苯肼試液，振搖，即生成金黃色沉澱。 2、取含量測定項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在210nm、248nm與304nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、PH值：應為3.5-5.0（錄ⅥH）。 2、有關物質：取本品，用流動相稀釋製成每1ml中約含鹽酸普羅帕酮1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含2μg的溶液，作為對照溶液。照鹽酸普羅帕酮有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。 3、細菌內毒素：取本品，依法檢查（附錄ⅪE），每1mg鹽酸普羅帕酮中含內毒素的量應小於1.5EU。 4、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（附錄ⅠB）。

含量測定

1、精密量取本品適量，加乙醇定量稀釋成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在248nm的波長處測定吸光度，按 C₂₁H₂₇NO₃•HCl的吸收係數為220計算，即得。 2、本品為鹽酸普羅帕酮的滅菌水溶液。含鹽酸普羅帕酮（C₂₁H₂₇NO₃•HCl）應為標示量的90.0%-110.0%。