氫氯噻嗪片 - 西藥

氢氯噻嗪片，西药名。为利尿剂。用于水肿性疾病、高血压、中枢性或肾性尿崩症、肾石症。

成分

本品主要成分為氫氯噻嗪。

性狀

本品為白色片。

適應症

1、本品適用於水腫性疾病：排洩體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合症、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。2、高血壓：可單獨或與其他降壓藥聯合應用，主要用於治療原發性高血壓。3、中樞性或腎性尿崩症。4、腎石症：主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。

規格

（1）10mg；（2）25mg；（3）50mg。

用法用量

口服。1、成人常用量：（1）治療水腫性疾病，每次25-50mg，每日1-2次，或隔日治療，或每週連服3-5日。（2）治療高血壓，每日25-100mg，分1-2次服用，並按降壓效果調整劑量。2、小兒常用量：每日按體重1-2mg/kg或按體表面積30-60mg/m²，分1-2次服用，並按療效調整劑量。3、小於6個月的嬰兒劑量可達每日3mg/kg。

臨床應用及指南

1、王強生等研究氯沙坦鉀與氫氯噻嗪片聯合治療老年高血壓的臨床療效，得出結論老年高血壓患者採用氯沙坦鉀聯合氫氯噻嗪片治療具有較好的臨床療效及安全性。（大醫生,2018,3(Z1):121-122.）2、盧進蘭研究瞭解老年2級單純收縮期高血壓病例治療中施予非洛地平緩釋片聯合小劑量氫氯噻嗪片方案的臨床效果，得出結論對單純收縮期高血壓老年患者應用非洛地平緩釋片聯合小劑量氫氯噻嗪片治療，能夠有效控制患者血壓水平，保證治療效果，降低患者不良反應發生率，值得臨床推廣應用。（系統醫學,2018,3(13):32-33+36.）

不良反應

大多不良反應與劑量和療程有關。1、水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心率失常等異位心率。低氯性鹼中毒或低氯、低鉀性鹼中毒，噻嗪類特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排洩。此外低鈉血癥亦不罕見，導致中樞神經系統症狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電解質紊亂的臨床常見反應有口乾、煩渴、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和極度疲乏無力等。2、高糖血癥。本藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關。3、高尿酸血癥。干擾腎小管排洩尿酸，少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。4、過敏反應，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。5、血白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等亦少見。6、其他如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等，但較罕見。

禁忌

尚不明確。

注意事項

1、交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應。2、對診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。3、下列情況慎用：（1）無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加。（2）糖尿病。（3）高尿酸血癥或有痛風病史者。（4）嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝昏迷。（5）高鈣血癥。（6）低鈉血癥。（7）紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動。（8）胰腺炎。（9）交感神經切除者（降壓作用加強）。（10）有黃疸的嬰兒。4、隨訪檢查：（1）血電解質。（2）血糖。（3）血尿酸。（4）血肌酶，尿素氮。（5）血壓。5、應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。6、有低鉀血癥傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦：能透過胎盤屏障。對高血壓綜合徵無預防作用。故孕婦使用應慎重。（2）哺乳期婦女：不宜服用。8、兒童用藥：慎用於有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。9、老年患者用藥：老年人應用本類藥物較易發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。10、藥物過量：應儘早洗胃，給予支援、對症處理，並密切隨訪血壓、電解質和腎功能。

藥物相互作用

1、與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。2、與抗痛風藥合用時，後者應調整劑量。3、與腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B（靜脈用藥）合用，能降低本藥的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。4、與非甾體類消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛合用，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。5、與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。6、與考來烯胺（消膽胺）合用，能減少胃腸道對本藥的吸收，故應在口服考來烯胺1小時前或4小時後服用本藥。7、與多巴胺合用，利尿作用加強。8、使抗凝藥作用減弱，主要是由於利尿後機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。9、降低降糖藥的作用。10、洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。11、與鋰製劑合用，因本藥可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。12、烏洛托品與本藥合用，其轉化為甲醛受抑制，療效下降。13、增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。14、與碳酸氫鈉合用，發生低氯性鹼中毒機會增加。

藥理作用

1、對水、電解質排洩的影響：（1）利尿作用：尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排洩增加，而對尿鈣排洩減少。本品作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na⁺-K⁺交換，K⁺分泌增多。本品能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本品還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na⁺、Cl⁺的主動重吸收。（2）降壓作用：除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na⁺的排洩。2、對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響：由於腎小管對水、Na⁺重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na⁺增多，刺激緻密斑透過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。

藥代動力學

口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。本藥部分與血漿蛋白結合，另部分進入紅細胞內。口服2小時起作用，達峰時間為4小時，作用持續時間為6-12小時，T_1/2為15小時。腎功能受損者延長。本藥吸收後消除相開始階段血藥濃度下降較快，以後血藥濃度下降明顯減慢，可能是由於後階段藥物進入紅細胞內有關。主要以原形由尿排洩。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

取本品細粉適量（約相當於氫氯噻嗪10mg），加丙酮10ml振搖使氫氯噻嗪溶解，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取氫氯噻嗪對照品，加丙酮溶解並稀釋製成0.1%的溶液作為對照品溶液。取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以乙酸乙酯為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液所顯示斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點相同。

檢查

1、有關物質：取本品細粉適量（約相當於氫氯噻嗪15mg），加有機相[甲醇-乙腈（1：1）]2.5ml使氫氯噻嗪溶解，用水相[0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.2）]稀釋至10ml，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照氫氯噻嗪有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的4倍（2.0%）。供試品溶液色譜圖中小於對照溶液主峰面積0.1倍（0.05%）的峰忽略不計。2、含量均勻度：取本品1片，置200ml量瓶中（10mg規格）或500ml量瓶中（25mg規格），加流動相10ml，放置30分鐘，加甲醇-乙腈（1：1）10ml，超聲處理使氫氯噻嗪溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液適量，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含5-10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在272nm的波長處測定吸光度；另取氫氯噻嗪對照品，精密稱定，用溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5-10μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的60%，應符合規定。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當於氫氯噻嗪20mg），置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1：1）5ml，振搖，加流動相20ml，超聲約5分鐘使氫氯噻嗪溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，用流動相稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液，作為供試品溶液，照氫氯噻嗪含量測定項下的方法測定。按外標法以峰面積計算，即得。