甲苯磺酸尼拉帕尼-水合物 - 西藥

甲苯磺酸尼拉帕尼-水合物，西药名。常用剂型为胶囊剂。用于治疗以铂类为基础的化疗有效的复发性卵巢上皮癌、输卵管瘤、原发性腹膜癌。

成分

本品主要成分為甲苯磺酸尼拉帕尼-水合物。

性狀

本品一般為膠囊劑。

適應症

本品用於治療以鉑類為基礎的化療有效的複發性卵巢上皮癌、輸卵管瘤、原發性腹膜癌。

規格

膠囊劑：100mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 膠囊劑： 1、推薦劑量為300mg，1次/d。空腹或進餐時服用均可。本品膠囊劑應在每天同一時間整粒吞服，睡前服可減少噁心的發生率，在以鉑類為基礎的化療方案結束後8周內應開始本品的治療。如漏服或服藥後嘔吐，不必補服，按預定時間服用下次劑量。 2、如出現≥3級的非血液性不良反應，暫停用藥，如28d內不良反應得到緩解，以200mg重新開始治療，如在此劑量下，仍出現≥3級的非血液性不良反應，應暫停用藥，如28d內不良反應得到緩解，以100mg重新開始治療，如在此劑量下，仍出現≥3級的非血液性不良反應，在28d內未見緩解者，應永久停藥。 3、首次出現血小板計數<10000/μl，暫停用藥，如28d內血小板計數恢復至≥100000/μl，以原劑量或降低劑量至200mg，重新開始；如果首次出現血小板計數<75000/μl，應暫停用藥，如28d血小板計數恢復至≥100000/μl，應降低劑量至200mg，重新開始，再次出現血小板計數<100000/μl時，應暫停用藥，如28d內血小板計數恢復至≥100000/μl，應降低劑量至200mg，重新開始；在此劑量下，仍出現上述情況，暫停用藥，如28d內血小板計數恢復至≥100000/μl，應降低劑量至100mg，重新開始。如在28d內血小板計數不能恢復至≥100000/μl或在100mg劑量下仍出現血小板計數≥100000/μl，應永久停藥。 4、如出現中性粒細胞計數<1000/μl或血紅蛋白<8g，應暫停用藥，如28d內中性粒細胞計數恢復至>1000/μl或血紅蛋白恢復至>9g/dl，應降低劑量至200mg，重新開始；如果再出次出現上述情況，應暫停用藥，如28d內中性粒細胞計數恢復至>1000/μl或血紅蛋白恢復至>9g/dl，應降低劑量至100mg，重新開始。如在28d內中性粒細胞計數不能恢復至>1000/μl或血紅蛋白>9g/dl或在100mg劑量下仍出現中性粒細胞計數<1000/μl或血紅蛋白<8g/dl，應永久停藥。 5、出現血小板計數≤10000/μl，應考慮輸注血小板，如果同時服用抗血小板藥、抗凝藥，應考慮停止合用這些藥物，或輸注較高劑量的血小板。

不良反應

1、嚴重不良反應包括骨髓異常增生綜合徵和（或）急性淋巴細胞白血病、骨髓抑制、心臟毒性。 2、常見血小板減少、貧血、中性粒細胞減少、白細胞減少、心悸、噁心、便秘、嘔吐、腹痛、口腔黏膜炎、腹瀉、消化不良、口乾、疲乏、食慾降低、尿路感染、ALT和（或）AST升高、肌痛、腰痛、關節痛、頭痛、頭暈、感覺障礙、失眠、焦慮、鼻咽炎、呼吸困難、咳嗽、皮疹、高血壓、血紅蛋白降低。 3、少見心動過速、周圍水腫、低血鉀、支氣管炎、結膜炎、γ-GGT升高、血肌酐升高、鹼性磷酸酶升高、體重減輕、抑鬱、鼻衄。

禁忌

1、孕婦禁用。 2、尚不清楚是否分泌至乳汁中，鑑於其嚴重的不良反應，哺乳期婦女使用時應停止哺乳至治療結束後至少1個月。 3、兒童用藥的安全性與有效性尚未確定。 4，輕、中度腎功能不全的患者不必調整劑量，重度腎功能不全、終末期腎病患者的安全性及有效性尚未明確。 5、輕度肝功能不全的患者不必調整劑量，中、重度肝功能不全患者的安全性尚未明確。

注意事項

1、本品可導致骨髓異常增生綜合徵（請核實病名）和（或）急性淋巴細胞白血病，嚴重者可致命。如確診上述疾病，應立即停藥。 2、本品可導致骨髓抑制，治療的頭一個月內，每週檢測全血細胞計數，以後每月一次，如臨床需要，隨時檢查。 3、本品可導致高血壓甚至高血壓危象，治療的頭一年內，每月檢測血壓和心率，之後定期檢查，患冠狀動脈供血不足、心律失常、高血壓的患者，更應密切監測，高血壓患者可能需要調整抗高血壓藥的劑量。 4、本品有胚胎毒性，治療期間及治療結束後至少6個月，育齡期婦女應採取有效的避孕措施。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品為PARP，包括PARP₁、PARP₂、PARP₃的抑制劑。PARP涉及到正常細胞的內穩定，如DNA的轉錄、細胞迴圈的調節和DNA的修復，本品透過抑制PARP的活性，促進生成PARP-DNA複合物，從而擾亂細胞的內穩定，最終導致細胞死亡。

藥代動力學

1、吸收：口服單劑量本品300mg後，其C_max為804（±403）ng/ml，劑量在30-400mg之間時，其AUC，C_max與劑量成正比，口服21d後的蓄積率約為2倍。本品口服的生物利用度約為73%，約3h達血藥蜂值，高脂肪餐不影響本品的吸收。 2、分佈：表觀分佈容積為1220（±1114）L。一項研究中發現，腫瘤患者的表觀分佈容積約為1074L。蛋白結合率為83%。 3、代謝：本品主要經羧酸脂酶代謝為無活性代謝產物，此代謝產物進一步經葡醛酸化代謝。 4、消除：多劑量給予本品300mg，平均t_1/2為36h，腫瘤患者的平均清除率為16.2L/h，給予放射性標記的本品，21d內尿中回收47.5%（33.4%-60.2%），便中回收38.8%（28.3%-47.0%）的放射性物質，尿中和糞便中回收的原藥分別佔給藥劑量的11%和19%。

貯藏方法

貯於20-25℃，短程攜帶允許15-30℃。

有效期

24個月