華法林鈉片 - 西藥

华法林钠片，西药名。为双香豆素类中效抗凝剂。用于需长期持续抗凝的患者：治疗血栓栓塞性疾病，防止血栓的形成及发展；治疗手术后或创伤行的静脉血栓形成，并可作心肌梗塞的辅助用药；对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危者，可予预防性用药。

成分

本品主要成分為華法林鈉。

性狀

本品為糖衣片，除去包衣後顯白色。

適應症

本品適用於需長期持續抗凝的患者：1、能防止血栓的形成及發展，用於治療血栓栓塞性疾病。2、治療手術後或創傷行的靜脈血栓形成，並可作心肌梗塞的輔助用藥。3、對曾有血栓栓塞病患者及有術後血栓併發症危者，可予預防性用藥。

規格

（1）2.5mg；（2）5mg。

用法用量

口服，成人常用量：避免衝擊治療口服第1-3天3-4mg（年老體弱及糖尿病患者半量即可），3天后可給維持量一日2.5-5.0mg（可參考凝血時間調整劑量使INR值達2-3）。因本品起效緩慢，治療初3天由於血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態，如須立即產生抗凝作用，可在開始同用肝素，待本品充分發揮抗凝效果後再停用肝素。

臨床應用及指南

周芃、陳豐毅、孫運透過比較達比加群酯膠囊和華法林鈉片對老年持續性房顫患者血清Ⅰ型膠原代謝標誌物的影響，得出結論達比加群酯膠囊治療老年持續性房顫效果比華法林鈉片好，能改善患者血清I型膠原代謝標誌物水平,心房纖維化減輕,減緩房顫發生。（[J].中國醫學工程,2018,26(11):68-70.）

不良反應

本品過量易致各種出血，早期表現有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經久不愈，月經量過多等，出血可發生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下顱內血腫和穿刺部位血腫。偶見不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹，過敏反應及面板壞死。大量口服甚至出現雙側乳房壞死，微血管病或溶血性貧血以及大範圍面板壞疽；一次量過大的尤其危險。

禁忌

1、肝腎功能損害、嚴重高血壓、凝血功能障礙伴有出血傾向、活動性潰瘍、外傷、先兆流產、近期手術者禁用。2、妊娠期禁用。3、老年人或月經期應慎用。4、各種原因的維生素K缺乏症和腦脊髓、眼科手術及孕婦等。

注意事項

1、嚴格掌握適應症，在無凝血酶原測定的條件時，切不可濫用本品。2、個體差異較大，治療期間應嚴密觀察病情，並依據凝血酶原時間INR值調整用量。治療期間還應嚴密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等，用藥期間應避免不必要的手術操作，選期手術者應停藥7天，急診手術者需糾正PTINR值≤1.6，避免過度勞累和易致損傷的活動。3、若發生輕度出血，或凝血酶原時間已顯著延長至正常的2.5倍以上，應立即減量或停藥。嚴重出血可靜注維生素K₁10-20mg，用以控制出血，必要時可輸全血、血漿或凝血酶原複合物。4、由於本品系間接作用抗凝藥，半衰期長，給藥5-7日後療效才可穩定，因此，維持量足夠與否務必觀察5-7天后方能定論。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）易透過胎盤並致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合徵”，發生率可達5-30%。表現為骨骺分離、鼻發育不全、視神經萎縮、智力遲鈍，心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠後期應用可致出血和死胎，故妊娠早期3個月及妊娠後期3個月禁用本品。遺傳性易栓症孕婦應用本品治療時可給予小劑量肝素並接受嚴密的實驗監控。（2）少量華法林可由乳汁分泌，哺乳期婦女每日服5-10mg，血藥濃度一般為0.48-1.8μg/ml，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對嬰兒影響較小。6、兒童用藥：應按個體所需調整劑量。7、老年用藥：老年人應慎用，且用量應適當減少並個體化。8、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、本品與水合氯醛合用，其藥效和毒性均增強，應減量慎用。2、維生素K的吸收障礙或合成下降也影響本品的抗凝作用。3、增強本品抗凝作用的藥物有：阿司匹林、水楊酸鈉、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎寧、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、別嘌呤醇、紅黴素、氯黴素、某些氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類、苯碘達隆、西米替丁、氯貝丁酯、右旋甲狀腺素、對乙醯氨基酚等。4、降低本品抗凝作用的藥物：苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、消膽胺、利福平、維生素K類、氯噻酮、螺內酯、撲痛酮、皮質激素等。5、不能與本品合用的藥物：鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B₁₂、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬古黴素等。

藥理作用

本品為雙香豆素類中效抗凝劑，其作用機制為競爭性對抗維生素K的作用，抑制肝細胞中凝血因子的合成，還具有降低凝血酶誘導的血小板聚集反應的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。

藥代動力學

口服胃腸道吸收迅速而完全，生物利用度高達100吸收後與血漿蛋白結合率達98%-99%，能透過胎盤，母乳中極少。主要由肺、肝、脾和腎中儲積。由肝臟代謝，代謝產物由腎臟排洩。服藥後12-18小時起效，36-48小時達抗凝高峰，維持3-6d，t_1/2約37小時。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰保留時間應與照品溶液主峰保留時間一致。2、取本品細粉適量（約相當於華法林0.1g），加乙醇30ml，振搖使華法林鈉溶解，濾過，濾液蒸乾，殘渣顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

檢查

1、有關物質：取本品細粉，加流動相適量，搖使華法林鈉溶解並稀釋製成每1ml約含1mg溶液，濾過，取濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為溶液；另取糊精適量，加流動相製成每1ml約含6mg溶液，濾過，取濾液作為輔料溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液、溶液與輔料溶液各20μl，分別注液相色譜儀，記錄色譜至主分峰保留時間的5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除輔料峰外，各雜質峰面積的和不得大於對溶液主峰面積的2倍（1.0%）。2、含量均勻度：取本品1片，50ml量瓶（2.5mg規格）或100ml量瓶（5mg規格）中，加流動相適量，搖使華法林鈉溶液，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取濾液含量測定項下的方法測定含量，應合規定（通則0941）。3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以磷酸鹽緩衝液（pH6.8）500ml溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液約10ml，濾過，照含量測定項下的色譜條件，精密量取濾液20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取華法林鈉對照品，精密稱定，加磷酸鹽緩衝液（pH6.8）溶解並定量稀釋製成每1ml約含5μg（2.5mg規格）或10μg（5mg規格）的溶液，同法測定，標以峰面積計算每片的溶量。限度為標示量70%，應符合規定。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於華法林鈉5mg），置100ml量瓶中，加流動相適量，振搖使華法林溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取濾液作為供試品溶液，精密量取20μl，照華法林鈉含量測定項下的方法測定，即得。