硝苯地平 - 西藥

硝苯地平，西药名。常用剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂。为钙通道阻滞剂。用于心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛。高血压（单独或与其它降压药合用）。该药品医保类型有：硝苯地平片、硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片、硝苯地平缓释片（Ⅰ）、硝苯地平缓释片（Ⅱ）、硝苯地平缓释片（Ⅲ）、硝苯地平缓释胶囊、硝苯地平软胶囊为医保甲类。

成分

本品主要成份為硝苯地平。

性狀

硝苯地平片：糖衣片，除去包衣後顯黃色。硝苯地平控釋片：圓形雙凸的堅硬玫瑰紅色薄膜衣片。硝苯地平緩釋片：薄膜衣片，除去薄膜衣後顯黃色。硝苯地平緩釋片（Ⅰ）：薄膜衣片，除去薄膜衣顯黃色。硝苯地平緩釋片（Ⅱ）：黃色片。硝苯地平緩釋片（Ⅲ）：薄膜衣片，除去包衣後顯黃色。硝苯地平緩釋膠囊：內容物為褐色微粒。硝苯地平軟膠囊：內容物為黃色粘稠液體。硝苯地平滴丸：薄膜衣滴丸，除去薄膜衣後顯黃色。

適應症

本品用於心絞痛：變異型心絞痛；不穩定型心絞痛；慢性穩定型心絞痛。高血壓（單獨或與其它降壓藥合用）。

規格

硝苯地平片、硝苯地平軟膠囊：5mg；10mg。硝苯地平控釋片：30mg；60mg。硝苯地平緩釋片：10mg；20mg。硝苯地平緩釋片：（Ⅰ）10mg。硝苯地平緩釋片（Ⅱ）、硝苯地平緩釋膠囊：20mg。硝苯地平緩釋片（Ⅲ）：30mg。硝苯地平滴丸：5mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。硝苯地平片、硝苯地平軟膠囊、硝苯地平滴丸：口服。 1、硝苯地平的劑量應視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調整。過量服用硝苯地平可導致低血壓。 2、從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10-20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據患者對藥物的反應，決定再次給藥。 3、通常調整劑量需7-14天。如果患者症狀明顯，病情緊急，劑量調整期可縮短。根據患者對藥物的反應、發作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內將硝苯地平的用量從10-20mg調至30mg/次，一日3次。 4、在嚴格監測下的住院患者，可根據心絞痛或缺血性心律失常的控制情況，每隔4-6小時增加1次，每次10mg。硝苯地平控釋片： 1、治療時應儘可能按個體情況用藥。依據患者的臨床情況，給予不同的基礎用藥劑量。 2、除非特殊醫囑，成年人推薦下列劑量：（1）高血壓：一次30mg或60mg，一日1次。（2）冠心病：慢性穩定型心絞痛(勞累性心絞痛)，一次30mg或60mg，一日1次（3）通常治療的初始劑量為每日30mg。 3、與CYP3A4抑制劑或CYP3A4誘導劑合用時可能需調整硝苯地平的劑量或不使用硝苯地平（見【藥物相互作用】）。 4、療程：用藥時間應由醫生決定。 5、用藥方法：通常整片藥片用少量液體吞服，服藥時間不受就餐時間的限制。應避免食用葡萄柚汁（見【藥物相互作用】）。 6、特殊人群：肝功能損害的患者：基於ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應仔細監控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學（見【注意事項】和【藥代動力學】）。硝苯地平緩釋片： 1、治療時應儘可能按個體情況用藥。依據患者的臨床情況，給予不同的基礎用藥劑量。 2、除非特殊醫囑，成年人推薦下列劑量：（1）高血壓：一次30mg或60mg，一日1次。（2）冠心病：慢性穩定型心絞痛(勞累性心絞痛)，一次30mg或60mg，一日1次（3）通常治療的初始劑量為每日30mg。 3、與CYP3A4抑制劑或CYP3A4誘導劑合用時可能需調整硝苯地平的劑量或不使用硝苯地平（見【藥物相互作用】）。 4、療程：用藥時間應由醫生決定。 5、用藥方法：通常整片藥片用少量液體吞服，服藥時間不受就餐時間的限制。應避免食用葡萄柚汁（見【藥物相互作用】）。 6、特殊人群：肝功能損害的患者：基於ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應仔細監控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學（見【注意事項】和【藥代動力學】）。硝苯地平緩釋片（Ⅰ）、硝苯地平緩釋片（Ⅱ）、硝苯地平緩釋片（Ⅲ）： 1、請按醫生處方服用本品，否則將難於達到最佳治療效果。 2、給藥劑量應個體化，應基於疾病的嚴重程度及患者對藥物反應情況。 3、根據患者的臨床症狀，逐步建立標準的給藥方案。 4、肝功能損害的患者，應嚴密監測肝功能應降低給藥劑量。 5、嚴重腦血管疾病患者應接受低劑量治療。 6、除非有其他的處方指導，建議本品的用藥劑量如下：成人：標準給藥劑量（1）慢性穩定型心絞痛（勞累型心絞痛）：每日2次，每次2片或4片（相當於每日服用硝苯地平40mg）。（2）血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛）：每日2次，每次2片或4片（相當於每日服用硝苯地平40mg）。標準給藥劑量為每日2次，每次20mg；劑量可增加道每日2次，每次40mg。（3）原發性高血壓：每日2次，每次2片或4片（相當於每日服用硝苯地平40mg）。標準給藥劑量為每日2次，每次20mg；劑量可增加道每日2次，每次40mg。 7、給藥方法：（1）本品應飯後整片用水送服。（2）若與食物同服可延緩但不減少本品的吸收。（3）兩次給藥間隔不少於4小時。（4）應逐步停止使用本品，尤其在用藥劑量較高的情況下。硝苯地平緩釋膠囊：口服，通常每12小時服一粒（20mg），一日二次，必要時劑量可增加至每12小時服兩粒。本品服用時應用適量的水整粒吞服。

臨床應用及指南

1、劉文姬透過硫酸鎂與硝苯地平聯合應用於妊娠期高血壓疾病患者中的效果研究，得出結論對妊娠期高血壓疾病患者採用硫酸鎂與硝苯地平聯合治療的效果明顯，且不良反應發生率較小，值得在臨床中推廣應用。（心電圖雜誌(電子版)，2019，8(04):52-53.） 2、李明子、白萍透過硝苯地平聯合氫氯噻嗪對高血壓患者的治療效果觀察，得出結論對高血壓患者採取硝苯地平聯合氫氯噻嗪治療，治療效果顯著。（當代醫學，2019(30):141-142[2019-11-13].） 3、楊麗透過硝苯地平緩釋片對高血壓治療的臨床療效觀察，得出結論硝苯地平緩釋片治療高血壓患者具有突出效果，可有效降低血壓水平，促使患者血壓維持正常水平。（全科口腔醫學電子雜誌，2019，6(31):177+182.） 4、李小菊、楊洛珍透過硫酸鎂聯合硝苯地平治療子癇前期的臨床效果，得出結論硫酸鎂聯合硝苯地平治療子癇前期的臨床效果顯著，可以有效降低患者的血壓水平，改善母嬰結局，減少不良反應，值得推廣應用。（臨床醫學研究與實踐，2019，4(29):103-105.）

不良反應

1、尤其在治療開始時，常見下列症狀，但通常是瞬時的；頭疼、面紅和/或面板髮紅並伴有熱感（紅斑）、上下肢紅腫、疼痛（肢紅痛）。 2、偶有脈搏加快（心動過速）、心悸及因血管擴張引起的下肢水腫。偶見頭暈及疲勞。也偶有上下肢麻刺感及血壓將至正常值以下（低血壓反應）的報道。 3、罕見胃腸功能絮亂（如：噁心、腹脹及腹瀉）。 4、罕見面板變態反應（如；瘙癢、蕁麻疹及皮疹）。 5、罕見血常規異常（如：紅細胞、白細胞及血小板數降低，以及血小板減少引起的面板及粘膜出血）。 6、在接受長期治療的患者中，罕見牙齦增生，停藥後該症狀自行消失。 7、極罕見肝功能異常（肝內膽汁鬱積、轉氨酶升高）、血細胞降低（粒細胞缺乏症）、面板及粘膜出血點（紫癜）、剝脫性皮炎、光照性皮炎以及急性全身性變態反應（如：面板及粘膜腫脹、喉頭水腫、支氣管肌肉痙攣，包括致命性呼吸窘迫），這些反應將在停藥後消失。 8、罕見乳房腫脹（男子女性型乳房），尤其是長期接受本品治療的老年男性患者，停藥後該症狀自行消失。 9、罕見血糖升高，該反應通常出現在糖尿病患者中。 10、在服用高劑量的患者中，個別出現肌肉疼痛、手指震顫以及輕微的一過性視力改變。 11、在剛開始接受治療時，罕見患者由於血壓降低出現短暫的意識喪失（昏厥）。 12、在剛開始接受治療時，罕見患者發生心絞痛發作；若患者有心絞痛病史，心絞痛發生的頻率、持續的時間及嚴重程度會有所增加。 13、腎功能不全患者在接受本品治療時，可能會出現一過性腎功能惡化。 14、應特別注意高血壓伴低血容量的透析患者，由於血管擴張可能會導致血壓的明顯降低。 15、在接受治療的第一週，尿量會較前有所增加。 16、如果患者在接受治療的過程中發現有本說明書中未記載的不良反應，請即刻向醫生諮詢。

禁忌

1、對硝苯地平及本品中其他成分過敏者。 2、曾出現過心源性休克。 3、重度主動脈瓣狹窄（主動脈（瓣）狹窄）。 4、不穩定型心絞痛。 5、近期心肌梗塞（最近4周內）。 6、正在服用利福平的患者。 7、孕婦禁用。

注意事項

1、對於心力衰竭及嚴重主動脈瓣狹窄的患者，當血壓很低時(收縮壓<90mmHg的嚴重低血壓)，服用本品，應十分慎重。 2、本品有不可變形的物質，因此胃腸道嚴重狹窄的患者使用本品時應慎重，因為有可能發生梗阻的症狀。胃結石的發生非常罕見，如果發生則可能需要手術治療。 3、曾有個案報道，無胃腸道疾患的患者，出現梗阻症狀。 4、行X線鋇餐造影時，本品可引起假陽性結果（因充盈缺損，而被誤認為息肉）。 5、基於ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應仔細監控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學（見【用法用量】和【藥代動力學】）。因此，重度肝功能損害患者應慎用硝苯地平。 6、硝苯地平透過細胞色素P4503A4系統代謝消除。因此對細胞色素P4503A4系統有抑制或誘導作用的藥物可能改變硝苯地平的首過效應或清除率（詳見【藥物相互作用】）。因此細胞色素P4503A4系統的弱效至中效抑制劑可能使硝苯地平的血漿濃度增加，例如：（1）大環內酯類抗生素（例如紅黴素）。（2）抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）。（3）吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）。（4）抗抑鬱藥奈法唑酮和氟西汀。（5）奎奴普丁/達福普汀。（6）丙戊酸。（7）西咪替丁。硝苯地平與上述藥物聯合應用時，應監測血壓，如有必要，應考慮減少硝苯地平的服用劑量。 7、對駕駛及操作機器能力的影響：對藥物的反應因人而異，因此有可能影響駕駛及操作機器的能力，這種作用在治療初期、更換藥物及飲酒時尤其明顯。 8、本品有不可吸收的外殼，這樣可使藥品緩慢釋放進入人體內吸收。當這一過程結束時，完整的空藥片可在糞便中發現。 9、硝苯地平控釋片含有光敏性的活性成份，因此本品應避光儲存。藥片應防潮，從鋁塑板中取出後應立即服用。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦及生殖力： ①懷孕20周以內的孕婦禁用。對於孕婦尚無足夠的研究。動物試驗顯示有胚胎毒性、胎仔毒性及致畸性。 ②雖然有報道圍產期窒息、剖腹產、早產和宮內生長遲緩的發生有所增加，但現有的臨床證據未顯示有特殊的產前風險。尚不清楚這些報道是否由潛在的高血壓及其治療或特殊的藥物作用引起。 ③現有的資訊尚不足以排除本品對胎兒和新生兒的不良影響。因此懷孕20周以上的婦女使用本品時應仔細權衡利弊，僅在其它治療方法不適用或無效時才考慮應用本品。 ④妊娠婦女給予硝苯地平並同時靜注硫酸鎂時，由於血壓可能過低而影響母親和胎兒，故應密切監測血壓。 ⑤個別體外受精的案例中，硝苯地平類鈣離子拮抗劑與精子頭部的可逆性生化改變有關，從而損傷精子的功能。那些反覆進行體外受精不成功的男性，在無其它原因可尋時，應考慮到硝苯地平類鈣離子拮抗劑可能是其原因。（2）哺乳期婦女：硝苯地平能進入母乳。因為尚無對嬰兒可能產生何種影響的報告，所以哺乳期間必須服用硝苯地平時，首先要停止哺乳。 11、兒童用藥：尚無兒童用藥的安全性和有效性資料。 12、老年用藥：尚無本品用於老年患者的資料。 13、藥物過量：（1）症狀：發生嚴重的硝苯地平中毒時可見下述症狀：意識障礙甚至昏迷，血壓下降，心動過速/心動過緩性心律失常，高血糖，代謝性酸中毒，低氧血癥，心源性休克伴肺水腫。（2）成人過量後的救治措施： ①在針對硝苯地平過量的救治中，應首先考慮到活性成分的排除及恢復心血管狀態的穩定。 ②給予洗胃後，如必要可給予小腸灌腸，尤其在處理本品和類似產品（如其它緩釋片）引起中毒情況下應儘可能全面，包括灌腸，以防止活性成分的吸收。 ③血液透析意義不大，因為透析不能排除硝苯地平，但可進行血漿置換（高血漿蛋白結合，相對低的分佈容積）。 ④心動過緩性心律失常可給予β-擬交感神經藥物治療，對於危及生命的心動過緩可安置臨時心臟起搏器。 ⑤由心源性休克和動脈擴張導致的低血壓可給予鈣製劑治療（緩慢靜推10％的葡萄糖酸鈣10ml-20ml，必要時可重複)。血鈣可達到正常上限或輕度升高，如果應用鈣製劑後，血壓升高不明顯，應考慮給予擬交感神經性血管收縮劑，如多巴胺、去甲腎上腺素，劑量依據療效而定。 ⑥因為有心臟超負荷的危險，所以補液或補充血容量時應慎重。

藥物相互作用

1、影響硝苯地平的藥物：硝苯地平透過位於腸粘膜和肝臟的細胞色素P4503A4系統代謝消除。因此對細胞色素P4503A4系統有抑制或誘導作用的藥物可能改變硝苯地平的首過效應（口服後）或清除率。硝苯地平與下列藥物合用時應考慮相互作用的程度和持續時間：（1）利福平： ①具有很強的誘導細胞色素P4503A4系統的作用，如與之合用，硝苯地平的生物利用度會降低而影響其療效。因此硝苯地平禁止與利福平合用。 ②硝苯地平與下列細胞色素P4503A4系統的弱效至中效抑制劑合用時應監測血壓，如有必要應考慮減少硝苯地平的服用劑量。（2）大環內酯類抗生素（例如紅黴素）： ①目前尚未開展硝苯地平與大環內酯類抗生素相互作用的研究，已知某些大環內酯類抗生素可抑制細胞色素P4503A4介導的其它藥物的代謝。因此尚不能排除與硝苯地平合用後可增加硝苯地平血藥濃度的潛在作用。 ②阿奇黴素雖在結構上屬於大環內酯類抗生素，但對細胞色素P4503A4系統無抑制作用。（3）抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）：目前還未進行硝苯地平與抗-HIV蛋白酶抑制劑之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知這類藥物可抑制細胞色素P4503A4系統。另外，此類藥物在體外可抑制細胞色素P4503A4介導的硝苯地平的代謝。因此尚不能排除此類藥物與硝苯地平同時使用時，由於首過效應降低和排除量減少引起的硝苯地平血藥濃度升高的可能性。（4）吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）：目前還未進行硝苯地平與吡咯類抗真菌藥相互作用的臨床研究。已知此類藥物可抑制細胞色素P4503A4系統。因此與硝苯地平同時口服時，尚不能排除因為首過效應降低而使硝苯地平生物利用度增加的可能性。（5）氟西汀：目前還未進行硝苯地平與氟西汀之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。氟西汀在體外可抑制細胞色素P4503A4介導的硝苯地平的代謝。因此尚不能排除這兩種藥物同時使用時硝苯地平血藥濃度升高的可能性。（6）奈法唑酮：目前還未進行硝苯地平與奈法唑酮之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知奈法唑酮可抑制細胞色素P4503A4介導的其它藥物的代謝。因此尚不能排除這兩種藥物同時使用時硝苯地平血藥濃度升高的可能性。（7）奎奴普丁/達福普汀：硝苯地平與奎奴普丁/達福普汀合用可導致硝苯地平血漿濃度升高。（8）丙戊酸：目前尚未進行硝苯地平與丙戊酸是否有潛在相互作用的研究，但是因為丙戊酸可抑制酶的活性，從而導致與硝苯地平結構相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血漿濃度升高，因此不能排除二者合用可提高硝苯地平的血藥濃度，從而提高了療效。（9）西咪替丁：此藥可抑制細胞色素P4503A4系統，因此可升高硝苯地平的血漿濃度而加強抗高血壓療效。（10）西沙必利：西沙必利與硝苯地平合用可使硝苯地平的血漿濃度升高。（11）對細胞色素P4503A4系統有誘導作用的抗癲癇藥物，例如苯妥英、卡馬西平和苯巴比妥 ①苯妥英可誘導細胞色素P4503A4系統。與苯妥英合用時，硝苯地平的生物利用度降低從而導致療效下降。當兩種藥物合用時，需監測硝苯地平的臨床療效，必要時需增加硝苯地平的劑量。如兩種藥物合用時已經增加了硝苯地平的劑量，停用苯妥英後應考慮減小硝苯地平的劑量。 ②目前尚未進行硝苯地平與卡馬西平或苯巴比妥是否有潛在相互作用的研究，但是因為卡馬西平和苯巴比妥均可誘導酶的活性，從而導致與硝苯地平結構相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血藥濃度降低，因此不能排除硝苯地平與卡馬西平或苯巴比妥合用可降低硝苯地平的血藥濃度，從而降低療效。 2、受硝苯地平影響的藥物：（1）降壓藥： ①硝苯地平與其它降壓藥合用會加強硝苯地平的降壓作用，例如：利尿劑、β-受體阻滯劑、ACE抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、其它鈣拮抗劑、α-腎上腺素阻滯劑、PDE5抑制劑、α-甲基多巴。 ②硝苯地平與β-受體阻滯劑同時使用時，因為已知個別病例有心衰惡化的情況，必須對患者嚴格監測。（2）地高辛：與硝苯地平同時使用時會導致地高辛清除率降低，從而增加了地高辛的血藥濃度。因此應監測其血藥濃度防止藥物過量，必要時可根據地高辛血藥濃度減少其用藥劑量。（3）奎尼丁： ①硝苯地平與奎尼丁同時服用時，奎尼丁濃度下降，或停服硝苯地平後，在個別的病例中奎尼丁的血藥濃度明顯升高。因此服用奎尼丁時，若加服或停服硝苯地平均應監測血漿中奎尼丁的濃度，必要時可遵醫囑調整劑量。一些作者報道，硝苯地平與奎尼丁合用時硝苯地平的血漿濃度增加，然而另外一些作者則報道未發現硝苯地平的藥代動力學變化。 ②因此，如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁，則應密切監測血壓，如有必要可降低硝苯地平的劑量。（4）他克莫司：透過細胞色素P4503A4系統代謝。已發表的資料顯示，與硝苯地平合用時，個別病例需降低他克莫司的劑量。兩藥合用時應監測他克莫司的血藥濃度，必要時降低他克莫司的用藥劑量。 3、藥物－食物相互作用：葡萄柚汁：可抑制細胞色素P4503A4系統。如與硝苯地平合用由於首過效應降低或清除率降低可使硝苯地平的血藥濃度升高並延長硝苯地平的作用時間，從而增強降壓的作用。經常服用葡萄柚汁者，末次服用後，這種效果可以持續至少3天。因此服用硝苯地平時應避免食用葡萄柚/葡萄柚汁。 4、不存在相互作用：（1）硝苯地平與苯那普利、多沙唑嗪、奧利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、他林洛爾、氨苯喋啶、氫氯噻嗪合用對硝苯地平的藥代動力學沒有影響。（2）阿義馬林：硝苯地平與阿義馬林合用對阿義馬林的代謝沒有影響。（3）阿司匹林：硝苯地平與100mg阿司匹林合用，對硝苯地平的藥代動力學沒有影響，同時，二者合用也不影響100mg阿司匹林對血小板聚集及出血時間的作用。（4）異喹胍：硝苯地平與異喹胍合用對異喹胍的代謝率沒有影響。（5）坎地沙坦：硝苯地平與坎地沙坦合用，對二者的藥代動力學均無影響。（6）厄貝沙坦：硝苯地平與厄貝沙坦合用對厄貝沙坦的藥代動力學沒有影響。（7）硝苯地平與奧美拉唑、羅格列酮合用對硝苯地平的藥代動力學沒有臨床相關的影響。 5、其他形式的相互作用：硝苯地平可導致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高，但HPLC測定不受影響。

藥理作用

1、硝苯地平是1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。鈣離子拮抗劑能減少鈣離子經過慢鈣通道進入細胞。硝苯地平特異性作用於心肌細胞、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細胞。 2、硝苯地平能擴張冠狀動脈，尤其是大血管，甚至能擴張不完全阻塞區的健全血管。硝苯地平還可降低冠狀動脈平滑肌的張力，防止血管痙攣。最終增加狹窄血管的血流量，提高供氧量。同時，硝苯地平由於降低了外周阻力（後負荷），而減少了氧需求。長期服用硝苯地平能防止新的冠狀動脈粥樣硬化病變的發生。 3、硝苯地平透過減少動脈平滑肌的張力而能降低已經增加了的外周阻力和血壓。硝苯地平治療初期可能出現短時的反射性心率加快而導致心輸出量增加。但是這種增加不足以補償血管的擴張。此外短期或長期服用硝苯地平都能增加鈉和水的排出。對於高血壓患者，硝苯地平的降壓作用尤為顯著。 4、一項追蹤了3-4.8年、有6321例至少存在一個附加危險因子的高血壓患者參加的多國、隨機、雙盲、前瞻性研究結果顯示，硝苯地平控釋片可減少心、腦血管事件的發生，與標準的利尿劑聯合用藥作用相當。

毒理作用

基於常規單劑量和多劑量的毒性、遺傳毒性、致癌性的臨床前資料顯示，硝苯地平對人類無特殊危害。 1、長期毒性：犬每日口服按體重一次100mg/kg硝苯地平1年，未見毒性症狀。在大鼠試驗中，當飼料中藥物濃度超過100ppm（約5-7mg/kg體重）時，動物出現了毒性反應。 2、致癌作用：大鼠口服硝苯地平2年，未見致癌作用。 3、致突變性：進行了鼠的Ames試驗、微核和顯性致死性試驗。未發現硝苯地平有致突變性。 4、生殖毒性：（1）硝苯地平對大鼠、小鼠和家兔可致畸，包括足趾異常、四肢畸形、顎裂、胸骨裂及肋骨畸形。足趾異常和四肢畸形可能是受損子宮出血的結果，但在器官形成後，服用硝苯地平的動物也觀測到足趾異常和四肢畸形。（2）硝苯地平給藥後可伴隨出現一些胚胎毒性、胎盤毒性和胎仔毒性作用，包括胎仔生長緩慢（大鼠，小鼠，家兔）、小胎盤和絨毛膜發育不全（猴）、胚胎和胎仔死亡（大鼠，小鼠，家兔）、孕期延長和新生幼崽生存率降低（大鼠，未對其它動物進行評估）。所有引起動物出現這些致畸作用、胚胎毒性作用和胎仔毒性作用的藥物劑量是人體推薦最大劑量的數倍。

藥代動力學

硝苯地平控釋片：本品在24小時內近似恆速釋放硝苯地平，透過膜調控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級速率釋放。它不受胃腸道蠕動和pH值的影響。服藥後，藥片中的非活性成份完整地透過胃腸道，並以不溶的外殼隨糞便排出。 1、吸收：（1）硝苯地平口服給藥後幾乎完全吸收。由於首過效應，即緩釋型硝苯地平膠囊口服給藥後的生物利用度為45-56%。穩態時硝苯地平控釋片的生物利用度相當於硝苯地平膠囊的68-86%。進食時服藥輕微影響藥物的早期吸收率，但不影響生物利用度的範圍。（2）硝苯地平控釋片給藥後血漿藥物濃度按控制速率升高，首次給藥後6-12小時達到高值穩定水平。多劑量給藥後相對恆定的血藥濃度得到維持，給藥期間24小時內血藥濃度的峰谷波動很小（0.9-1.2）。 2、分佈：硝苯地平與血漿蛋白（白蛋白）的結合率大約是95%。硝苯地平靜脈注射後的分佈半衰期為5-6分鐘。 3、生物轉化：（2）口服給藥後，硝苯地平主要透過氧化作用在腸壁和肝臟代謝。其代謝物無藥物活性。（2）硝苯地平絕大多數以代謝物形式經腎臟排洩，另有大約5-15%經由膽汁排洩到糞便中。尿中僅有微量原形藥物（0.1%以下）。 4、消除：（1）常規劑型硝苯地平（硝苯地平膠囊）的終末消除半衰期為1.7-3.4小時。因為控釋片釋藥和吸收過程中血漿藥物濃度呈平臺樣，所以硝苯地平控釋片給藥後的終末消除半衰期這一藥代動力學引數沒有實際意義。硝苯地平控釋片末次給藥後，血漿藥物濃度逐漸降低，消除半衰期與常規劑型相同。（2）與健康志願者比較，腎功能低下患者服藥後藥物消除無明顯改變。（3）一項比較輕度（ChildPughA）或中度（ChildPughB）肝功能損害患者與肝功能正常患者的硝苯地平藥代動力學的研究顯示，硝苯地平口服清除率平均下降了48％（ChildPughA）和72％（ChildPughB）。相應地，與肝功能正常的患者相比，硝苯地平AUC和Cmax分別平均增加了93％和64％（ChildPughA）、253％和171％（ChildPughB）。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學（見【注意事項】）。硝苯地平滴丸：口服後吸收迅速、完全。口服後10分鐘即可測出其血藥濃度，約30分鐘後達血藥峰濃度，嚼碎服或舌下含服達峰時間提前。硝苯地平在10-30mg，生物利用度和半衰期無顯著差別。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相對生物利用度基本無差異。硝苯地平與血漿蛋白高度結合，約為90%。口服15分鐘起效，1-2小時作用達高峰，作用持續4-8小時；舌下給藥2-3分鐘起效，20分鐘達高峰。T1/2呈雙相，T1/2β2.5-3小時，T1/2β為5小時。藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物，約80%經腎排洩，20%隨糞便排出。肝腎功能不全的患者，硝苯地平代謝和排洩速率降低。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月