注射用鹽酸左氧氟沙星 - 西藥

注射用盐酸左氧氟沙星，西药名。为喹诺酮类抗菌药。用于敏感细菌所引起呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染、重度感染等。

成分

本品的主要成份為鹽酸左氧氟沙星。

性狀

本品為類白色或淡黃色粉末或疏鬆塊狀。

適應症

本品適用於敏感細菌所引起的以下疾病、重度感染： 1、呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、瀰漫性支氣管炎、支氣管擴張合併感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周膿腫）。 2、泌尿系統感染：腎盂腎炎、複雜性尿路感染等。 3、生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）。 4、面板軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等。 5、腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒。 6、敗血症、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。 7、其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術後傷口感染、腹腔感染（必要時合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。

規格

（1）0.1g；（2）0.2g。（按C₁₈H₂₀FN₃O₄計）

用法用量

靜脈滴注。1、成人每日0.4g，分2次靜滴，每次0.2g。先用5-10ml5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解後，再加入5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液100ml中。2、重度感染者及病原菌對本品敏感性較差者（如綠膿桿菌），每日最大劑量可增至0.6g，分2次靜滴。

不良反應

1、胃腸道反應：腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。 2、中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。 3、過敏反應：皮疹、面板瘙癢，偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。光敏反應較少見。 4、偶可發生： （1）癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。 （2）血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。 （3）靜脈炎。 （4）結晶尿，多見於高劑量應用時。 （5）關節疼痛。 5、靜脈注射給藥時少數患者有區域性反應，包括注射部位疼痛1.7%，注射部位炎症1.1%。 6、出現實驗室檢查異常者2.2%，主要有肝功能異常、白細胞減少等，偶有血糖降低。 7、在該藥上市後全球不良反應監測中有過敏性休克、過敏性肺炎、多形紅斑、溶血性貧血、肌腱斷裂、心電圖異常、尖端扭轉室速等不良事件的個例報告。

禁忌

1、對喹諾酮類藥物過敏者。 2、妊娠、哺乳期婦女禁用。 3、18歲以下患者禁用。

注意事項

1、本品靜脈滴注時間為每100ml不得少於60分鐘。不宜與其他藥物包括多價金屬離子如鎂、鈣等溶液同瓶混合滴注。 2、由於目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應在給藥前留取尿培養標本，參考細菌藥敏結果調整用藥。 3、本品大劑量應用或尿PH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。 4、腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。 5、應用本品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應或其他過敏症狀需停藥。 6、肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊後應用，並調整劑量。 7、原有中樞神經系統疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免應用，有指徵時需仔細權衡利弊後應用。 8、偶有用藥後發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告，如有上述症狀發生，須立即停藥，直至症狀消失。 9、與其他喹諾酮類相仿，在用藥期間可能出現血糖增高或降低，通常發生在使用口服降糖藥或胰島素的糖尿病患者中，遇此情況應嚴密監測血糖，一旦發現低血糖反應，需立即停用本品，並即予以相應糾正低血糖的治療。 10、某些哇諾酮類藥物（包括左氧氟沙星）偶可致心電圖QT間期延長，並偶有心律失常發生。在上市後不良反應監測中所報告的尖端扭轉室速個例，並未能除外患者基礎疾病及合併應用延長QT間期藥物的影響，因此避免與延長QT間期藥物（IA類、Ⅲ類抗心律失常藥）同用，可減少發生心律素亂的危險性，也應避免在低鉀血癥、心肌病等患者中的應用。 11、廢棄藥品包裝不應隨意丟棄。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結論。鑑於本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應用本品應暫停哺乳。 13、兒童用藥：本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。因此不宜用於18歲以下的小兒及青少年。 14、老年用藥：老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量應用。 15、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。 2、喹諾酮類抗菌藥與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制。導致茶鹼類的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t_1/2β）延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。本品對茶鹼的代謝雖影響較小，但合用時應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。 3、本品與環孢素合用，可使環孢素的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。 4、本品與抗凝藥華法林合用時雖對後者的抗凝作用增強較小，但合用時也應嚴密監測患者的凝血酶原時間。 5、丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。 6、本品可干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t_1/2β）延長，並可能產生中樞神經系統毒性。 7、本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發生，因此不宜與芬布芬合用。 8、與口服降血糖藥合用時可能引起低血糖，因此用藥過程中應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖應立即停用本品，並給予適當處理。

藥理作用

1、本品具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭氏陰性菌有較強的抗菌活性。 2、對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭氏陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。 3、本品為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機制是透過抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻止細菌DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

藥代動力學

1、單次靜脈注射0.3g後，血藥峰濃度（Cmax）約為6.3mg/L，血消除半衰期（t_1/2ß）約為6小時。多劑量給藥（一次0.3g，一日2次靜脈滴注，連續6天），其血藥濃度於24-48小時達穩態。首次與末次劑量後的血藥峰濃度（Cmax）分別約為5.4和6.1mg/L。蛋白結合率約為30%-40%。 2、本品吸收後廣泛分佈至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、面板和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1-2.1之間。 3、本品主要以原形藥自腎排洩，在體內代謝甚少。口服48小時內尿中排出量約為給藥量的80%-90%。本品以原形自糞便中排出少量，給藥後72小時內累積排出量少於給藥量的4%。

貯藏方法

遮光，密閉儲存（10-30℃）。

有效期

24個月

鑑別

1、分別取本品與氧氟沙星對照品適量，以光學異構體檢查項下的流動相溶解並稀釋成每1ml中約含0.02mg的溶液與0.04mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液。照光學異構體檢查項下方法試驗，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液左氧氟沙星（後）峰的保留時間一致。 2、本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ）。

檢查

1、溶液的澄清度：取本品5瓶，分別按標示量加水製成每1ml中含10mg的溶液，溶液應澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液（中國藥典2000年版二部附錄ⅨB）比較，均不得更濃。 2、溶液的顏色：取本品5瓶，分別按標示量加水製成每1ml中含10mg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣB）在450nm的波長處測定吸收度，不得過0.10。 3、酸度：取本品，加水製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH），PH值應為3.5-5.0。 4、水分：取本品，照水分測定法（中國藥典2000年版二部附錄ⅧM第一法Ａ）測定，含水分不得過5.0％。 5、有關物質：照含量測定項下的色譜條件試驗。精密量取本品適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液適量，用流動相稀釋成每1ml中含2.5μｇ的溶液，作為對照溶液。取對照溶液10μl注人液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20％-25％，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的２倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積。 6、光學異構體照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 （1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以硫酸銅Ｄ苯丙氨酸溶液（取D苯丙氨酸1.32g與硫酸銅1g，加水1000ml溶解後，用氫氧化鈉試液調節PH值至3.5）甲醇（82：18）為流動相；柱溫40℃；流速1ml／min；檢測波長為293nm。取氧氟沙星對照品適量，加流動相溶解並稀釋成每1ml中約含0.2mg的溶液，取20μl注人液相色譜儀，右氧氟沙星、左氧氟沙星依次流出，理論板數按左氧氟沙星峰計算應不低於2500，右、左旋異構體峰之間的分離度應符合規定。 （2）測定法：取本品適量，加流動相溶解並稀釋成每1ml中含左氧氟沙星1.0mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含左氧氟沙星10μg的溶液，作為對照溶液。取對照溶液20μl注人液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20％-25％，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有右氧氟沙星雜質峰，不得大於對照溶液的主峰面積。 7、不溶性微粒：取本品5瓶，加水適量使溶解，合併溶液，並用水稀釋至100ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅨC），每瓶供試品溶液中直徑大於或等於10μm的顆粒應不得大於6000個，直徑大於或等於25μm的顆粒應不得大於600個。 8、細菌內毒素：取本品，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪE），每1mg左氧氟沙星中含內毒素的量應小於0.6EU。 9、無菌：取本品，分別加人100ml0.9％無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪH），應符合規定。 10、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以己烷磺酸鈉溶液［取己烷磺酸鈉0.98g，加磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解並稀釋至1000ml，加0.05mol/L磷酸溶液約500ml，使PH值至2.4）1000ml，使溶解，搖勻，即得］。甲醇（3：1）為流動相；柱溫40℃；檢測波長為293nm。取左氧氟沙星對照品的水溶液（1→1000）10ml置—試管中，用日光燈（3500lX）照射３小時，取此液10μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖，相對於主峰保留時間約為1.2倍處應能檢測到雜質峰，取左氧氟沙星對照品溶液連續進樣數次，其相對標準偏差不得過2.0％。 3、測定法：精密量取本品適量（約相當於左氧氟沙星50mg），置50ml量瓶中，精密稱定，加0.03mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取此溶液5ml置另—50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl，注人液相色譜儀，記錄色譜圖。另取左氧氟沙星對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算出供試品中左氧氟沙星的含量。 4、本品為鹽酸左氧氟沙星的無菌凍幹品。按平均裝量計算，含鹽酸左氧氟沙星按左氧氟沙星（C₁₈H₂₀FN₃O₄）計算應為標示量的90.0%-110.0%。

附註