盧卡帕尼 - 西藥

卢卡帕尼，常用樟脑磺酸卢卡帕尼，西药名。常用剂型为片剂。作为单一疗法用于治疗已经用两种或两种以上化学疗法治疗的有害BRCA突变[种系和（或）体细胞]相关的晚期卵巢癌患者。

成分

本品主要成分為盧卡帕尼。

性狀

本品為片劑。

適應症

本品用於治療已經用兩種或兩種以上化學療法治療的有害BRCA突變[種系和（或）體細胞]相關的晚期卵巢癌患者。

規格

片劑：200mg；300mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。片劑：1、本品的推薦劑量為600mg，2次/日，是否與食物同服均可，直至疾病進展或出現不能耐受的毒性反應為止。2、如發生不良反應，可考慮停藥或降低劑量，請按下表調整劑量。推薦的劑量調整起始劑量600mg，2次/日。首次減少劑量500mg，2次/日。第二次減少劑量100mg，2次/日。第三次減少劑量300mg，2次/日。

不良反應

1、常見不良反應包括噁心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、疲乏、無力、貧血、味覺障礙、食慾不振、呼吸困難。2、少見眩暈、中性粒細胞減少、疹（包括皮疹、紅斑疹、斑丘疹和皮炎）、光敏反應、瘙癢（包括瘙癢和全身瘙癢）、掌蹠紅腫綜合徵和發熱性中性粒細胞減少。3、實驗室檢查常見肌酐升高、ALT升高、AST升高、膽固醇升高、血紅蛋白降低、淋巴細胞減少、絕對中性粒細胞計數減少、血小板減少。

禁忌

1、孕婦使用本品尚無臨床資料，根據其作用機制及動物研究結果，孕婦使用本品可引起胎兒損害。育齡期婦女使用本品期間及末次劑量後6個月內應採取有效的措施避孕。2、本品是否經人乳汁分泌、對嬰兒及泌乳影響均尚無相關資料。鑑於其可能的不良反應，建議哺乳期婦女使用本品期間及末次劑量後2周內暫停哺乳。3、兒童使用本品的安全性和有效性尚未確立。

注意事項

1、據報道使用本品治療曾有患者發生脊髓增生異常綜合徵（MDS）和（或）急性髓樣白血病（AML）。使用本品前應測定全血細胞計數基線值，之後每月進行監測。既往化療的患者直至血液學毒性恢復至≤1級後，方可開始使用本品。血液學毒性延長者應暫停使用本品，每週監測血細胞計數直至恢復。如4周後仍未恢復至≤1級，應由血液學專家進行進一步檢查，包括骨髓和血樣細胞遺傳學分析。如確診為MDS和（或）AML，停用本品。建議患者使用本品期間，如出現下述症狀應就診：乏力、疲勞、發熱、體重減輕、反覆感染、淤青、容易出血、氣喘、尿液或便中有血和（或）實驗室檢查發現血細胞計數偏低，或需要輸血。2、本品可能會增加光敏性，建議患者使用本品期間採取適當的措施防曬。3、育齡婦女在使用本品前建議先進行妊娠試驗，排除妊娠。4、如果漏服或者服藥後嘔吐，請勿補服，仍按原定時間服用即可。5、本品無特異性解毒劑，如發生過量，應採取對症支援治療。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

1、本品為聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，包括PARP1、PARP2和PARP3它們在DNA修復中發揮作用。2、體外研究表明，本品誘導的細胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA複合物的形成，導致DNA損傷、細胞凋亡和細胞死亡。3、在具有BRCA1/2和其他DNA修復基因缺陷的腫瘤細胞系中曾觀察到本品誘導的細胞毒性增加。在具有或不具有BRCA缺陷的小鼠異種移植人類腫瘤模型中，本品可抑制腫痼生長。

藥代動力學

劑量在240-840mg範圍內，每日服用2次，本品顯示線性藥動學特徵，具有時間依賴性且和劑量成正比。在推薦劑量下，穩態時平均Cmax為1940ng/ml（CV%為54%），AUC_0-12h為16900（ng·h）/ml（CV%為54%），蓄積率為3.5-6.2倍。單劑量靜脈注射本品12-40mg，平均終末半衰期為17h。1、吸收：在推薦劑量下，平均T_max為1.9h，速釋劑型的絕對生物利用度平均為36%（30%-45%），與空腹相比，高脂飲食時本品的C_max增加20%，AUC_0-24h增加38%，半衰期延遲2.5h。2、分佈：單劑量靜脈注射本品12-40mg，穩態分佈容積113-262L。體外研究顯示，在治療濃度下，本品的血漿蛋白結合率為70%，優先分佈於紅細胞中，血液與血漿濃度比為1.83。3、代謝：體外研究顯示，本品主要經CYP2D6代謝，少量經CYP1A2和CYP3A4代謝。4、消除：單劑量口服本品600mg，平均終末t_1/2為17-19h。每次600mg，2次/日，連續服用，表觀清除率為15.3-79.2L/h。單劑量靜脈注射本品12-40mg，清除率為13.9-18.4L/h。

貯藏方法

20-25℃室溫儲存，短程攜帶允許15-30℃。

有效期

24個月