託泊替康 - 西藥

托泊替康，西药名。常用制剂有注射剂、胶囊剂等。用于小细胞肺癌、一线化疗或后续化疗失败的转移性卵巢癌。

成分

本品主要成分為託泊替康。

性狀

注射用鹽酸託泊替康：本品為淡黃色至黃色或淡黃綠色的疏鬆塊狀物或粉末。鹽酸託泊替康膠囊：本品為硬膠囊劑，內容物為淡黃色顆粒或粉末。

適應症

本品對於一線化療失效的，採用鹽酸託泊替康順鉑二線治療，但不能耐受靜脈給藥的廣泛期小細胞肺癌患者，可試用本品與順鉑聯合治療。尚缺乏資料支援本品可替代廣泛期小細胞肺癌的一線治療標準方案。

規格

注射用鹽酸託泊替康：2mg；4mg。託泊替康膠囊劑：0.25mg；1mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用鹽酸託泊替康：1、劑量：推薦劑量為1.2mg/m²/日，靜脈滴注30分鐘，持續5天，21天為一療程，治療中嚴重的中性粒細胞減少症患者，在其後的療程中劑量減小0.2mg/m²或與G-GSF同時使用，使用從第6天開始，即在持續5天使用本品後24小時後再用G-GSF。2、注射液配製：用無菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m²/日劑量抽取藥液，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋後靜脈滴注。3、特殊人群的劑量：（1）肝功能不全者：肝功能不全（血漿膽紅素1.5-10mg/dl）患者，血漿清除率降低，但一般不需劑量調整。（2）腎功能不全者：對輕微腎功能不全（CLcr40-60ml分鐘）一般不需劑量調整，中度腎功能不全（CLcr20-39ml/分鐘）劑量為0.6mg/m²，沒有足夠資料可證明在嚴重腎功能不全者可否使用。鹽酸託泊替康膠囊：口服給藥，與順鉑聯用。推薦劑量為每日一次，每次按體表面積1.4mg/m²，連續服用5天，在第5天給予順鉑（75mg/m²）靜脈輸注，每21天為一個療程。可根據患者耐受性調整本品劑量，調整原則：1、治療中出現3級血液學毒性，下一週期劑量可減少25％。如出現4度粒細胞減少合併嚴重感染性發熱則中止治療。2、治療中膽紅素異常者推遲兩週，如仍未恢復則停止用藥。3、肝功能轉氨酶大於正常值2.5倍時，下一週期劑量減少25％，大於5倍時停止用藥。4、治療中出現腎功能毒性1級，下一週期劑量減少25％，如出現2級毒性則中止治療。單獨用藥劑量尚未進行研究。

不良反應

1、血液系統：有白細胞減少、血小板減少、貧血等反應。骨髓抑制（主要是中性粒細胞）是本品的劑量限制性毒性，治療期間要監測外周血象，在治療中中性粒細胞恢復至＞1500個/mm³，血小板恢復到100000個/mm³，血紅蛋白恢復至9.0g/dl方可繼續使用（必要時可使用G-GSF或輸注成份血）。與其它細胞毒藥物聯合應用時可加重骨髓抑制。2、消化系統：噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。3、面板及附件：脫髮、偶見嚴重的皮炎及搔癢。4、神經肌肉：頭痛、關節痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常。5、呼吸系統：可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會因此而造成死亡，但應引起醫生的重視。6、肝臟：有時出現肝功能異常、轉氨酶升高。7、全身：乏力、不適、發熱。8、區域性：靜脈注射時，若藥液漏在血管外可產生區域性刺激、紅腫。9、過敏反應：罕見過敏反應及血管神經性水腫。

禁忌

1、對託泊替康及本品其他成份有過敏史的病人禁用。2、孕婦、哺乳期婦女禁用。3、患有嚴重骨髓抑制，中性粒細胞<1500個/mm³病人禁用。

注意事項

1、本品必須在對癌症化學治療有經驗的專科醫師的特別觀察下使用，對可能出現的併發症必須具有明確的診斷和適當處理的設施與條件。2、由於可能發生嚴重骨髓抑制，出現中性粒細胞減少，可導致患者感染甚至死亡，因此，治療期間要監測外周血常規，並密切觀察患者有無感染、出血傾向的臨床症狀，如有異常作減藥、停藥等適當處理。3、本品是一種細胞毒抗癌藥，開啟包裝及注射液的配製應穿隔離衣，戴手套，在垂直層流罩中進行。如不小心沾染在面板上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，應用水徹底沖洗。4、注射用鹽酸託泊替康在避光包裝內，溫度20-25℃時保持穩定，由於藥內無抗菌成份，故開瓶後須立即使用，稀釋後在20-25℃可儲存24小時。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品動物試驗提示，本品對胎鼠有較強的致畸作用和生殖毒性作用，故孕婦及哺乳期婦女禁用本品。6、兒童用藥：未見報道。7、老年用藥：除非腎功能不全，一般不作劑量調整。8、藥物過量：目前尚不清楚本品過量的解毒方法，過量的主要併發症是骨髓抑制。

藥物相互作用

1、本品與其他抗腫瘤藥物合用能提高細胞毒性，其提高程度取決於腫癌型別、暴露時間、藥物濃度、計算方法和藥物順序。2、本品與順鉑，卡莫司汀或美法侖合用可加速殺傷倉鼠V₇₉細胞和許多人體癌細胞。

藥理作用

鹽酸託泊替康為半合成的喜樹鹼衍生物，是一種具有抑制拓撲異構酶Ⅰ活性作用的抗腫瘤藥物。拓撲異構酶Ⅰ可使DNA螺旋鬆解，從而在DNA複製中起重要作用。託泊替康透過與拓撲異構酶Ⅰ和鬆開的DNA鍊形成的共價複合物結合，從而阻礙斷裂的DNA單鏈的重新連線。託泊替康抑制拓撲異構酶Ⅰ後對細胞產生的後繼影響是誘導DNA蛋白質單鏈的斷裂。

藥代動力學

對癌症患者以15mg/m²的劑量30分鐘靜脈滴注，在體內呈二室模型，分佈非常快，很容易分佈到肝、腎等血流灌注好的組織，其T_1/2α為4.1-8.1分鐘，代謝產物內酯式託泊替康的T_1/2β為1.7-8.7小時，總託泊替康T_1/2β為2.3-4.3小時，與血漿蛋白結合率為6.6-21.3%，藥物可進入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積，大部分（26-80%）經腎臟排洩，其中90%在用藥後12小時排洩，小部分經膽汁排洩，腎功能不全的病人對本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）乾燥處儲存。

有效期

18個月