蘭索拉唑腸溶片 - 西藥

兰索拉唑肠溶片，西药名。为质子泵抑制剂。用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征）。

成分

本品主要成分為蘭索拉唑。

性狀

本品為腸溶衣片，除去包衣後顯白色至微黃色。

適應症

本品適用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合徵（Zollinger-Ellison綜合徵）。

規格

（1）15mg；（2）30mg。

用法用量

1、通常成人口服蘭索拉唑腸溶片，每日一次，一次二片（30mg）。2、十二指腸潰瘍，需連續服用4-6周；胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合徵，需連續服用6-8周。或遵醫囑。

不良反應

1、過敏症：偶有皮疹、瘙癢等症狀，如出現上述症狀時請停止用藥。2、血液系統：偶有貧血、白細胞減少，嗜酸球增多等症狀，血小板減少之症狀極少發生。3、消化系統：偶有便秘，腹瀉，口渴，腹脹等症狀。偶有ALT、AST、ALP、LDH、GTP上升等現象，所以須細心觀察，如有異常現象應採取停藥等適當的處置。4、精神神經系統：偶有頭痛、嗜唾等症狀。失眠，頭暈等症狀極少發生。5、其它：偶有發熱，總膽固醇上升，尿酸上升等症狀。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、治療過程中應注意觀察，因長期使用的經驗不足，暫不推薦用於維持治療。2、本品服用時請不要嚼啐，應整片用水吞服。3、肝功能障礙者及高齡者須慎用。4、使用本品有時會掩蓋胃癌的症狀，所以要在排除胃癌可能性的基礎上方可給藥。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）有報道，在動物實驗中胎仔的藥物血漿濃度高於母體的血漿濃度，所以對於孕婦或有懷孕可能的婦女，只有在判定治療的益處超過危險性的情況下方可使用。（2）動物實驗顯示蘭索拉唑會分佈於乳汁中，故哺乳期婦女最好避免用藥，必須應用時應避免哺乳。6、兒童用藥：對兒童用藥的安全性尚未確立（小兒的臨床經驗極少）。7、老年用藥：一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機能均會降低，用藥期間請注意觀察。8、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

蘭索拉唑會延遲安定（diazepam）及苯妥英鈉（phenytoin）的代謝與排洩，使對乙醯氨基酚的血藥濃度峰值升高，達峰時間縮短。

藥理作用

本品為苯並咪唑類化合物，口服吸收後轉移至胃粘膜，在酸性條件下轉化為活性代謝體，該活化體特異性地抑制胃壁細胞H⁺/K⁺-ATP酶系統而阻新胃酸分泌的最後步驟。本品以劑量依賴性方式抑制基礎胃酸分泌以及刺激狀態下的胃酸分泌。本品對膽鹼和組胺H₂受體無拮抗作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：Ames試驗、大鼠肝細胞程式外DNA合成試驗以及小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。體外人淋巴細胞染色體畸變實驗結果為陽性。2、生殖毒性：口服本品150mg/kg/天（按體表面積換算，相當於人用劑量的40倍）對大鼠生殖能力和生殖行為沒有影響。致畸研究顯示，妊娠大鼠口服本品150mg/kg/天，妊娠免口服本品30mgkg/天（按體表面積換算，相當於人用量的16倍），對胎仔沒有致畸作用。本品及其代謝產物可以透過大鼠乳汁分泌。3、致癌研究：SD大鼠連續24個月口服本品5-150mg/kg/天，結果顯示本品以劑量依賴方式誘發胃腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生和良性ECL細胞瘤，受試動物胃出現腸上皮化生的頻率增加。雄性大鼠睪丸間質細胞腺瘤發生率以劑量相關方式增加。CD-1小鼠連續24個月口服本品15-600mg/kg（按體表面積換算，相當於人用量的2-80倍）結果本品以劑量依賴方式誘發ECL細胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發生率升高。300和600mg/kg天組雄性小鼠和150-600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發生率超過了該品系小鼠歷史腫瘤的發生率範圍。給予本品75-600mg/kg/天小鼠發生睪丸網腺瘤。

藥代動力學

蘭索拉唑的生物利用度具有個體差異性，健康成人空腹單次口服30mg，Tmax為185-2.2h，Cmax為0.75-1.15mg/L，T_1/2為1.3-1.7h。蘭索拉唑在肝內被代謝為有活性的代謝產物，主要經膽汁和尿排洩，尿中測不出原形藥物，全部為代謝產物。至服用後24小時為止，其尿中排洩率為13.1-14.3%。蘭索拉唑在體內無蓄積性。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、取本品細粉適量加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含蘭素拉唑10μg的溶液，過濾，濾液照紫外線可見分光光度法（通則0401）測定，在284nm的被長處有最大吸收。

檢查

1、有關物質：避光操作。取含量測定項下的細粉適量（約相當於蘭索拉唑50mg）置25ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液5ml與甲醇適量，振搖使蘭索拉唑溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.5μm的濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取適量，用甲醇稀釋製成每1ml中分別含蘭索拉唑20μg與1μg的對照溶液（1）與（2）。照蘭索拉唑有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液（1）主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液（1）主峰面積的2倍（2.0%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液（2）主峰面積0.5倍的色譜峰及相對保留時間0.25之前的色譜峰均忽略不計。2、含量均勻度：（15mg規格）取本品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液5ml超聲使崩散，加甲醇-水（60：40）溶液適量，超聲使蘭索拉唑溶解，放冷，用甲醇-水（60：40）溶液稀釋至刻度，濾過或離心，取續濾液或上清液作為供試品溶液，照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法方法2）測定，以鹽酸溶液（9-1000）1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經120分鐘，立即將轉籃升出液麵，將鹽酸溶液棄去，立即加人預熱至37℃的磷酸鹽緩衝液（pH6.8）1000ml，繼續依法操作，經45分鐘時，取溶液濾過，精密量取續濾液5ml，精密加入0.15mol/L氫氧化鈉溶液1ml，播勻，作為供試品溶液，另精密稱取蘭索拉唑對照品約15mg置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，與精密量取5ml，置50ml量瓶（15mg規格）或25ml量瓶（30mg規格）中，用碎酸鹽緩衝液（pH6.8）稀釋至刻度，搖勻，精密量積取5ml，精密加入0.15mol/L氯氧化鈉溶液1ml，搖勻，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算每片的溶出量，限度為標示量的80%，應符合規定。4、耐酸力：如平均溶出量不小於標示量的90%，則不再進行測定，取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以鹽酸溶液（9-1000）1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經120分鐘，取供試片，用水洗淨表面鹽酸溶液，用濾紙吸乾，置100ml量瓶（15mg規格）或200ml量瓶（30mg規格）中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液5ml與甲醇-水（60：40）溶液約30ml，超聲使蘭索拉唑溶解，放冷，用甲醇-水（60：40）溶液稀釋至刻度，搖勺，濾過（或離心）取續濾液（或上清液）作為供試品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算。每片的含量。6片中每片含量不得低於標示量的90%，如有1-2片低於標示量的90%，但不低於標示量的80%，其平均含量不得低於標示量的90%。如有1-2片低於標示量的90%，其中僅有1片低於標示量的80%，但不低於標示量的70%，其平均含量不低於標示量的90%，應另取6片複試，初、複試的12片中有1-3片低於標示量的90%，其中僅有1片低於標示量的80%，但不得低於標示量的70%，且平均含量不得低於標示量的90%。5、乾燥失重：取本品細粉適量，精密稱定，以復氧化鉀為乾燥劑，在60℃減壓乾燥5小時，或失重量不得過5.0%（通則0831）。6、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

1、避光操作。照高效液相色譜法（通則0512）。2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽燒鍵合矽膠為填充劑（4.6mmX250mm，5μm或效能相當的色譜柱），以甲醇-水-三乙胺-磷酸（600：400：5：1.5）用磷酸溶液（1-10）調節pH值至7.3為流動相，檢測波長為284nm，取蘭索拉唑約10mg與間氟過氧苯甲酸約10mg，置同一20ml量瓶中，加甲醇-水（60：40）溶液溶解並稀釋至刻度放置10分鐘，取10ul注人液相色譜儀，調節流動相比例使蘭索拉唑峰的保留時間約為16分鐘，蘭索拉唑與兩個主要降解產物峰（相對主峰的保留時間分別約為0.6、0.8）之間的分離度均應大於3.0。3、測定法：取本品20片，除去腸溶衣，精密稱定研細，精密稱取適量（約相當於蘭索拉唑15mg）置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液5ml與甲醇-水（60：40）溶液適量，超聲使蘭索拉唑溶解，放冷，用甲醇-水（60：40）溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾被作為供試品溶液，精密量取10ul注人被相色譜儀，記錄色譜圖，另取蘭索拉唑對照品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液5ml與甲醇水（60：40）溶液適量，超聲使溶解，放冷，用甲醉水（60：40）遊液稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。4、本品含蘭索拉唑（C₁₄H₁₄F₃N₃O₂S）應為標示量的95.0%-105.0%。