精蛋白重組人胰島素注射液 - 西藥

精蛋白重组人胰岛素注射液，西药名。为降糖药。用于需要胰岛素治疗的糖尿病患者。

成分

本品中藥成份為精蛋白重組人胰島素。

性狀

本品為白色或類白色的混懸液，振盪後應能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，絕大多數晶體不得小於1μm，也不得大於60μm，無聚合體存在。

適應症

本品用於需要胰島素治療的糖尿病患者。

規格

（1）3ml：300單位（10.4mg）；（2）10ml：400單位（13.9mg)。

用法用量

1、需由醫師根據每位患者的病情決定注射劑量和適宜的注射時間。2、本品為皮下注射製劑。使用前請輕輕搖勻。3、只有在醫師的指導下才可將不同重組人胰島素製劑混後注射。4、本品可在大腿或腹壁做皮下注射，如果可行，也可在臀部或上臂外側做皮下注射。本品不可靜脈給藥。為避免組織損傷，注射部位應在注射區域內輪換。5、皮下注射時，將面板捏起注射會減少誤作肌內注射的危險。注射後針頭必須在皮下停留至少10秒鐘（若使用筆式胰島素注射器注射時）或6秒鐘（若使用注射器注射時），然後將針頭從面板拔出。輕壓注射部位數秒，不要揉。6、為防止傳染疾病，不能與他人共用針頭、胰島素和筆。7、300IU/3ml/支（筆芯）的使用：（1）筆芯與筆式胰島素注射器一起使用。在緊急情況下，也可使用常規注射器。（2）注射前，將筆芯在手掌中搓10次。若筆芯已安裝入筆中，在每次注射前，從一端拿住筆，緩慢的倒置180度，如此上下搖動，使玻璃珠在每次搖動中均能完全地穿行於筆芯中，直至本品混懸均勻。檢查本品應呈白色均勻混懸液，如有胰島素凝結或管壁有白色固體物則不要使用。（3）注射前除去筆芯中的氣泡，按照筆式胰島素注射器使用手冊仔細操作每一步。8、400IU/10ml/支（小瓶）的使用：（1）注射前，消毒橡皮塞。將小瓶放置於雙手掌心輕輕滾轉，直至本品呈白色均勻混懸液，如有胰島素凝結或管壁有白色固體物則不得使用。（2）用注射器抽取與所需本品等量的空氣，並將該空氣注入小瓶內。將小瓶瓶口朝下，用注射器抽取正確劑量的本品，然後將針頭拔出，再將注射器內餘有的氣泡排出，並檢查劑量是否正確。立即注射。

不良反應

1、低血糖：（1）引起低血糖的原因詳見【注意事項】。（2）低血糖症狀包括：多汗、眩暈、震顫、飢餓感、焦慮、手腳嘴唇或舌頭髮麻、注意力分散、嗜睡、失眠、不能自我控制、瞳孔擴大、視力模糊、語言障礙、憂鬱、易怒。這些症狀通常突然發生。（3）嚴重的低血糖可導致意識喪失並造成短期或長期腦功能損傷，甚至死亡。2、其他：在重組人胰島素治療期間偶發的其他不良反應有：胰島素過敏、胰島素抵抗、胰島素注射部位的脂肪代謝障礙（注射部位脂肪組織萎縮或脂肪肥大）。然而，輪換注射部位可減輕脂肪代謝障礙。

禁忌

1、低血糖症。2、對人胰島素及其任何一種輔料過敏者。3、靜脈注射混懸型人胰島素。

注意事項

1、運動員慎用。2、必須在醫師的指導下進行劑量調整。3、對胰島素製劑有過敏史的患者在開始治療前應進行適當的檢査。患者發高燒、嚴重感染、精神壓力、胃腸功能紊亂，尤其是噁心、嘔吐和腹瀉、垂體和腎上腺或甲狀腺功能紊亂等可能會影響胰島素需要量，在上述情況下應請醫師檢查胰島素的使用劑量，同時應經常檢測患者血糖和尿糖水平。胰島素注射期間最常見的不良反應是低血糖和高血糖。如果症狀嚴重，應立即告知醫師。4、引起低血糖的原因有：（1）注射過量胰島素、未進餐或延遲進餐、增強運動、感染或疾病、飲用含酒精的飲料、同時服用降血糖藥物，詳見【藥物相互作用】。從動物胰島素改為人胰島素、糖尿病病程長、糖尿病神經病變或同時服用β受體阻滯劑的患者，早期的低血糖症狀（詳見【不良反應】）不易被發現，而且表現不同。症狀的開始和程度也因人而異，如果低血糖經常發生，即使是輕微的，患者也應告知醫師，以便改變胰島素劑量或調整飲食。如果對上述低血糖症狀不能很明確判斷，患者應學會自測血糖和尿糖的方法並經常測定，以便患者自己熟悉低血糖症狀。（2）引起高血糖的原因有：胰島素用量不足、食量明顯高於推薦進食量、發熱、顯著的精神壓力。1型糖尿病患者，出現高血糖若不糾正可導致威脅生命的酮症酸中毒。酮症酸中毒早期症狀出現在幾小時甚至幾天內，症狀為：噁心、嘔吐、嗜睡、面板乾紅、口乾、多尿、口渴和無食慾、呼吸有酮味。如不糾正，酮症酸中毒可導致脫水、昏迷和死亡。（3）患者長期注射胰島素可能會導致胰島素抵抗，對這些患者需加大劑量。（4）患者如計劃旅行並跨越兩個時區以上，應諮詢醫師調整胰島素注射時間。（5）運動和運動後的一段時間內，可能會降低人體對胰島素的需要量。運動也會加速胰島素的起效時間，尤其是注射部位運動時更是如此。患者在運動前應諮詢醫師，調整胰島素用藥量以適應運動，如：跑步前不宜在大腿注射。（6）調整胰島素注射劑量對駕駛和操縱機器是否有影響尚不清楚。然而，高血糖引起的中樞神經系統紊亂會影響視力和距離判斷。如遇下列情況血糖濃度可能會明顯改變如：胰島素治療的開始階段、更換胰島素製劑、緊張和大量體力運動時，此時，駕駛和操縱機器應格外小心。5、肝、腎功能損傷患者的使用：胰島素主要經肝臟和腎臟代謝。肝、腎功能損傷時，患者體內胰島素作用時間延長，這些患者應降低胰島素使用劑量。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）懷孕時的使用：高血糖對胎兒可能會造成傷害，因此對需要胰島素治療的懷孕的糖尿病患者，整個懷孕期間注射胰島素以較好地控制糖尿病是完全必要的。由於懷孕期間胰島素需要量會改變，較難控制血糖水平，因此，患者懷孕或計劃懷孕應告知醫師。（2）哺乳期的使用：哺乳期間使用胰島素治療不受限制。未發現哺乳期女患者接受胰島素治療對嬰兒有影響，然而，應調整胰島素注射劑量。7、兒童用藥：本品在兒童和青少年用藥中的藥效學和藥代動力學特性與成年人用藥基本相同。本品用於青春期前兒童，通常劑量為每天每公斤體重0.7-1.0IU，但在症狀得到部分緩解期間可使用更低劑量。8、老年用藥：老年患者治療的主要目的是減輕症狀和避免低血糖反應，詳見【用法用量】。9、藥物過量：（1）藥物過量可引起低血糖，詳見【不良反應】。（2）輕、中度低血糖的治療：如果患者清醒並可以合作，應提供很容易得到的含糖食品（如糖果、蜂蜜）。接著進食作用時間較長的碳水化合物（如餅千或乾果）。（3）嚴重低血糖的治療：非住院病人通常使用胰高血糖素治療低血糖。對不能口服固體或液體食物的成人和5歲以上兒童，皮下或肌內注射1mg胰高血糖素。如可靜脈給藥，靜脈推注50%葡萄糖溶液20-30ml。（4）5歲以下兒童，肌內或皮下注射0.5mg胰高血糖素，神志清醒後改為口服。如果可靜脈給藥，推注10%葡萄糖溶液2ml/kg，接著每分鐘0.1ml/kg滴注，直至患者完全清醒為止。（5）胰高血糖素給藥後患者應在6分鐘內甦醒，靜脈推注葡萄糖溶液患者應在4-5分鐘內甦醒。

藥物相互作用

1、很多常用藥物會影響胰島素的作用。如需合併使用其他藥物，則可能需要調整本品用量。患者在胰島素治療期間如果服用其他藥物一定要告知醫師。2、以下藥物可降低患者胰島素需求量：口服降糖藥、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、單胺氧化酶抑制劑（抗抑鬱藥）、甲基多巴、水楊酸類、乙醇、具有合成代謝作用的類固醇類、磺胺類抗生素四環素、喹諾酮類抗生素、α-受體拮抗劑、奧曲肽。3、以下藥物可增加患者胰島素需求量：某些利尿劑、雌激素（包括口服避孕藥）、甲狀腺激素替代治療、肝磷脂、皮質類固醇激素、生長激素、腎上腺素、異煙肼、吩噻嗪類、β₂-激動劑（如沙丁胺醇特普他林）。

藥理作用

1、本品是利用重組DNA技術生產的人胰島素，結構和功能與天然胰島素相同，可調節糖代謝，促進肝臟、骨骼和脂肪組織攝取和利用葡萄糖，促進葡萄糖轉變為肌糖原和肝糖原，並抑制糖原異生，從而降低血糖。2、在控制飲食和鍛鍊的同時，給糖尿病患者注射適當劑量的胰島素，可以暫時恢復患者碳水化合物、脂肪和蛋白質代謝的能力，促進肝糖原的貯存和葡萄糖轉化為脂肪。在合適的間隔時間內給糖尿病患者注射適當劑量的胰島素。可使血糖維持在合理的範圍內，避免尿糖、尿酮的出現，預防糖尿病酸中毒和昏迷的發生。

毒理作用

在亞急性毒性研究中未見嚴重的毒副作用。在體內、體外遺傳毒性研究中，未見致突變作用。

藥代動力學

1、健康受試者約5%胰島素同血中蛋白結合。腦脊液中胰島素的濃度約為血清胰島素總濃度的25%。2、胰島素在肝臟和腎臟被代謝，少量在肌肉和脂肪組織被代謝。透過腎臟排洩，少量透過膽汁排洩，藥物排洩半衰期約4分鐘。肝、腎功能損傷（通常與老年患者有關）可能會延長胰島素排洩時間。3、重組人胰島素製劑有短效、中效和短、中效預混。在臨床應用中，各種規格胰島素作用時間有所不同，但對所有規格的胰島素，患者之間以及同一患者在不同時間使用胰島素，其作用持續時間也因注射部位、劑量、飲食、溫度和運動的不同而有所差異。本品經皮下注射後，平均給藥。4、藥物作用時間為：（1）起效時間：30分鐘內。（2）最大作用時間：2-8小時。（3）持續時間：達24小時。

貯藏方法

1、2-8℃避光密閉儲存，避免冰凍。2、一經開始使用後,在不高於25℃的條件下可儲存28天。3、運輸條件為2-8℃。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品，每1ml中加9.6mol/L鹽酸溶液3μl使其完全澄清，照重組人胰島素項下的鑑別（1）項試驗，顯相同的結果。2、在苯酚或間甲酚檢查項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中苯酚峰或間甲酚峰的保留時間應與對照品溶液中苯酚峰或間甲酚峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：應為6.9-7.8（通則0631）。2、有關物質：取本品，每1ml加9.6mol/L鹽酸溶液3μl作為供試品溶液。取供試品溶液適量（約相當重組人胰島素70μg）照重組人胰島素項下色譜條件試驗，除去苯酚峰或間甲酚峰與魚精蛋白峰，按峰面積歸一化法計算，A₂₁脫氨人胰島素不得大於2.0%，其他雜質峰面積之和不得大於6.0%。3、高分子蛋白質：取本品，每1ml加9.6mol/L鹽酸溶液3μl作為供試品溶液。取供試品溶液100μl，照重組人胰島素項下方法檢查，除去保留時間大於重組人胰島素峰的其他峰面積，按峰面積歸一化法計算，保留時間小於重組人胰島素峰的所有峰面積之和不得大於3.0%。4、鋅：取本品適量，每1ml加9.6mol/L鹽酸溶液3μl，使完全澄清。精密量取適量，用0.01mol/L鹽酸溶液定量稀釋製成每1ml中約含鋅0.4-0.8μg的溶液作為供試品溶液。照重組人胰島素項下的方法檢查，每3.5mg重組人胰島素中含鋅（Zn）量應為10-40μg。5、上清液中的重組人胰島素：取本品10ml，1500g離心10分鐘，取上清液，每1ml加9.6mol/L鹽酸溶液3μl，混勻，作為供試品溶液；另精密量取含量測定項下的重組人胰島素對照品溶液適量，用0.01mol/L鹽酸溶液定量稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液，作為對照品溶液。照重組人胰島素含量測定項下的方法測定，上清液中含人胰島素的量不得過2.5%。6、苯酚和間甲酚：取苯酚和間甲酚（純度>99.5%），精密稱定，用0.01mol/L鹽酸溶液定量稀釋製成每1ml中各約含苯酚0.06mg與間甲酚0.15mg溶液，作為苯酚和間甲酚的混合對照溶液；取本品，每1ml中加9.6mol/L鹽酸溶液3μl，使其完全澄清，精密量取適量，用0.01mol/L鹽酸溶液定量稀釋成每1ml中約含苯酚0.06mg，或間甲酚0.15mg的溶液，作為供試品溶液。照重組人胰島素含量測定項下的色譜條件，檢測波長為270nm。取重組人胰島素對照品適量，加混合對照溶液溶解並稀釋製成每1ml中含重組人胰島素1mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，苯酚峰、間甲酚峰與重組人胰島素峰的分離度應符合要求。精密量取混合對照溶液與供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。每1ml中含苯酚或間甲酚均應為標示量的80.0%-110.0%。7、無菌：取本品，加1%無菌抗壞血酸溶液100ml，振搖使溶液澄清後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。8、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1單位重組人胰島素中含內毒素的量應小於0.80EU。9、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、取本品，每1ml中加9.6mol/L鹽酸溶液3μl，使其完全澄清，精密量取適量，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋製成每1ml中含0.35mg（10單位）的溶液（臨用新制），照重組人胰島素項下方法測定。2、本品為魚精蛋白和重組人胰島素的無菌混懸液，含重組人胰島素（C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇S₆）應為標示量的90.0%-110.0%。