甲磺酸加替沙星片 - 西藥

甲磺酸加替沙星片，西药名。为抗菌药。用于由敏感病原体所致的下述感染性疾病：慢性支气管炎急性发作；急性鼻窦炎；社区获得性肺炎；单纯性尿路感染（膀胱炎）和复杂性尿路感染；急性肾盂肾炎；男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染。

成分

本品主要成份為甲磺酸加替沙星。

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色或類白色。

適應症

本品主要用於由敏感病原體所致的下述感染性疾病：慢性支氣管炎急性發作；急性鼻竇炎；社羣獲得性肺炎；單純性尿路感染（膀胱炎）和複雜性尿路感染；急性腎盂腎炎；男性淋球菌性尿路炎症或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。

規格

0.1g。

用法用量

1、口服，每日一次，每次400mg（即4片）。推薦劑量見如下：（1）慢性支氣管炎急性發作，400mg，7-10天。（2）急性鼻竇炎，400mg，10天。（3）社羣獲得性肺炎，400mg，7-14天。（4）單純性尿路感染，400mg，單劑；或200mg，3-5天。（5）複雜性尿路感染，400mg，7-10天。（6）急性腎盂腎炎，400mg，7-10天。（7）男性單純性淋球菌尿路感染，400mg，單劑。（8）女性宮頸和直腸淋球菌感染，400mg，單劑。2、加替沙星主要經腎臟排出。肌酐清除率<40ml/min患者，包括血液透析和長期腹膜透析患者，應調整本品的劑量。血液透析病人應在每次血透結束後用藥。腎功能不全患者用法用量可參照下表。肌酐清除率，初始劑量，維持劑量≥40ml/min，400mg，400mg/天<40ml/min，400mg，200mg/天血液透析，400mg，200mg/天腹膜透析，400mg，200mg/天維持劑量從用藥第二天開始腎功能不全患者採用單劑400mg（即4片）治療單純性尿路感染或淋病，和每日200mg（即2片），使用3天治療單純性尿路感染時，無須調整本品劑量。

不良反應

本品的國內外臨床試驗中常見的不良反應為噁心、陰道炎、腹瀉、頭痛、眩暈。發生率較低的藥物相關不良事件包括：1、全身反應：變態反應、寒戰、發熱、背痛和胸痛。2、心血管系統：心悸。3、消化系統：腹痛、便秘、消化不良、舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔炎、口腔潰瘍、嘔吐。4、代謝及營養系統：周圍性水腫。5、神經系統：多夢、失眠、感覺異常、震顫、血管擴張、眩暈。6、呼吸系統：呼吸困難、咽炎。7、面板及面板軟組織：皮疹、出汗。8、特殊感官：視覺異常、味覺異常、耳鳴。9、泌尿生殖系統：排尿困難、血尿。10、其他罕見的相關不良事件有：思維異常、煩躁不安、不能耐受酒精、食慾不振、焦慮、關節痛、關節炎、虛弱、哮喘（支氣管痙攣）、共濟失調、骨痛、心動過緩、乳腺疼痛、唇炎、結腸炎、意識模糊、驚厥、紫紺、人格解體、抑鬱、糖尿病、面板乾燥、吞嚥困難、耳病、淤斑、水腫、鼻衄、欣快感、眼痛、面部水腫、胃腸脹氣、胃炎、胃腸出血、牙齦炎、口臭、幻覺、嘔血、敵意、感覺過敏、高血糖、高血壓、肌張力增加、過度通氣、低血糖、下肢痛性痙攣、淋巴結病、斑丘疹、子宮出血、偏頭痛、嘴部水腫、肌痛、肌無力、頸痛、神經過敏、驚慌、妄想狂、嗅覺倒錯、瘙癢、偽膜性腸炎、精神病、上瞼下垂、直腸出血、嗜睡、緊張、胸骨下胸痛、心動過速、味覺喪失、口乾、舌腫、皰疹等。11、實驗室檢查異常改變發生率低，包括：白細胞減少、ALT或AST增高，以及鹼性磷酸酶、總膽紅素、血清澱粉酶和電解質紊亂等。

禁忌

本品禁用於對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。糖尿病患者禁用。

注意事項

1、血糖異常：（1）已有報道加替沙星引起的血糖異常，包括症狀性低血糖症和高血糖症。這些事件通常在糖尿病患者中發生。但是，低血糖症，特別是高血糖症已經在沒有糖尿病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全、影響葡萄糖代謝的合併用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發生低血糖或者高血糖的症狀和體徵，必須立刻進行適當的治療，並應該停用加替沙星。（2）已有報道血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖症。也已經觀察到了高血糖症，甚至某些病例為嚴重高血糖症。高血糖症通常在應用加替沙星第3天后發生。（3）在加替沙星上市後，已有報道應用加替沙星治療的患者中極少數出現嚴重血糖異常。這些異常包括高滲性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神症狀改變（包括意識喪失）。雖然少數導致致死後果，但是如果得到適當處理，這些事件中大多數是可逆的。2、加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長、低血鉀或急性心肌缺血患者應避免使用本品。本品不宜與IA類（如奎尼丁、普魯卡因胺）或III類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物合用；正在使用可引起心電圖Q-T間期延長藥物（如西沙必利、紅黴素、三環類抗抑鬱藥）的患者慎用本品。3、喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統異常，如緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢、顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化、癲癇或存在癲癇發作因素等，應慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車等機械作業或從事其他需要精神神經系統警覺或協調活動的患者應慎用。此外，非甾體類消炎鎮痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。4、喹諾酮類藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。對首次發現皮疹或者其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發生時，可根據臨床需要用腎上腺素或其它復甦方法治療，包括吸氧、輸液、抗組胺藥、皮質激素、升壓胺類藥物以及氣道管理等。5、有報道接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥物治療後可能發生輕度至致命性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物後出現腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立後，即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物後即可恢復；中、重度患者，則應酌情補充液體、電解質，並針對艱難梭菌性腸炎抗菌治療。6、儘管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，出現炎症反應或肌腱斷裂等應停用本品，在未明確排除肌腱炎或肌腱斷裂前，患者應休息，並停止體育鍛煉。肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療後均可發生。7、已有病人在接受某些喹諾酮類藥物後發生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發生光毒性。但為保證醫療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現曬傷樣反應或發生面板損害，應及時就診。8、本品增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量（見用法用量）。9、嚴禁用於食品和飼料加工。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦、哺乳期婦女應用本品的療效和安全性尚未確立。孕婦和哺乳期婦女使用本品應謹慎。11、兒童用藥：18歲以下兒童或青少年的療效和安全性尚未建立，不推薦使用。12、老年用藥：（1）老年患者更易患有腎功能降低，並且毒性反應的危險性也可能較大，因此，在選擇給藥劑量時應該小心，監測腎功能對此會有幫助。在加替沙星上市後，已有報道應用加替沙星治療的老年患者血糖顯著異常。老年患者可能患有未察覺的糖尿病、與年齡有關的腎功能降低，潛在的疾病，以及/或者正在應用葡萄糖代謝的合併用藥，這些因素可能對血糖異常構成特殊的危險。（2）當準備給患者應用加替沙星時，建議醫生與可能出現低血糖症和/或者高血糖症（血糖代謝異常事件）危險的患者進行討論，使患者清楚怎樣檢控其血糖變化，以及發生這樣的變化時應該採取的措施。13、藥物過量：不宜使用高於推薦劑量的治療。如發生急性口服過量，應用催吐或胃腸減壓促使胃排空，嚴密觀察（包括心電圖監測）並給予對症和支援治療。充分水化，但血液透析（每4小時約清除14%）和連續性活動性腹膜透析（8天約清除11%）不能有效地從體內將加替沙星清除。

藥物相互作用

1、本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經腎排除。2、本品與地高辛同時使用，未見加替沙星藥代動力學發生明顯改變，但在部分受試者發現地高辛血藥濃度升高。故應監測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的症狀和體徵。對錶現出毒性症狀和體徵的患者，應測定地高辛的血藥濃度，並適當調整地高辛劑量。但不推存事先調整兩藥劑量。3、同時使用加替沙星和影響葡萄糖代謝的藥物可增加患者血糖代謝異常的危險（見禁忌和警告：血糖異常）。抗糖尿病藥物：合併應用格列本脲和其他降血糖藥物後，觀察到了影響葡萄糖代謝的藥效學變化。當格列本脲與加替沙星合併用藥時，沒有觀察到明顯的藥代動力學相互作用。

藥理作用

加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是透過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA的複製、轉錄和修復過程。體外試驗和臨床使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性：1、革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限於對甲氧西林敏感的菌株）、肺炎鏈球菌（對青黴素敏感的菌株）。2、革蘭氏陰性菌：大腸肝菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。3、其它微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。

毒理作用

1、遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TAl02有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修復試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：（1）大鼠經口給予劑量高達200mg/kg（以每天全身暴露量（AUC）計，與人最大推薦劑量等效），對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量下的0.7和1.9倍），未見有致畸胎作用。但是大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的的胎兒毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。（2）大鼠在妊娠後期的最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，並持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發現也提示了本品的胎兒毒性。（3）由於尚無在懷孕婦女進行的充分和嚴格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對母親的潛在臨床利益大於對胎兒的危害時才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可從人乳中分泌。由於許多藥物可從人乳中分泌，所以哺育期婦女應慎用。3、致癌性：B6C3Fl小鼠經摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量（AUC）計，約為人最大推薦劑量下的0.13和0.18倍]；Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.81和0.36倍），結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍）時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴（LGL）白血病的發生率，儘管這種增加稍高於已有歷史性對照的範圍，但是並不能認為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨床用藥的安全性。

藥代動力學

1、本品口服吸收良好，且不受飲食因素影響，絕對生物利用度為96%，口服1-2小時後達加替沙星血藥峰濃度。在臨床推薦劑量範圍內，加替沙星血藥峰濃度（Cmax）和血藥時曲線下面積（AUC）隨劑量成比例增加。口服本品200mg至800mg，連續14天，加替沙星的藥代動力學呈線性和非時間依賴性。每天一次連續用藥，第3天時可達穩態血藥濃度。400mg每天一次口服，其穩態血藥濃度峰值和谷值分別約為4mg/L和0.4mg/L。加替沙星蛋白結合率約為20%，與濃度無關。加替沙星廣泛分佈於組織和體液中。唾液中藥物濃度和血漿濃度相近，而在膽汁、肺泡巨噬細胞、肺實質、肺表皮細胞層、支氣管粘膜、竇粘膜、陰道、宮頸、前列腺液、精液等靶組織的藥物濃度高於血漿濃度。2、加替沙星無酶誘導作用，不改變自身和其他合用藥物的清除代謝。加替沙星在體內代謝極低，主要以原形經腎臟排出。口服本品後48小時，藥物原形在尿中的回收率達70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%，加替沙星平均血漿消除半衰期7-14小時。加替沙星口服或靜脈注射後，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經膽道和腸道排除。

貯藏方法

密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月