蒿甲醚-本芴醇 - 西藥

蒿甲醚-本芴醇，西药名。常用剂型为片剂。为复方抗疟药。用于治疗体重5kg以上患者恶性疟原虫所致的急性，无并发症的感染，在部分对氯耐药的地区使用本品依然有效。

成分

本品主要成分為蒿甲醚-本芴醇。

性狀

本品一般為片劑。

適應症

本品用於治療體重5kg以上患者惡性瘧原蟲所致的急性，無併發症的感染，在部分對氯耐藥的地區使用本品依然有效。

規格

片劑：含蒿甲醚20mg和本芴醇120mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。片劑：1、成人（>16歲）體重35kg及以上患者：進行為期3日共6個劑量的治療。第1日初始劑量4片，8小時後再服4片，繼後兩日每日2次（早晚各1次），一次4片（共計24片）。體重不超過35kg的患者，參照兒童用量。2、兒童為期3日共6個劑量的治療：（1）體重5-15kg：第1日初始劑量1片，8小時後再服1片，繼後每日2次（早晚各1次）服2日，每次1片（共計6片）。（2）體重15-25kg：第1日初始劑量2片，8小時後再服2片，繼後每日2次（早晚各1次）服2日，一次2片（共計12片）。（3）體重25-35kg：第1日初始劑量3片，8小時後再服3片，繼後每日2次（早晚各19）服2日，一次3片（共計18片）。（4）體重35kg及以上，同成人用法用量。

不良反應

多數不良反應藥即可自行恢復。1、發生率≥3%的不良反應：（1）神經系統：頭痛、頭暈。（2）代謝和營養：食慾缺乏。（3）全身和給藥部位：無力、發熱、寒戰，疲乏全身不適。（4）肌肉，骨骼和結締組織：關節痛、肌痛。（5）消化系統：噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉。（6）神經系統：眠障礙，失眠。（7）心血管系統：心悸。（8）肝膽系統：肝大。（9）血液和淋巴系統：牌大、貧血。（10）呼吸系統：咳嗽。（11）面板和皮下組織：瘙癢、皮疹。（12）耳和迷路：眩暈。（13）感染：瘧疾、惡性瘧原蟲感染、鼻咽炎鼻炎。（14）檢查：天冬氨酸轉氨酶升高。2、發生率<3%的不良反應：（1）血液和淋巴系統：嗜酸細胞增多症。（2）耳：和迷路耳鳴。（3）眼睛：結膜炎。（4）消化系統：便秘，消化不良、吞嚥困難，消化性潰瘍。（5）全身步行障礙。（6）感染：膿腫，肢端皮炎、支氣管炎，耳部感染，胃腸炎、蟲感染，鉤蟲感染、膿皰病、流感、下呼吸道感染、口腔皰疹、肺炎、呼吸道感染、皮下膿腫上呼吸道感染、尿道感染。（7）檢查：轉氨酶升高、血細胞比容降低、淋巴細胞形態異常、血小板計數升高或降低，白細胞計數升高或降低。（8）代謝和營養：低鉀血癥。（9）肌肉、骨骼和結締組織腰痛。（10）神經系統：共濟失調、陣拿、精細運動延遲、反射亢進、感覺遲鈍、眼球震顫，顫抖。（11）精神：激越、心境不穩。（12）泌尿系統：血尿、蛋白尿。（13）呼吸系統：哮喘、咽喉痛。（14）面板和皮下組織麻疹。3、上市後報道的不良反應：（1）過敏：蕁麻疹、血管神經性水腫。（2）嚴重的面板反應：大皰性疹。

禁忌

1、先天性QT間期延長或任何存在Q-T間期延長的疾病，如心律失常病史、心動過級或患有嚴重心臟疾病者禁用。2、有先天性QT間期延長或猝死家族史者禁用。3、電解質素亂，如低鉀血癥和低鎂血癥者禁用。4、服用任何其他可能延長Q-T間期的藥物，如Ia類抗心律失常藥（至尼丁、普魯卡因胺、丙毗胺）和Ⅲ類抗心律失常藥（胺碘酮、索他洛爾）抗精神病藥（匹莫齊特、齊拉西酮）、抗抑鬱藥、某些抗菌藥（大環內酯類、氟喹諾酮類、咪唑類、唑類）、某些抗組胺藥（特非那定、阿司咪唑）或西沙比利者禁用。5、使用經CYP2D6代謝且對心臟也有影響的藥物（如氟卡尼、丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明）者禁用。6、對蒿甲醚、本芴醇或任何輔料過敏者禁用。

注意事項

1、由於本芴醇t₁_/2長（3-6天）和潛在的延長QT間期的作用，因此使用滷泛群1個月內請勿使用本品，反之亦然。除非沒有其他治療可選擇，否則本品不可與其他抗瘧疾藥合用。使用本品後若需使用其他可影響QT間期的藥物，包括抗瘧疾藥奎寧和奎尼丁應慎重。2、重度肝、腎功能不全患者慎用。3、哺乳期婦女使用時，應暫停哺乳。

藥物相互作用

1、蒿甲醚主要由CYP3A4/催化代謝，少部分由CYP2B6、CYP2C9和CYP2C19催化代謝。因此與經CYP3A4代謝的藥物存在相互作用強效CYP3A4抑制劑酮康唑可使蒿甲醚、雙氫青蒿素（DHA，蒿甲醚的代謝產物）、本芴醇濃度中等程度升高，當本品與酮康唑或其他強效CYP3A4抑制劑合用時不必調整劑量，但是由於本芴醇濃度增加可導致Q-T間期延長，因此本品與CYP3A4抑制劑合用應慎重。2、甲氦喹可降低本芴醇的血藥濃度。14名健康受試者參與的實驗顯示，口服3個劑量甲氟喹12h後給予6個劑量的本品，蒿甲醚的血藥濃度或蒿甲醚/DHA比率無變化，但本芴醇的暴露量減少，可能是甲氟喹引起膽汁分泌減少進而降低了本品的吸收所致，因此應監測療效是否有所降低，同時鼓勵患者服藥後進食。3、抗逆轉錄病毒藥物（ARTs），如蛋白酶抑制劑和非核苷類逆轉錄酶抑制劑與CYP3A4可發生抑制、誘導或競爭作用。這些藥品與本品合用可能會增加本芴醇濃度導致Q-T間期延長或降低抗逆轉錄。

藥理作用

本品為蒿甲醚與本芴醇按1:6的比例組成的抗瘧藥，蒿甲醚為青蒿素的衍生物，在體內迅速代謝為有活性的雙氫青蒿素（DHA）。蒿甲醚及DHA的抗瘧活性部分具有內過氧化作用。本芴醇抗瘧確切機制尚未明確。現有資料表明本芴醇透過與氯化高鐵血紅素形成複合物來抑制血紅蛋白的形成，蒿甲醚和本芴醇都經證明能夠抑制核酸和蛋白質合成，蒿甲醚和本芴醇對紅內期的惡性瘧原蟲作用較強。

藥代動力學

1、本品口服後約2h，蒿甲醚的血藥濃度可達峰值，其在體內迅速代謝為具有活性的產物雙氫青蒿素（DHA），本芴醇具高度親脂性，吸收延遲，服藥後6-8b血藥濃度可達峰值。2、食物能使本品吸收量增加，健康受試者研究顯示，高脂飲食可使蒿甲醚相對生物利用度增加2-3倍，本芴醇增加16倍。蒿甲醚和本芴醇在人體內蛋白結合率較高（分別為954%和99.7%），DHA也與人血清蛋白結合（47%-76%）。3、蒿甲醚主要由CYP3A4/5催化代謝，少部分由CYP2B6，CYP2C9和CYP2C19催化代謝。4、多次給藥後蒿甲醚的濃度會明顯降低，而DHA濃度則有所升高，單次給藥後蒿甲醚/DHA為1.2,3天6次給藥後其比率為0.3.本芴醇主要經CYP3A4代謝為去丁醯基本芴醇，治療濃度的本芴醇可明顯抑制CYP2D6的活性。蒿甲醚和DHA消除半衰期約為2h，本芴醇消除緩慢，消除半衰期為3-6日。5、動物研究顯示蒿甲醚代謝物大部分隨尿排出，但是蒿甲醚、本芴醇及其代謝物隨尿排出的量可忽略不計。6、性別和體重對本品藥動學沒有影響。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

12個月