司庫奇尤單抗注射液 - 西藥

司库奇尤单抗注射液，西药名。为人白介素-1L-17A拮抗剂。用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。

成分

本品主要成分為司庫奇尤單抗。

性狀

本品為無色至淡黃色液體。

適應症

本品用於治療符合系統治療或光療指徵的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。

規格

1mL:150mg。

用法用量

1、須由在斑塊狀銀屑病的診斷和治療方面有經驗的醫生指導和監督下使用本品。　　2、用量：本品的推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3、4周進行皮下注射初始給藥，隨後維持該劑量每4周給藥一次。300mg分2次進行皮下注射，每次150mg。3、用法：本品應皮下注射給藥。如可能，應避免在銀屑病皮損部位進行注射。如醫生認為合適，患者在接受正規的皮下注射技術培訓後，可自行注射本品。醫生應確保對患者進行適當的隨訪，並指導患者按藥品說明書中的使用說明注射完整劑量的司庫奇尤單抗。

不良反應

1、感染：最常報告的藥物不良反應（ADR）為上呼吸道感染（以鼻咽炎，鼻炎最為常見）。大多數事件為輕度或中度。隨著本品血清濃度的升高，念珠菌感染、皰疹病毒感染、葡萄球菌面板感染以及需要治療的感染髮生率升高。2、中性粒細胞減少：司庫奇尤單抗組中觀察到中性粒細胞減少的頻率高於安慰劑組，但大多數病例為輕度、一過性且可逆。3、超敏反應：在臨床研究中，觀察到了蕁麻疹和過敏性反應的罕見病例。4、免疫原性：本品治療銀屑病、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎的臨床研究顯示，在長達52周的治療期間僅有不到1%的患者出現抗司庫奇尤單抗抗體。治療中出現的抗藥抗體中半數為中和性抗體，但與藥物失效或PK異常無關。

禁忌

1、對本品活性成份或任何一種輔料存在重度超敏反應的患者禁用。2、臨床上重要的活動性感染（例如：活動性結核）。

注意事項

1、本品可能會增加感染的風險。臨床研究中，在接受本品治療的患者中觀察到感染的發生（見【不良反應】），大多數為輕度或中度。存在慢性感染或複發性感染病史的患者應慎用本品。應指導患者在出現提示感染的體徵或症狀時，諮詢醫生意見。如患者出現嚴重感染，應對患者進行密切監測，並停用本品，直至感染消退。2、臨床研究中未報告結核病易感性增加，但活動性結核病患者不應給予本品治療。潛伏性結核病患者在接受本品治療之前應考慮進行抗結核病治療。3、患有活動性克羅恩病的患者應慎用本品。在臨床研究中司庫奇尤單抗組和安慰劑組均觀察到克羅恩病加重病例，且某些病例病情較為嚴重。應對接受本品治療的活動性克羅恩病患者進行密切監測。4、活疫苗不得與本品同時使用。但接受本品治療的患者可同時接受滅活疫苗或非活疫苗接種。

藥物相互作用

活疫苗不得與本品同時使用。

藥物過量

並未報告藥物過量病例。臨床研究中曾使用高達30mg/kg的靜脈給藥劑量（約為2,000-3,000 mg），並未發現劑量限制性毒性。如發生藥物過量情況，建議對任何不良反應的體徵或症狀進行監測，並立即進行適當的對症治療。

藥理作用

在銀屑病關節炎和強直性脊柱炎患者的血液中發現分泌IL-17A的淋巴細胞和先天免疫細胞數目增加以及IL-17A水平升高。而司庫奇尤單抗能夠降低銀屑病斑塊的表皮中性粒細胞和IL-17A水平。司庫奇尤單抗是一種人源化IgG1單克隆抗體，能夠選擇性結合細胞因子-白細胞介素17A（IL-17A）並抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是人體正常炎症和免疫應答過程中天然形成的細胞因子。司庫奇尤單抗可抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放。

毒理作用

1、生殖毒性：在雌、雄小鼠於交配前和交配期每週一次皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達150mg/kg，未見對生育力的明顯影響，在食蟹猴胚胎-胎仔發育毒性試驗中和在小鼠圍產期毒性試驗中均未見胎仔畸形或胚胎-胎仔發育毒性。2、致癌性：在小鼠中採用中和抗體清除IL-17A，可以抑制腫瘤生長。尚不清楚小鼠模型的試驗結果與人惡性腫瘤風險的相關性。

藥代動力學

1、吸收：斑塊狀銀屑病患者接受150mg（推薦劑量的一半）或300 mg單次皮下給藥後，司庫奇尤單抗的血清濃度於給藥後6天達到峰值（C），平均值（±SD）分別為13.7 ± 4.8μg/ml和27.3 ± 9.5μg/ml。司庫奇尤單抗多次皮下給藥後，第12周的平均（±SD）血清谷濃度範圍為22.8 ± 10.2μg/ml（150 mg）至45.4 ± 21.2μg/ml（300mg）。按每4週一次的給藥方案進行給藥後，司庫奇尤單抗在第24周達到穩態濃度。平均(±SD)穩態谷濃度範圍為16.7 ± 8.2μg/ml（150 mg）至34.4 ± 16.6μg/ml（300 mg）。健康受試者和斑塊狀銀屑病受試者接受150 mg（推薦劑量的一半）或300 mg皮下給藥後，司庫奇尤單抗的生物利用度範圍為55%至77%。2、分佈：斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥後的終末期表觀分佈容積（Vz）的均值範圍為7.10-8.60 L，這表明司庫奇尤單抗僅有限分佈於外周房室。3、生物轉化：大多數IgG在液相或受體介導的內吞作用之後，透過細胞內分解代謝而消除。4、消除：斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥後的平均系統清除率（CL）範圍為0.13-0.36 L/天。在群體藥代動力學分析中，斑塊狀銀屑病患者的平均系統清除率（CL）為0.19 L/天。CL不受性別影響且無劑量和時間依賴性。據群體藥代動力學分析評估，斑塊狀銀屑病患者中，平均消除半衰期為27天；靜脈給藥的銀屑病研究顯示，平均消除半衰期範圍為18-46天。5、劑量比例關係：多項研究（靜脈給藥劑量範圍為1×0.3 mg/kg至3×10mg/kg，皮下給藥劑量範圍為25 mg單次至300 mg多次）中確定了司庫奇尤單抗在斑塊狀銀屑病患者中單次給藥和多次給藥後的藥代動力學特徵，顯示暴露量與劑量成比例關係。6、老年患者：群體藥代動力學分析結果表明：成年斑塊狀銀屑病、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎受試者的年齡對司庫奇尤單抗清除率無顯著影響。65歲及65歲以上受試者中司庫奇尤單抗的表觀清除率與65歲以下受試者相似。7、腎損傷或肝損傷患者：腎損傷或肝損傷患者無可用的藥代動力學資料。本品原型藥物（一種IgG單克隆抗體）的腎臟清除率較低，且佔總清除的比重較小。IgG主要透過分解代謝被消除，預期肝損傷不會影響本品的清除率。8、體重對藥代動力學的影響：司庫奇尤單抗清除率和表觀分佈容積隨體重增加而升高。9、藥物相互作用：在患有斑塊狀銀屑病的受試者中，咪達唑侖（CYP3A4底物）單獨服用，或在本品300 mg單次皮下給藥或每週單次皮下給藥後服用咪達唑侖共5周的藥代動力學特徵相似。

貯藏方法

冷藏條件下（2-8℃）儲存，不得冷凍。應將本品置於原包裝中避光儲存直至使用。請勿搖晃，以免產生泡沫。本品不含防腐劑。請將未使用的部分廢棄，不要儲存。

有效期

24個月