他克莫司注射液 - 西藥

他克莫司注射液，西药名。为免疫抑制剂。用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其它免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

成分

本品主要成分為他克莫司。

性狀

本品為無色澄清液體。

適應症

本品用於預防肝臟或腎臟移植術後的移植物排斥反應。治療肝臟或腎臟移植術後應用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

規格

1ml：5mg。

用法用量

本品的治療需要在配備有充足實驗裝置和人員的條件下密切監測。只有在免疫抑制治療和移植患者管理方面有經驗的醫師才可處方本品和改變免疫抑制治療方案。以下推薦起始劑量僅作一般指導。普樂可復給藥劑量主要基於對個體患者排斥和耐受性的臨床評價輔以血藥濃度監測（參見以下推薦目標全血谷濃度）。如果排斥反應臨床症狀明顯，則應考慮改變免疫抑制治療方案。普樂可復可透過靜脈或口服給藥。通常先口服給藥，必要時將膠囊內容物懸浮於水中，鼻飼給藥。（一些移植研究機構報告了鼻飼給藥。）所選免疫抑制方案的不同而改變。1、給藥方法：（1）本品只能用5%w/v葡萄糖注射液和生理鹽水稀釋後方可用於靜脈輸注。（2）稀釋後溶液的濃度應在0.004-0.100mg/ml範圍內。24小時總輸液量應在20-250ml範圍內。（3）稀釋後溶液不能用於靜脈推注。稀釋時，本品不能與其他藥品混合。（4）PVC塑膠能吸附他克莫司。用於本品配製和給藥的導管，注射器和其他裝置都不能含有PVC。（5）他克莫司在鹼性條件下不穩定。與本品稀釋後溶液混合後可產生明顯鹼性溶液的藥物（如阿昔洛韋和更昔洛韋），應避免與本品合用。（6）用5%w/v葡萄糖注射液或生理鹽水在聚乙烯、聚丙烯或玻璃瓶中稀釋本品，不能在PVC容器中稀釋本品。使用的溶液應無色透明。（7）安瓿中未用完的本品或未用完的稀釋後溶液應立即處理，避免汙染。2、給藥時限：只要患者情況允許，應儘早從靜脈給藥轉為口服給藥。靜脈給藥治療時間不能超過7天。3、劑量推薦：（1）成人術後接受本品靜脈治療的推薦起始劑量：①對肝移植患者，靜脈初始推薦劑量應為每日按體重0.01-0.05mg/kg持續輸注，並超過24小時。已有的使用劑量在0.01-0.10mg/kg/日，術後約6小時開始使用。患者情況允許應儘快轉為口服用藥，口服初始劑量應為按體重每日0.10-0.20mg/kg，分兩次服用。②對腎移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次服用。如果患者臨床情況不允許口服，則採取靜脈給藥，起始劑量為每日按體重0.05-0.10mg/kg，術後24小時內持續輸注，患者情況允許即轉為口服給藥。（2）移植術後的劑量調整：通常在移植術後降低本品的給藥劑量。某些情況下可停止聯合免疫抑制治療而改用普樂可復單獨治療。移植後患者情況的改善可能改變他克莫司的藥代動力學，可能需要進一步調整劑量。（3）治療排斥反應：增加本品的劑量、補充類固醇激素治療、介入短期的單克隆或多克隆抗體都可用於控制排斥反應。如果出現中毒徵兆（如明顯的不良反應-見不良反應），可能需要減少本品的劑量。由其他治療轉換為普樂可復治療，應以推薦的術後口服起始劑量開始治療。（4）患者由環孢素轉換成本品，本品的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環孢素的血藥濃度過高，應進一步延緩給藥時間。（5）特殊人群劑量調整：①肝損傷患者：對於嚴重肝損傷患者可能需要降低劑量以維持全血谷濃度在推薦的目標範圍內。②腎損傷患者：他克莫司藥代動力學不受腎功能影響，因此不需要進行劑量調整。然而由於他克莫司潛在的腎毒性，推薦對腎功能進行嚴密監測（包括連續的血肌酐濃度、肌酐清除率計算和尿量監測）。③兒童患者：參見“兒童用藥”項下。④老年患者：參見“老年用藥”項下。4、推薦的目標全血谷濃度：（1）給藥劑量主要基於對每位患者排斥反應和耐受性的臨床評估。他克莫司屬於治療窗狹窄的藥物，治療劑量和中毒劑量相當接近，且個體間和個體內差異大，因此，移植術後應該監測他克莫司的全血谷濃度。（2）目前有一些免疫測定方法用於測定他克莫司全血濃度包括半自動微粒酶免疫測定法（MEIA），以最佳化給藥。將臨床測得的個體濃度值與文獻發表的濃度值比較時，應慎重並考慮所選的測定方法。在目前臨床實踐中，用免疫測定方法來監測全血濃度。（3）口服給藥時，應在給藥後約12小時左右即在下次給藥前測定谷濃度。全血谷濃度監測頻率根據臨床需要而定。由於普樂可復為低清除率藥物，調整劑量並維持數日，直至血藥濃度達穩態方可進行下一次調整。（4）肝移植患者：臨床實踐中理想的監測時間為開始服用後的第2天或第3天，移植術後的前1-2周，每週平均監測3次，以後逐漸減少，第3-4周每週2次，第5-6周每週1次，第7-12周每2周1次。維持治療期應定期監測。（5）腎移植患者：移植術後的前1-2周，每週平均監測1-2次，以後逐漸減少，第3-4周每週1次，第5-12周第2周1次。維持治療期應定期監測。（6）特殊情況下，如肝功能改變，出現副作用、使用能改變他克莫司藥代動力學的藥物等時，必須增加監測頻率。應在劑量調整、免疫抑制方案改變或與其他可能改變他克莫司全血谷濃度的藥物一同服用後監測他克莫司全血谷濃度。5、臨床研究分析表明，他克莫司全血谷濃度維持在20ng/ml以下，大多數患者臨床狀況可控。因此當說明全血濃度時要考慮患者的臨床狀況。（1）肝移植患者：術後1個月內目標全血谷濃度為10-15ng/ml，第2-3個月為7-11ng/ml，3個月後為5.0-8.0ng/ml並維持。（2）腎移植患者：術後1個月內目標全血谷濃度為6-15ng/ml，第2-3個月為8-15ng/ml，第4-6個月為7-12ng/ml，6個月後為5-10ng/ml並維持。

不良反應

1、由於大部分用藥者存在有嚴重的疾病和同時並用許多其它藥物，常很難確定與免疫抑制藥物有關之不良反應。2、有證據顯示，下列許多藥物不良反應是可逆轉的，並且可經由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發生不良反應的頻率明顯地較低。下列藥物不良反應乃是依據身體系統及其發生頻率來編排的。（1）心血管系統-經常性：高血壓。偶發性：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液）。（2）罕見性：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大腦）、心力衰竭、心臟擴大、心跳緩慢、心室和/或室間隔肥大（包括心肌病）。（3）特異性：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大腦）、梗塞（例如心肌、腎、腦）、昏厥、心包炎、血管疾病。（4）神經/感覺系統-經常性：震顫、頭痛、失眠、知覺失常、視覺失常（例如白內障、弱視）。偶發性：抑鬱、神經病變、神經過敏、焦慮、緊張、情緒不穩、健忘、腦病變。罕見性：偏頭痛、精神混亂、昏眩、反應降低、嗜睡、幻覺、多夢及思維異常、激動、精神異常、青光眼、聽覺障礙（例如耳鳴、耳聾）、畏光。（5）特異性：麻痺（例如四肢癱瘓）、昏迷、抽搐、遲鈍、言語失常（例如失語症、發音障礙）、反射失常、敵意、視網膜病變、皮質性眼盲、味覺喪失。腎臟-經常性：腎功能異常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或減少）。偶發性：腎組織受損（如腎小管壞死）。罕見性：透析依賴性腎功能衰竭、蛋白尿、血尿、腎水腫。特異性：溶血性尿毒症、腎小球病（腎小球炎、腎炎）。（6）消化系統：①經常性：便秘、腹瀉、噁心。偶發性：膽管炎、嘔吐、肝功能異常、黃疸、體重及食慾改變、發炎性症狀、胃腸道功能失常（例如消化不良）。②罕見性：肝組織受損（例如硬化、壞死）、吐血、腸阻塞、腹水、吞嚥困難。③特異性：胰腺炎、肝腫大、肝衰竭、膽管變形。（7）代謝及電解質：①經常性：高血鈣、高血糖、低血磷。②偶發性：糖尿病、酸/鹼平衡失調、血量過多症、低血鉀、高尿酸血癥（包括痛風）、澱粉酶增加。③罕見性：血液中鎂離子、鈣離子、蛋白質、鈉離子濃度降低；血中鈣離子、磷酸鹽濃度增加、脫水；高血脂症、低血糖。④特異性：高血鎂、肌酸磷酸激酶增加。（8）骨骼與肌肉：①偶發性：抽筋。②罕見性：骨質疏鬆。③特異性：肌肉無力、缺血性骨壞死、關節炎、肌病變。（9）呼吸系統：①偶發性：肺功能損傷（例如呼吸困難）、肺萎陷。②罕見性：氣喘。③特異性：呼吸衰竭、肺纖維化。（10）面板：①偶發性：脫毛、瘙癢、出汗、皮疹、光過敏。②罕見性：男性女乳症、多毛症、蕁麻疹。③特異性：紅斑（例如結節紅斑）。（11）血液及淋巴系統：①經常性：白細胞增生。②偶發性：白細胞減少、貧血（例如再生不良性、溶血性）。③罕見性：血小板減少、脾腫大、嗜酸性白血球過多、血小板增多症。④特異性：凝血異常、骨髓抑制、血小板減少性紫癜。（12）其它：①偶發性：不同器官系統（例如中樞神經、呼吸、心血管）水腫、區域性疼痛（例如關節痛、神經痛、腹痛、胸痛）、無力、發燒。②特異性：大小便失禁、前列腺異常、甲狀腺及甲狀旁腺異常。惡性腫瘤-已知惡性腫瘤會發生在免疫抑制治療中。他克莫司治療中曾有特異性之病例被報告會發生良性及惡性腫瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及間葉組織）。自身免疫疾病-接受他克莫司的病患中曾有特異性病例發生自身免疫反應（例如血管炎、Lyell綜合徵、Stevens-Johnson綜合徵）。過敏反應-使用他克莫司治療的特異性病例中有過敏反應及非抗體產生過敏性反應，例如發紅、瘙癢及非抗體產生過敏性休克等。感染-如同其它的免疫抑制藥物，接受他克莫司治療的病患對病毒、細菌、黴菌和/或原蟲感染的可能性會增加。總體而言，接受他克莫司治療的病患常有報告發生感染。先前已存在的感染症狀可能將會惡化。全身性（敗血症）和區域性性（膿腫、肺炎）感染皆可能發生。如果他克莫司和其它免疫抑制藥物一同給予時，過度免疫抑制的危險性將增加。

禁忌

對他克莫司或其他大環內酯類藥物過敏者、對本品中任何輔料尤其是聚氧乙烯氫化蓖麻油或在結構上與其相關的化合物過敏者。

注意事項

1、本品治療應在醫學人員及精密的實驗裝置監測下進行。本品僅是處方藥，免疫抑制治療方案的任何調整均應由有免疫抑制治療經驗及對器官移植患者有管理經驗的醫師進行。已觀察到有給藥錯誤，包括不慎、無意或不在監督的情況下，在他克莫司膠囊或緩釋製劑之間轉換用藥。這會導致嚴重的不良反應，包括移植物排斥或其他的可能導致體內他克莫司濃度過高或過低的不良反應。患者應當保持以他克莫司單劑型給藥及相應的日劑量。如果要進行劑型或給藥方案的任何改變，均應在移植專家的嚴密監督下進行。對治療由其他免疫抑制劑產生耐受的移植排斥，本品還沒有相關的臨床資料證實。對成年患者心臟移植後排斥預防以及對兒童移植患者，本品還沒有相關的臨床資料證實。在移植術後初期，對下列引數應作常規監測：血壓、心電圖、神經和視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質濃度、肝功能和腎功能檢查、血液學引數、凝血值、血漿蛋白。若上述引數發生了有臨床意義的變化，應重新調整本品的劑量。2、本品不能與環孢黴素合用。要特別留意前期給予環孢黴素後轉換為本品的患者。某些植物製劑，如土連翹，可能致他克莫司血濃度下降，應避免與本品同服。腹瀉能顯著地改變血液中他克莫司的濃度，在腹瀉階段要進行血藥監測。在以他克莫司膠囊治療者中觀測到心室肥大或隔膜肥大、報道為心肌病的情況，但均較罕見，這點對本品也應相同。在他克莫司血藥谷濃度比推薦最大值還高的條件下發生的上述症狀，劑量降低後大多數病例可恢復。觀察到增加臨床風險的其他因素包括早先存在的心臟疾病、皮質類固醇的使用、高血壓、腎臟和肝臟功能障礙、感染、高血容量、水腫。相應地，必須對接受免疫抑制劑高風險患者進行監測，其流程如下：（1）在移植前和移植後使用超聲波心動描記或ECG（例如，起初在3個月，然後在9-12個月）。如果有不正常情況發生，應降低本品治療劑量，或者是考慮使用其他的免疫抑制劑進行治療。他克莫司可能延長QT間期，但同時缺乏有力證據證實其能引起扭轉型室性心動過速。應留意被診斷或懷疑為先天性長QT綜合徵的病人。有報道以他克莫司治療的病人可發展為EBV相關的淋巴增生症。（2）合用免疫抑制劑，例如與抗淋巴細胞抗體同時服用，可增加EBV相關的淋巴增生症風險。對EBV-病毒殼體抗原（VCA）反應陰性的病人，有報道認為其發展為淋巴增生症的風險增加。因此，對於這類病人，在應用本品治療前先進行EBV-VCA血清學確證。而治療階段推薦進行EBV-PCR精細監測。陽性的EBV-PCR監測可能要持續數月，至本質上不再暗示有淋巴增生疾病或淋巴瘤的可能。與其他的免疫抑制劑合用具有潛在的面板惡性腫瘤的風險，患者應穿上保護性的衣物，塗抹防曬因子高的護膚品，以限制陽光和紫外光暴曬。與其他潛在的免疫抑制劑合用，發生繼發性腫瘤的風險還不可知。以免疫抑制劑治療的患者包括本品，發生條件致病菌（細菌、真菌、病毒、原蟲）感染的風險增加，其中主要有BK病毒有關腎病，JC病毒相關的進行性多病灶腦白質病（PML）。這些感染通常與高劑量的免疫抑制劑使用相關，能導致嚴重的或致命的不良反應，因此醫生應當考慮對免疫抑制治療的患者施行鑑別診斷，以發現可能的腎功能或神經系統惡化。以免疫抑制劑治療的患者包括本品，也有報道發展為可復性後部腦病綜合徵（PRES）。（3）如果服用他克莫司的患者表現有PRES的症狀，例如，頭痛、精神狀態改變、癲瘸發作、視力干擾，應立即透過檢查（如，MRI）確認。如果診斷為PRES，則建議充分進行血壓和癲瘸的控制，以及立即中斷藥物治療等措施。大多數患者在採用合適的治療措施後能夠完全恢復。由於本品輔料中含有乳糖，因此要特別留意患有半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見遺傳疾病的患者。他克莫司能干擾視力和神經系統，如果本品與酒精同服，這種影響將被加劇。因此服用本品的患者不應駕車或操作危險機械。本品應遠離兒童儲存。提醒患者勿誤食乾燥劑。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：人體試驗資料表明，他克莫司能穿透入胎盤。有限的器官移植患者資料表明，與其他免疫抑制劑相比，沒有證據顯示他克莫司能增加妊娠期和妊娠結果不良反應發生的風險。到目前為止，沒有其他相關的流行病學資料可用。只有當對母親的潛在受益大於對胎兒的潛在危險時，才可以在妊娠期間使用本品。當妊娠期間應用本品治療，推薦在胎兒娩出後監測他克莫司對新生兒潛在的不良事件（特別是對腎臟的影響）。妊娠期間使用本品有引起早產（<37周）和新生兒高血鉀症（111名新生兒有8名，72%）的風險，這種情況能自發地恢復正常。在大鼠和兔的動物試驗中，在給予對母系有毒性的劑量下他克莫司對胚胎產生毒性。他克莫司能影響雄性大鼠的生殖能力。人體試驗資料表明，他克莫司能分泌入乳汁中。因對新生兒的危害性不能排除，服用本品的婦女要停止哺乳。4、兒童用藥：目前本品還沒有兒童臨床用藥的經驗。5、老年用藥：目前還沒有證據表明老年患者需進行劑量調整。6、藥物過量：藥物過量方面的經驗有限。他克莫司報道較多的是偶然藥物過量。藥物過量的症狀包括震顫、頭痛、噁心和嘔吐、感染、蕁麻疹、嗜睡、血尿素氮增加、血清肌酐濃度升高、丙氨酸轉氨酶水平升高。本品尚無特定的解毒劑，若發生藥物過量，應採用一般支援療法及對症治療。基於他克莫司高分子量，水溶性差，與血漿蛋白和紅細胞廣泛結合，本品不能透過血液透析而清除。對於個別血漿濃度極高的患者，有報道滲透及透析能顯著降低他克莫司的血濃度。對於口服過量者，如果在短期內進行洗胃及使用吸附劑（如活性碳）可能會有幫助。

藥物相互作用

1、代謝相互作用：吸收入血的他克莫司經肝臟CYP3A4酶代謝。也有證據表明腸壁的CYP3A4酶使他克莫司在胃腸道代謝。如果同時服用其他已知抑制或誘導CYP8A4酶活性的藥物或植物製劑，可能會影響他克莫司的代謝，增加或降低他克莫司的血藥濃度。在同時使用其他具有潛在改變CYP3A代謝的藥物情況下，推薦進行他克莫司血藥濃度監測，並根據實際情況調整他克莫司的劑量以便保持相似的他克莫司全身暴露量。2、代謝抑制劑：臨床上表明下述物質能夠增加他克莫司的血藥濃度。抗真菌藥物比如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑，大環內酯類紅黴素或HIV蛋白酶抑制劑（例如利托納韋）等與他克莫司均有很強的相互作用。如同時服用這些藥品，幾乎所有患者可能需要降低他克莫司的劑量。藥代動力學研究表明，他克莫司血藥濃度的增加主要是由於胃腸道代謝的抑制而導致的口服生物利用度增加，對肝清除率的影響並不顯著。克黴唑、克拉黴素、交沙黴素、硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓、維拉帕米、達那唑、炔雌醇、奈法唑酮等與他克莫司的相互作用較弱。體外試驗表明，下述藥物是本品代謝潛在抑制劑：溴隱亭、可的松、氨苯碸、麥角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥因、咪康唑、咪達唑侖、尼伐地平、炔諾酮、奎尼丁、他莫昔芬、（三乙醯）竹桃黴素。有報道認為葡萄抽汁能增加他克莫司的血藥濃度，因此要避免同時服用。蘭索拉唑、環孢黴素能抑制CYP3A4介導的他克莫司代謝，從而增加他克莫司的全血濃度。3、代謝透導劑：臨床上下述物質已證實能降低他克莫司的血藥濃度水平。利福平、苯妥英、土連翹與他克莫司有很強的相互作用，當二者同服，需增加他克莫司的劑量。另外臨床上還觀察到苯巴比妥與他克莫司有顯著的相互作用。維持劑量的皮質類固醇則會降低他克莫司血藥濃度。治療急性排斥的高劑量潑尼松龍或甲基潑尼松龍，可潛在地增加或降低他克莫司的血藥濃度。卡馬西平、安乃近、異煙肼可潛在地降低他克莫司血藥濃度。4、本品對其他藥物代謝的影響：他克莫司是已知的CYP3A4代謝酶抑制劑。將他克莫司與其他CYP3A4酶代謝的藥物同服，則會影響這類藥物的代謝。如果將環孢黴素與他克莫司同服，則會延長環孢黴素的半衰期。此外，協同的腎臟毒性將會發生。由於上述原因，不推薦環孢黴素與他克莫司聯合用藥。同時當病人由環孢黴素治療轉換為本品治療初期，要特別注意。有證據表明他克莫司能增加苯妥英的血藥濃度。由於他克莫司能降低甾體類避孕藥的清除，導致體內激素水平升高，因此在選擇避孕途徑的時候要特別留意。他克莫司和他汀類藥物相互作用的知識有限。臨床資料表明在與他克莫司同時給藥時，他汀類藥物的藥代動力學不發生大的變化。動物試驗表明，他克莫司能潛在地降低苯巴比妥和安替比林的清除率，增加其半衰期。5、其他潛在的能增加他克莫司全身暴露量的藥物：促運動的藥物例如甲氧氯普胺和西沙必利、西咪替丁、氫氧化鎂鋁。6、其他導致臨床有害結果的相互作用：同時服用他克莫司及已知有腎毒性或神經毒性的藥物。會加劇毒性程度（例如，氨基糖苷、迴旋酶抑制劑、萬古黴素複方新諾明、非甾體類抗炎藥、更昔洛韋或阿昔洛韋）。兩性黴素B和布洛芬與他克莫司聯合給藥將増加腎臟毒性。因他克莫司治療會伴隨有高鉀血癥，或者增加原有的高鉀血癥，因此高鉀攝入或保鉀利尿劑應避免（例如，阿米洛利、氨苯蝶啶、螺內酯）。免疫抑制劑可影響疫苗的應答，他克莫司治療期間接種疫苗可能是無效的，同時要避免使用減毒活疫苗。與血漿蛋白結合的相互作用他克莫司能與血漿蛋白高度結合。因此其他的已知蛋白結合率高的藥物要注意其與他克莫司可能的相互作用（例如非甾體類抗炎藥、口服抗凝劑或其他的口服抗糖尿病的藥）。

藥理作用

1、藥物治療學分類：免疫抑制性大環內脂類。2、在分子水平，異力抗的作用似乎是由細胞質內與之結合的蛋白FKBP12介導的。FKBP12使得異力抗進入細胞內，並形成複合物，該複合物競爭性地與鈣調素特異性地結合並抑制鈣調素，後者介導T細胞內-鈣依賴性抑制性訊號傳遞系統，從而阻止一系列淋巴因子基因轉錄。3、藥效作用：體內外實驗證明，異力抗是一強效的免疫抑制劑。異力抗抑制細胞毒淋巴細胞的形成，移植排斥反應主要是由後者引起。該藥抑制T細胞活化及TH細胞依賴性的B細胞增殖，以及淋巴因子的生成如白細胞介素2，白細胞介素3及β-干擾素，以及白細胞介素-2受體的表達。體內研究表明，異力抗對肝和腎移植均有效。

藥代動力學

1、吸收：（1）研究表明他克莫司在男性體內整個胃腸道內均可吸收。口服本品後約1-3小時他克莫司血藥濃度達峰值。在有些患者中，他克莫司的吸收持續時間較長，因而呈現出一種相對平緩的吸收曲線。他克莫司平均口服生物利用度的範圍為20-25%。（2）肝移植患者口服本品（0.30mg/kg/日）後，大多數患者在3天內達穩態濃度。（3）在健康受試者中，普樂可復0.5mg，1mg和5mg膠囊按同等劑量給藥時是生物等效的。（4）在空腹時他克莫司吸收速率和程度最大。飲食可降低他克莫司的吸收速率和程度，食用高脂肪食物後這種作用最為明顯。含高碳水化合物的食物產生的影響較輕。（5）在穩定的肝移植患者中，在進食中等脂肪含量的食物（34%卡路里）後，口服本品的生物利用度降低，全血的AUC和C_max分別降低27%和50%，t_max延長173%。（6）穩定的腎移植患者進食標準的歐式早餐後立即服用本品，對口服生物利用度的影響不太明顯，全血的AUC下降2-12%，C_max下降15-38%，t_max延長38-80%。（7）膽汁不影響本品的吸收。（8）穩態時，藥時曲線下面積（AUC）與全血谷濃度具有良好的相關性。因此監測全血谷濃度能夠很好地預測全身暴露。2、分佈和消除：（1）男性受試者靜脈輸注他克莫司後呈雙相分佈。體迴圈中，他克莫司與紅細胞高度結合。全血/血漿濃度分佈比率約為20：1。血漿中，他克莫司與血漿蛋白高度結合（>98.8%），主要是與血清白蛋白和α-1-酸性醣蛋白結合。（2）他克莫司在體內分佈廣泛。以血漿濃度計算，他克莫司穩態分佈容積約為1300L（健康受試者）。以全血濃度計算，則為47.6L。（3）他克莫司是低清除率藥物。以全血濃度估算，健康受試者平均總機體清除率（TBC）為2.25L/h。成人肝、腎和心臟移植患者中，平均總機體消除率分別為4.1L/h、6.7L/h和3.9L/h。兒童肝移植患者總機體消除率約為成人肝移植患者的兩倍。低血細胞比容和低蛋白水平導致的遊離他克莫司增加，或激素誘導的代謝增加，都是導致移植後他克莫司清除率較高的原因。（4）他克莫司半衰期長，個體差異大。健康受試者全血平均半衰期約為43小時。成人和兒童肝移植患者，平均半衰期分別為11.7小時和12.4小時，而成人腎移植患者為15.6小時。在移植患者中觀察到的半衰期縮短是由於清除率增加。3、代謝和生物轉化：他克莫司普遍在肝臟中代謝，主要代謝酶為P450-3A4。他克莫司也有相當一部分在腸壁代謝。他克莫司有幾種確定的代謝物，其中只有一種代謝物在體外顯現出了與他克莫司相似的免疫抑制活性。其他代謝物只有微弱或沒有免疫抑制活性。只有一種無活性代謝物在全身迴圈中以低濃度存在。因此，代謝物對他克莫司的藥理活性沒有影響。4、排洩：靜脈和口服給予¹⁴C標記的他克莫司後，絕大部分放射活性經糞便排洩．約2%的放射活性經尿液排洩。不到1%的他克莫司原型藥物在尿和糞便中檢出，表明他克莫司在消除前幾乎完全被代謝：膽汁是主要的消除途徑。

貯藏方法

本品應保持完整包裝，室溫（15-30℃）、乾燥處儲存。在玻璃或聚乙烯瓶中利用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋後應於24小時內使用完。

有效期

24個月