多蘆那韋 - 西藥

多芦那韦，即多芦那韦钠，西药名。常用剂型为片剂。与其他抗逆转录病毒病毒药合用，治疗12岁以上（包括12岁），体重至少40kg的儿童或成人的HV-1感染。

成分

本品主要成分為多蘆那韋鈉。

性狀

本品一般劑型為片劑。

適應症

本品與其他抗逆轉錄病毒病毒藥合用，治療12歲以上（包括12歲），體重至少40kg的兒童或成人的HV-1感染。

規格

片劑：50mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。片劑：1、本品是否與食物同服均可。劑量超過50mg，2次/日的安全性尚未確定。2、未經治療或未經INSTIS治療的大於12歲且體重大於40kg兒童和成年患者，推薦劑量為50mg，1次/日。3、未經治療或未經INSTIS治療的大於12歲且體重大於40kg兒童和成年患者，與強效UGT1A/CYP3A誘導劑合用（依法韋倫、福沙那韋、利托那韋、替拉那韋一利托那韋或利福平），推薦劑量為50mg，2次/日。4、經INSTIs耐藥取代物治療或臨床懷疑INSTIS耐藥的成年患者，推薦劑量為50mg，2次/日。

不良反應

1、常見不良反應包括失眠、異常做夢、頭暈、頭痛、噁心、腹瀉、皮疹、眩暈。2、少見不良反應包括腹痛、腹部不適、胃脹氣、上腹疼痛、嘔吐、疲乏、肝炎、肌炎、腎損害、面板瘙癢。3、實驗室檢查異常包括ALT、AST及總膽紅素、肌酸激酶、血糖、血脂升高，中性粒細胞減少。

禁忌

對本品或懷疑對其賦型劑過敏者禁用。

注意事項

1、本品可發生過敏反應，表現為皮疹，組織有時是器官功能障礙，包括肝損害。如出現對本品或懷疑對其賦型劑過敏的症狀和體徵（包括但不限於嚴重皮疹伴發熱、全身蕁麻疹、疲乏、肌肉或關節痛、面板起泡或剝脫、口腔起泡或損傷、結膜炎、面部水腫、肝炎、嗜伊紅細胞增多、血管神經性水腫、呼吸困難），立即停藥。針對轉氨酶升高等症狀給予監控和適當治療。對本品或懷疑對其賦型劑過敏，延遲停藥會造成危及生命的反應。禁用於之前對本品發生過敏反應的患者。2、合併感染乙型肝炎或丙型肝炎的患者使用本品增加轉氨酶升高惡化的風險。某些病例轉氨酶升高伴免疫重建綜合徵或乙型肝炎復發，特別是停止使用抗乙型肝炎藥物時更易發生。合併感染乙型肝炎或丙型肝炎的患者在開始使用本品時，對實驗室檢查和肝毒性進行適當監測。3、抗逆轉錄病毒治療中，可見脂肪重建或蓄積，包括向心性肥胖、水牛背、周圍消瘦、面部消瘦、乳房增大及類庫欣綜合徵表現，作用機制及遠期後果未知，具體原因未明。4、抗逆轉錄病毒治療中，有發生免疫重建綜合徵的報道，包括本品。在與抗逆轉錄病毒藥物合用初始治療期，患者的免疫系統做出反應，對休眠的或殘存的機會感染（如鳥分枝桿菌感染、鉅細胞病毒感染、肺孢子菌性肺炎或肺結核）發生炎症反應，需進一步評價與治療，自體免疫疾病（如雷夫斯病、多肌炎及格林巴利綜合徵）也有報道。5、對於妊娠期婦女尚無足夠的良好對照的臨床研究，只有在確實需要時，妊娠期婦女才能服用。6、由於潛在的HV傳染和對嬰兒不良反應，本品禁用於正在哺乳的婦女。7、<12歲或體重低於40kg的兒童，或經INSTIs治療耐藥者或臨床懷疑對其他INSTIs（拉替拉韋、埃替格韋）耐藥的兒童用藥的安全性及有效性尚未確定。

藥物相互作用

1、在體外，本品可抑制腎有機陽離子轉運體OCT2（IC₅₀=1.93gmo/L）；在體內，可抑制透過抑制OCT2轉而抑制腎小管分泌肌酐。本品可能增加被OCT2清除的藥物（多非利特、二甲雙胍）的血藥濃度。2、在體外，本品不抑制（1C>50gmol/L）CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A、UGT1A1、UGT2B7及P糖蛋白、乳腺癌耐藥蛋白、有機陰離子轉運肽（OATP）1B、OATP1B3、OCT1或多藥抗藥性蛋白（MRP）2。對CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4無誘導作用。基於以上資料，預計本品不會影響這些酶的底物的藥動學或轉運。3、臨床試驗中，未發現與下列藥物，如替諾福韋、美沙酮、咪達唑侖、利匹那韋、含諾孕酯和炔雌醇的口服避孕藥、阿扎那韋、達蘆那韋、依法韋倫、依曲韋林、福沙那韋、洛匹那韋、利托那韋及替拉那韋有臨床意義的相互作用。4、本品主要透過UGT1A1代謝，部分透過CYP3A，本品亦是UGT1A3、UGT1A9、BCRP、P糖蛋白的底物。上述酶或轉運體的誘導劑可能降低本品的血藥濃度，降低治療效果；上述酶或轉運體的抑制劑可能升高本品的血藥濃度。5、依曲韋林明顯降低本品的血藥濃度，但依曲韋林的這種作用被同時服用的洛匹那韋-利托那韋或達蘆那韋利托那韋減輕，預計也可被阿扎那書-利托那韋減輕。洛匹那韋利托那韋、達蘆那韋利托那韋、利匹韋林、替諾福韋、波普瑞韋、替拉那韋、潑尼松、利福布汀、奧美拉唑對本品的藥動學無明顯影響。

藥理作用

1、本品抑制HIV整合酶，透過與整合酶活性部位結合從而阻滯逆轉錄病毒脫氧核糖核酸整合的鏈轉移步驟而起作用，這是HIV複製所必需的步驟。純化的HIV1整合酶鏈轉移生物化學分析IC₅₀為2.7mmol/L，預處理底物DNA得到的IC₅₀為12.6nmol/L。2、本品在外周單核細胞和MT-4細胞中對野生型HIV-1實驗室菌株的平均EC₅₀為0.5-2.1nmol/L對13種臨床不同分支B隔離群有效，對病毒的整合酶平均EC₅₀為0.52nmol/L。3、對一組HIV1臨床隔離群（M分支每組3個、A、B、C、D、E、F和G及O組的3個）EC₅₀為0.02-2.14nmol/L，對3個HIV-2臨床隔離群EC₅₀為0.09-0.61nmol/L。

藥代動力學

1、50mg，2次/日與50mg，1次/日比較，暴露量成非線性，是由於50mg，2次/日合用抗逆轉錄病毒藥物的代謝誘導作用而致。50mg，1次/日的AUC_0-24h、C_max及C_min的幾何平均數分別為（CV%）53.6（27）（μg·h）/ml、3.67（20）μg/ml、1.11（46）μg/ml；50mg，2次/日的AUC0_-24hC_max及C_min的幾何平均數分別為（CV%）75.1（35）（μg·h）/ml、4.15（29）μg/ml、2.12（47）μpg/ml。2、口服給藥後2-3h可達血藥峰值，1次/日給藥約5日達穩態，AUC、C_max及C_24h的蓄積率為1.2-1.5。食物可增加本品的吸收程度，延緩吸收速度低脂肪、中脂肪及高脂肪餐分別增加本品AUC_0-24h33%、41%和66%；增加C=46%、52%和67%，T_max從2h分別延長至3、4和5h。3、本品蛋白結合率高（≥98.9%），且與血藥濃度有關，50mg，1次/日給藥後表觀分佈容積為17.4L。11名未經治療的患者，服用本品50mg，1次/日，合用阿扎那韋拉米夫定2周後，服藥後2-6h後本品在腦脊液中濃度的中位數為18ng/ml（14-232ng/ml），臨床意義不明確。4、本品主要透過UGT1A1，部分透過CYP3A代謝。口服¹⁴C標記的本品後，給藥劑量的53%以原形隨糞便排洩。31%隨尿排洩，主要為本品的葡糖醛酸化物（約為總劑量的18.9%），苄基碳位置的氧化代謝產物（總劑量的3%）及水解的N-脫烷基代謝產物（佔總劑量的3.6%）。腎消除僅佔很小部分（<劑量的1%）。終末半衰期約為14h，表觀清除率為1.0L/h。在本品UGT1A1代謝方面，基因貧乏者較正常者對本品的清除率低32%，AUC則升高46%。5、本品主要透過肝臟代謝和消除，中度肝功能不全對本品藥動學無明顯影響，輕至中度肝功能不全患者不需調整劑量。未對重度肝功能不全患者進行研究，不推薦中度肝功能不全患者使用。重度腎功能不全患者AUC、C分別降低40%、23%。6、年齡、性別及種族對本品藥動學無臨床意義。

貯藏方法

貯於25℃下，短程攜帶允許15-30℃。

有效期

24個月