扎魯司特 - 西藥

扎鲁司特,西药名。常用剂型有片剂。为平喘药。用于哮喘的预防和长期治疗。

成分

本品主要成分為扎魯司特。

性狀

扎魯司特片:白色薄膜衣片。

適應症

本品用於哮喘的預防和長期治療。

規格

扎魯司特片:20mg/片。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。 扎魯司特片:用於預防哮喘發作,因此應持續使用。因為食物能降低扎魯司特的生物利用度,應避免本品在進食時服用。 1、成人和12歲以上(包括12歲)兒童: 起始劑量應是一次20mg(一片),每天二次。一般維持劑量為一次20mg(一片),每天二次。劑量逐步增加至一次最大量40mg(二片),一天二次時,可能療效更佳。用藥劑量不應超過最大推薦量。 2、老年人: 老年人(>65歲)對扎魯司特的清除率降低,因而峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)大約是年青人的2倍,然而,尚無資料證明扎魯司特在老年人的蓄積。臨床用藥時,老年人在用量一次20mg(一片),每天二次的情況下,不會增加藥物的副作用或因副作用而停藥。他們起始劑量應為一次20mg(一片),每天二次,然後根據臨床反應調整用量。 3、腎損害者:腎功能不全者不需調整劑量。 4、肝損害者: 在酒精性肝硬化穩定期患者,扎魯司特清除率降低,峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)大約為正常人的2倍,起始劑量是一次20mg(一片),每天二次,然後,根據臨床反應調整。本品尚未在其它原因所致的肝損害病人中觀察,也未對肝硬化患者進行長期觀察。(參考注意事項)

不良反應

1、本品耐受性良好,使用時可能引起頭痛或胃腸道反應,這些症狀通常較輕微。在使用本品後曾出現如下的報告: (1)皮疹,包括水皰。 (2)過敏反應,包括蕁麻疹和血管性水腫(極少)。 (3)輕微的肢體水腫(極少)。 (4)挫傷後出血障礙。 (5)粒細胞缺乏症。 以上事件通常在停藥後恢復正常。 2、臨床實驗中已觀察到服用本品可出現轉氨酶升高,但不常見。繼續治療或停藥後可恢復正常。極少數患者因藥物介導的肝炎而轉氨酶持續異常,這種情況常在停用本品後恢復正常。 3、在上市後的經驗中曾有極少數病例出現肝炎的體徵,有的病例還伴有高膽紅素血癥,有的沒有,這些報告與服用本品有關。這類事件通常在停用本品後恢復正常。大部分報告來自女性患者。有罕見的肝功能衰竭的報告。 4、有極少數出現高膽紅素血癥的報告與服用本品有關,但並未升高肝功能檢查結果。 5、透過安慰劑的對照觀察發現,使用本品的老年患者感染的發生率增加,但症狀較輕,主要影響呼吸道,不必中止治療。 6、有極少數非特異性關節痛和非特異性肌痛的報告與本品有關。

禁忌

對本產品及其組分過敏者禁用。

注意事項

1、哮喘的緩解期,仍應按時服用本品以保證療效。在急性發作期,通常仍應維持本品治療。 2、與吸入糖皮質激素和色甘酸類藥(色甘酸二鈉,奈多羅米鈉)相同,本品不適用解除哮喘急性發作時的支氣管痙攣。 3、有關本品治療易變性哮喘或不穩定性哮喘的研究尚未報道。 4、不宜用本品突然替代吸入或口服的糖皮質激素。 5、在重度哮喘患者的治療中,在考慮減少激素用量時應謹慎。極少數情況下,這類患者會出現系統性嗜酸性粒細胞增多,有時臨床體徵表現為系統性脈管炎,與Churg-Strauss綜合徵臨床特點相一致。這類事件通常與減少口服激素的用量有關。但尚未發現本品與此綜合徵之間有因果關係。 6、使用本品治療期間,血清轉氨酶有可能升高,通常表現短暫而無症狀,但可能是肝毒性的早期表現。如有肝功能不全的症狀或體徵出現(如:厭食、噁心、嘔吐、右上腹疼痛、疲乏、嗜眠、流感樣症狀、肝腫大、瘙癢及黃疸),應該立即測量血清轉氨酶,尤其是血清ALT。如果肝功能檢查證明有肝臟毒性,應立即停止使用本品,並對患者進行相應處理。對於僅僅因為肝臟毒性(無其它原因)而停用本品的患者不可再次接觸本品。 7、本品不被推薦用於包括肝硬化在內的肝損害病人。 8、尚無證據說明本品會影響汽車駕駛和機器操作。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥: (1)動物試驗證明扎魯司特不影響生育能力,無致畸作用和對胎兒的毒性作用。然而,尚未研究妊娠婦女服用本品的安全性,故妊娠期持續用藥應權衡利弊。僅在確實需要時才使用本品。 (2)扎魯司特能經母乳排洩,故哺乳婦女不宜服用本品。 10、兒童用藥:本品對12歲以下兒童的療效和安全性目前尚無報道。 11、老年用藥:請參見【用法用量】部分中老年人用藥一節。 12、藥物過量:暫無有關人類服用過量本品的資料,但應積極處理,洗胃有助於清除過量的藥物。

藥物相互作用

1、本品可與其它哮喘和過敏症常規治療藥聯合使用。與吸入糖皮質激素,吸入和口服支氣管擴張劑,抗生素和抗組織胺等藥合用時未見不良相互作用。 2、本品與口服避孕藥同服時未見不良相互作用。 3、與阿斯匹林合用,可使扎魯司特的血漿濃度升高約45%,但其不至於引起相應臨床效應。 4、與紅黴素合用使扎魯司特血漿濃度降低約40%。 5、在臨床實驗中,聯合使用茶鹼可出現血漿中扎魯司特水平下降大約30%,但對於血漿中的茶鹼水平無影晌。然而在上市後監測中有極少數患者合用本品後出現茶鹼水平升高。 6、與特非那丁合用能導致扎魯司特曲線下面積降低54%,但對血漿特非那丁水平無影響。 7、與華法令合用能導致最大凝血酶原時間延長約35%。因此在本品與華法令合用時,建議密切監測凝血酶原時間。二者之間的相互作用可能是由於扎魯司特抑制了細胞色素P4502C9異構酶系統。

藥理作用

1、在哮喘發病的病理生理學中,認為白三烯產物(LT)與其受體結合後產生的作用包括平滑肌收縮,氣道水腫和炎性細胞活性改變(如嗜酸細胞肺浸潤)均與哮喘的症狀和體徵有關。本品作為一種抗炎藥,能減少這些炎性介質的作用。本品作為一種強力口服多肽性LTC4、LTD4和LTE4等超敏反應的慢反應物質的白三烯受體拮抗劑,屬於競爭性抑制,具有高選擇的特點。體外研究顯示本品拮抗在人體傳導氣道平滑肌的所有3個白三烯多肽的收縮活性(白三烯C4、D4、及E4),並且程度相同。動物實驗顯示本品的作用主要是:有效的預防白三烯多肽所致的血管通透性增加,後者能引起氣道的水腫;抑制白三烯多肽產生的氣道嗜酸細胞的浸潤。臨床研究也證實本品的特異性,僅作用於白三烯受體,但不影響前列腺素、血栓素、膽鹼能和組織胺受體。 2、經臨床驗證,本品具有抗炎特性,5天劑量的本品能減少氣道因抗原刺激引起的細胞和非細胞性炎性物質。安慰劑對照研究發現抗原激發48小時後的支氣管肺泡灌洗液中,扎魯司特能抑制嗜酸細胞、淋巴細胞和組織細胞的升高,以及減少因肺泡巨噬細胞刺激產生的過氧化物。本品能抑制抗原激發的氣道高反應和血小板活性因子引起的支氣管痙攣。再者,長期服用扎魯司特(一次20mg,每天二次)能減低氣道乙醯甲基膽鹼的敏感性。在評價本品長期治療的臨床觀察中,其血漿水平在低谷時肺功能仍較基礎水平有改善,這說明因炎性物質所致的氣道阻塞得到持久緩解。 3、本品對吸入白三烯D4所致的支氣管痙攣的拮抗作用顯示與劑量相關。哮喘患者對白三烯D4的敏感性較常人高10倍。單次口服劑量本品使哮喘患者對吸入LTD4的耐受性高100倍並在12和24小時內有明顯的保護作用。本品能抑制各種刺激引起的支氣管痙攣,如二氧化硫、運動和冷空氣。本品還能降低各種抗原(如花粉、貓毛屑、豚草和混合抗原)引起的早發性及遲發炎性反應。在一些病人,本品能完全預防運動和過敏原引起的哮喘發作。 4、對(按需要量)使用-受體激動劑治療但未獲充分控制的哮喘病人,本品可用於一線維持治療。對有臨床症狀的病人,本品可緩解症狀(減輕晝夜哮喘症狀),改善肺功能,減少-受體激動劑的用量及哮喘惡化的發生率。 5、臨床研究發現,服藥2小時之內,藥物血漿濃度尚未達到峰值時便可在基礎支氣管運動張力上產生明顯的首劑效應。使用本品治療時,哮喘的症狀在一週內初步改善,多在頭幾天即出現。 6、本品為口服每天二次,故對順從性差或難以用吸入藥物維持治療的患者具有特殊的意義。

藥代動力學

1、扎魯司特的血漿濃度多在口服本品後約3小時達到峰值。 2、如按每天二次服用本品(一次30-80mg,每天二次),扎魯司特血漿蓄積低(從難於測到首劑值的2.9倍,平均1.45,中值1.27)。扎魯司特的消除半衰期約為10小時,穩態血漿濃度取決於劑量並可用單劑量藥代動力學資料推算。 3、扎魯司特在哮喘青年和成人的藥代動力學與健康成人相似。按體重用藥時,扎魯司特的藥物代謝無性別差異。 4、與食物同服,將增加本品生物利用度的差異性,大部分患者(75%)的生物利用度降低,下降幅度可達40%。 5、扎魯司特代謝完全,透過同位核素標記證實,尿排洩為口服劑量的10%,糞便排洩為89%,但尿中難以測得扎魯司特。標化體外活性測定,人血漿中扎魯司特代謝物活性至少較原藥差90倍。 6、在老年和酒精性肝硬化穩定期患者用同量的本品時,其峰濃度和曲線下面積較正常者增高2倍。 7、扎魯司特的藥代動力學在正常人群和腎損害病人之間無顯著差異。 8、扎魯司特的血漿結合率為99%,主要是白蛋白(濃度範圍為0.25-4.0μg/ml)。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

36個月

免責聲明:

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