羅庫溴銨 - 西藥

罗库溴铵,西药名。常见剂型为注射剂。为肌肉松弛药。用于常规诱导麻醉期间气管插管,以及维持术中骨骼肌的神经肌肉阻滞。

成分

本品主要成份為羅庫溴銨。

性狀

羅庫溴銨注射液:無色至微黃色的澄明液體。

適應症

本品為全身麻醉輔助用藥,用於常規誘導麻醉期間氣管插管,以及維持術中骨骼肌的神經肌肉阻滯。

規格

羅庫溴銨注射液:2.5ml:25mg;5ml:50mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫囑。羅庫溴銨注射液:1、本品可在8-25℃儲存8周,一旦從冰箱中取出後,不推薦重新放入冰箱。2、給藥方法:本品需要透過靜脈給予,可靜脈注射或連續輸注。3、劑量:劑量和其他肌松藥一樣,羅庫溴銨的給藥劑量應個體化。在確定用藥劑量時應適當考慮以下因素:(1)麻醉方法、手術時間、鎮靜方法和機械通氣的時間,同時應用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議採用適當的肌松監測技術,以評定肌松深度和恢復狀況。(2)吸入麻醉藥確可增強羅庫溴銨的肌松作用,然而臨床上這種藥物的協同作用只有當吸入麻醉藥在組織中濃度達到產生該作用所需濃度時才具有臨床意義。因此,在吸入麻醉下長時間手術(超過1小時)時,羅庫溴銨應減小維持劑量,延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。(參考【藥物相互作用】)(3)在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南,用於氣管插管和各種長短不同的手術肌松臨床應用。4、外科手術:(1)氣管插管:常規麻醉中羅庫溴銨的標準插管劑量為0.6mg/kg,60秒內在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。(2)維持劑量:羅庫溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg,在長時間吸入麻醉病人可適當減少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復至對照值的25%或對4個成串刺激具有2-3個反應時給予維持劑量。(3)連續輸注:若連續輸注羅庫溴銨,建議先靜注負荷劑量0.6mg/kg,當肌鬆開始恢復時再行連續輸注。適當調整輸注速率,使肌肉顫搐高度維持在對照的10%左右或維持於對4個成串刺激保持1-2個反應。在成人靜脈麻醉下,維持該水平肌松時的滴注速率範圍為5-10μg/kg/min,吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由於輸注需要量因人及麻醉方法而異,輸注給藥時建議採用連續監測肌松。(4)老年病人、肝臟和/或膽道疾病,和/或腎衰病人的劑量:老年病人、肝臟和/或膽道疾病,和/或腎衰病人在常規麻醉期間氣管插管的標準劑量為0.6mg/kg。無論採取何種麻醉方法,推薦用於這些病人的維持劑量均為0.075-0.1mg/kg,滴注速率為5-6μg/kg/min。(請參看連續輸注)。(5)超重和肥胖病人的劑量:當體重超重和肥胖病人(指病人體重超過標準體重30%或更重者)應用羅庫溴銨時,其劑量應考慮肌肉組織的成份並適當減少劑量。(6)兒童劑量:羅庫溴銨靜脈給藥,可靜脈注射或連續輸注。氟烷麻醉下兒童(1-14歲)和嬰兒(1-12月)對羅庫溴銨的敏感性與成人相似。嬰兒和兒童的起效較成人快,臨床作用時間兒童較成人短。尚無充分的資料足以推薦將該藥用於新生兒(0-1月)。

臨床應用及指南

1、歐陽鳳透過羅庫溴銨與阿曲庫銨在腹腔鏡膽囊切除術中麻醉效果的比較研究,得出結論與阿曲庫銨相比,羅庫溴銨在腹腔鏡膽囊切除術中的肌松效果更好,具有藥效起效快,患者術後恢復快,安全性較高等優勢。([J].臨床合理用藥志,2020,13(21):102-104.)2、裴大慶、周紅梅、周清河透過研究羅庫溴銨複合順式阿曲庫銨在腹腔鏡膽囊切除術患者的肌松效果,得出結論ED95羅庫溴銨和ED95順式阿曲庫銨聯合使用時,縮短了誘導肌鬆起效時間,為腹腔鏡膽囊切除術患者提供了良好的肌松效果且術後肌力恢復良好。([J].醫學研究雜誌,2020,49(03):126-129.)3、宋豔梅、閔靜、肖彤等透過臨床藥師參與1例羅庫溴銨治療重症ARDS機械通氣患者人機對抗的病例分析,得出結論羅庫溴銨可顯著改善重症ARDS患者的人機對抗症狀。臨床藥師透過參與患者的肌松藥物治療過程,協助醫師最佳化肌松藥物治療方案,保障患者合理、安全用藥。([J].中國臨床藥學雜誌,2020,29(01):66-68.)

不良反應

1、最常發生的不良反應(ADRs)包括注射部位疼痛/反應、生命體徵的改變和神經肌肉阻滯作用的延長。上市後監測期間最常報告的嚴重不良反應是速發過敏和類速發過敏反應以及相關的症狀。2、不常見、罕見不良反應(1/10000):(1)心臟異常:心動過速。(2)血管異常:低血壓。(3)全身異常和給藥部位不適:藥物無效、藥物療效/治療作用降低、藥物療效/治療作用升高、注射部位疼痛、注射部位反應。(4)損傷、中毒和手術併發症:神經肌肉阻滯時間延長、麻醉復甦延遲。3、非常罕見不良反應(<1/10000):(1)免疫系統異常:超敏反應、速發過敏反應、類速發過敏反應、速發過敏性休克、類速發過敏性休克。(2)神經系統異常:鬆弛性癱瘓。(3)血管異常:迴圈衰竭和休克、潮紅。(4)呼吸、胸廓和縱膈異常:支氣管痙攣。(5)面板和皮下組織異常:血管神經性水腫、蕁麻疹、皮疹、紅斑疹。(6)肌肉骨骼和結締組織異常:肌無力、類固醇肌病。(7)全身異常和給藥部位不適:面部水腫、惡性高熱。(8)損傷、中毒和手術併發症:麻醉中的氣道併發症。4、速發過敏反應(速發/類速發過敏反應):(1)儘管非常罕見,但已有使用包括本品在內的神經肌肉阻滯藥物後發生嚴重速發過敏反應的病例報道。速發過敏類速發過敏反應包括:如支氣管痙攣、心血管變化(如低血壓和心動過速、迴圈衰竭-休克)、和面板改變(如血管性水腫、蕁麻疹)。這些反應在某些病例中甚至是致死性的。鑑於這些反應可能的嚴重性,臨床醫生應當始終採取必要的預防措施。(2)眾所周知,神經肌肉阻滯藥物能誘發區域性和全身的組胺釋放。因此當使用該類藥物時,應時時注意到可能在注射部位發生瘙癢和紅斑和/或發生全身類組胺(類速發過敏)反應(參見上面速發過敏反應)。臨床研究發現快速靜注本品0.3-0.9mg/kg後,平均血漿組胺水平可見輕微增高。5、神經肌肉阻滯作用延長:非去極化神經肌肉阻滯類藥物最常見的不良反應是藥物的藥理作用延長,超過了臨床所需的作用時間。這種情況會有不同的臨床表現,從骨骼肌無力到因長時間骨骼肌的深度麻痺而導致的呼吸功能不全或呼吸暫停。6、肌病:已有在ICU中聯合使用各種神經肌肉阻滯藥物與皮質類固醇後發生肌病的報告。7、區域性注射部位反應:已有報告在快速順序誘導麻醉期間出現注射部位疼痛,尤其是在患者還沒有完全失去知覺,特別是使用異丙酚進行誘導時。臨床研究中,用異丙酚進行快速順序誘導麻醉時,16%的患者觀察到注射部位疼痛,用芬太尼與硫噴妥鈉進行快速順序誘導麻醉時,不足0.5%患者觀察到注射部位疼痛。

禁忌

對羅庫溴銨或溴離子或本品中任何輔料成份有過敏反應者。

注意事項

1、需要適當的麻醉:本品已知對意識、痛閾值或大腦功能活動無影響。因此,給予本品的同時必須適當給予麻醉或鎮靜藥物。2、合理給藥和監測:謹慎調整本品劑量,建議給予神經肌肉阻滯藥物的臨床醫生使用外周神經刺激儀等,且如果給予追加劑量,進行監測以減少藥物過量引起的併發症。3、呼吸肌麻痺:由於羅庫溴銨可引起呼吸肌麻痺,使用此藥的病人必須採用人工呼吸支援,直至病人的自主呼吸充分恢復。同使用所有肌松藥的作用一樣,預計插管的可能困難十分重要,特別是將此肌松藥用於快速誘導麻醉時。4、殘餘箭毒化:與其他神經肌肉阻滯藥物一樣,已報告本品存在殘餘箭毒化作用。為了防止殘餘箭毒化作用造成併發症,建議確保患者的神經肌肉阻滯功能充分恢復後再行拔管。老年患者(65歲或以上)發生殘餘神經肌肉阻滯的風險可能增加。此外還應考慮到可能導致術後拔管後發生殘餘箭毒化的其他因素(例如,藥物相互作用或患者病情)。如果沒有按照標準臨床操作實施麻醉,應考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經肌肉阻滯拮抗劑,尤其是在更容易發生殘餘箭毒化作用的病例中。5、速發過敏反應:使用肌松藥可能出現過敏反應,應該做好防治此類反應的準備。由於有肌松藥的交叉過敏反應的報道,應做好發生該反應的治療準備,特別是既往對肌松藥有過敏反應的病例要給予特別注意。羅庫溴銨劑量超過每公斤體重0.9mg時,可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動過緩。6、在重症監護病房中的長期使用:(1)尚未研究本品在重症監護病房(ICU)中的長期使用情況。如同其他非去極化神經肌肉阻滯藥物,在重症監護病房長期給藥期間,本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機制,但受體上調可能是一種促進因素。強烈建議,在給藥和恢復期間,利用神經刺激儀,連續監測神經肌肉傳遞。如果對神經刺激無明確反應(四個成串刺激一次顫搐),不應給予追加劑量的本品或任何其他神經肌肉阻滯藥物。在重症監護病房,嘗試斷開長期接受神經肌肉阻滯藥物患者的通氣裝置初期,可能發現長時間的肌肉麻痺和骨骼肌無力。(2)據報道,在ICU中單獨或與糖皮質激素聯合長期使用其他非去極化神經肌肉阻滯藥物時,患者出現肌病。因此,對於接受神經肌肉阻滯藥物和糖皮質激素的患者,應儘可能限制神經肌肉阻滯藥物的使用時間,且僅根據處方醫師的意見,在藥物的特定利益大於風險時使用。7、對駕駛和操作機械能力的影響:由於本品是作為全麻的輔助用藥,因此對於能走動的患者來說,全麻後應採取常規的預防性措施。8、下列情況可能影響羅庫溴銨的藥代動力學和藥效動力學:(1)肝臟和/或膽道疾病以及腎功能衰竭:由於羅庫溴銨自尿和膽汁排洩,因此對臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的病人應用羅庫溴銨應慎重。該類病人採用羅庫溴銨0.6mg/kg的劑量時,藥物作用時效可延長。(2)迴圈時間延長:有迴圈時間延長的情況,如心血管疾病、老年人及浮腫,可致分佈容積增大,使起效時間減慢。(3)神經肌肉疾病:與其他肌松藥一樣,在患有神經肌肉疾病或脊髓灰質炎後的病人,由於其對肌松藥的反應明顯改變,而且其改變程度和方向變化很大,應用羅庫溴銨時應特別慎重。患有重症肌無力或肌無力綜合徵(Eaton-Lambert)病人中,應用小劑量羅庫溴銨便可能產生很強的作用,應用時應根據反應調整劑量。(4)低溫:低溫條件下手術時,羅庫溴銨的肌松作用增強,時效延長。(5)肥胖:與其他肌松藥一樣,當按實際體重計算用藥劑量時,羅庫溴銨在肥胖病人的作用時效延長,自主呼吸恢復延遲。(6)燒傷:燒傷患者可出現對非去極化肌松劑作用的耐藥現象。建議依據病人的反應進行劑量調整。9、增強羅庫溴銨作用的情況包括:低血鉀(如嚴重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療後),高鎂血癥、低鈣血癥(大量輸血後)、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質等。因此,應儘可能糾正嚴重電解質紊亂、血pH值改變或脫水等。10、耐藥:非去極化藥物的耐藥與骨骼肌乙醯膽鹼受體上調一致,與廢用性萎縮、去神經支配和直接肌肉損傷有關。有時在鬧性麻痺患者中對非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調有關。當對這些患者給予本品時,神經肌肉阻阻滯的持續時間可能會縮短,由於對非去極化神經肌肉阻滯產生了耐藥,給藥次數可能會更高。

藥物相互作用

以下藥物能夠影響非去極化肌松藥的作用強度和/或作用時間。1、增強作用:(1)鹵化揮發性麻醉劑和乙醚。其他非去極化肌松藥。大劑量硫噴妥鈉,甲乙炔巴比妥鈉,氯胺酮、芬太尼、γ-羥基丁酸鈉、依託醚酯及異丙酚等。預先給予琥珀醯膽鹼。(2)其他藥物:抗生素(氨基甙類、lincosamide和多肽類抗生素、醯氨-青黴素族抗生素、四環素和大劑量甲硝唑等)、利尿藥、硫胺、單胺氧化酶抑制劑、奎尼丁、魚精蛋白、α-受體阻斷劑、鎂鹽,鈣離子阻斷劑和鋰鹽等。2、減弱作用:新斯的明、依酚氯銨、吡啶斯的明、氨基吡啶衍生物。長期應用類固醇激素、苯妥英鈉或醯胺咪嗪。去甲腎上腺素、硫唑嘌呤(僅短暫和有限的作用)、茶鹼、氯化鈣等。3、配伍禁忌:當羅庫溴銨加入含有下列藥物的液體時,存在著物理學上的配伍禁忌:兩性黴素、硫唑嘌呤、頭孢唑啉、鄰氯青黴素、地塞米松、地西泮、依諾昔酮、紅黴素、法莫替丁、速尿、加拉碘銨、琥珀酸鈉氫化可的松、胰島素、甲乙炔巴比妥、甲基強的松龍、琥珀酸鈉強的松龍、硫噴妥鈉、三甲氧苄氨嘧啶及萬古黴素。羅庫溴銨也與英脫利匹特有配伍禁忌。4、除了上面提到的液體外,本品不應與其他藥物混合使用。如果本品與其他藥物共同用一個輸液管,在使用本品和已被證實與本品存在配伍禁忌的藥物或配伍關係未確定的藥物時,充分沖洗輸液管非常重要(例如,使用0.9%的NaCl)。

藥物過量

神經肌肉阻滯藥物過呈可能會導致神經肌肉阻滯超過手術和麻醉所需的時間。主要治療方法是繼續維持氣道通暢、控制通氣並充分鎮靜,直到確保恢復正常的神經肌肉功能。在這種情況下,有兩種逆轉神經肌肉阻滯的選擇:1、在成年人中,舒更葡糖鈉注射液可以用於深度阻滯的逆轉,推薦使用劑呈取決於需拮抗的神經肌肉阻滯的水平。深度阻滯發生時的推薦劑繭為4mg/kg。給予舒更葡糖鈉注射液後,應密切監測患者至確保神經肌肉功能的持續恢復。2、—旦觀察到神經肌肉功能恢復的跡象,給予膽鹼酯酶抑制劑與適

藥理作用

1、羅庫溴銨是一種起效迅速、中時效的非去極化神經肌肉阻滯劑,透過與運動終板處N型乙醯膽鹼受體競爭性結合產生作用,其作用可被乙醯膽鹼酯酶抑制劑如新斯的明、依酚氯銨和吡啶斯的明所拮抗。靜脈麻醉時羅庫溴銨ED90值(刺激尺神經使拇指肌顫搐反應抑制90%時所需的劑量)約為0.3mg/mg。靜注羅庫溴銨0.6mg/kg(靜脈麻醉時2倍ED90量)60秒內幾乎所有患者均可獲得合適的氣管插管條件,其中80%的氣管插管條件為優。在2分鐘內產生的全身肌松適合各類手術。該劑量的臨床作用時間(至25%肌顫搐自然恢復的時間)為30-40分鐘;總作用時間(至90%肌顫搐自然恢復的時間)為50分鐘。單次靜脈推注羅庫溴銨0.6mg/kg後肌顫搐從25%自然恢復至75%的平均時間(恢復指數)為14分鐘。2、用較小劑量羅庫溴銨0.3-0.45mgkg(1-1.5倍ED90量)時,其起效減慢,時效縮短。給羅庫溴銨045mg/kg90秒後,才達到適當氣管插管條件。在異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉快速誘導麻醉時,再給予羅庫溴銨1.0mg/kg後,60秒內分別在93%和96%患者中獲得滿意的插管條件,其中70%的插管條件優秀。此劑量的臨床作用維持時間約1小時,此時神經肌肉阻滯可被安全逆轉。分別用異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉進行快速誘導麻醉,再給予羅庫溴銨0.6mg/Kg後,60秒內分別在81%和75%患者中獲得滿意插管條件。3、羅庫溴銨0.15mg/kg維持劑量的作用持續時間,在安氟醚和異氟醚麻醉老年患者及有肝臟和或腎臟疾病患者約為20分鐘,而在靜脈麻醉下無排洩器官功能損傷患者約為13分鐘,前者有一定延長。在重複追加推薦的維持劑量時未見蓄積作用(即作用持續時間逐漸增加)擇期心臟手術患者中,當給羅庫溴銨0.6-0.9mg/kg達最大阻滯期間,最常見心血管變化是輕微的,且無顯著臨床意義,表現為心率較對照增加最多9%,平均動脈壓較對照增高最多16%。

毒理作用

1、遺傳毒性:羅庫溴銨Ames試驗、哺乳動物細胞染色體畸變試驗、微核試驗結果均為陰性。2、生殖毒性:在妊娠、清醒家兔和大鼠中進行生殖毒性試驗。試驗高劑量為最大耐受劑量,每天靜脈注射給藥3次,大鼠為0.3mg/kg(根據mg/m2推算,相當於人插管用劑量0.6-12mg/kg的15%-30%),家兔為0.02mg/kg(相當於人用劑量的25%),大鼠於妊娠第6-17天給藥,家兔於妊娠第6-18天給藥。高劑量下動物岀現呼吸障礙的急性症狀,是羅庫溴銨藥理作用所致。兩種動物均未見致畸性。高劑量組大鼠中可見晚期胚胎死亡率增加,很可能是氧缺乏引起的,因此,該結果可能與人體無相關性,因為插管患者會即刻進行機械通氣而能有效抑制胚胎-胎兒缺氧。

藥代動力學

1、快速靜注本品後,其血漿濃度一時間關係呈三個指數時相。正常成年人中,平均(95%Cl)分佈半衰期為73(66-80)min。穩態(表觀)分佈容積為203(193-214)ml/kg,血漿清除率為3.7(3.5-3.9)ml/kg/min。2、對照研究顯示,老年人及腎功能不全患者的血漿清除率降低,然而,大多數研究沒有顯示有統計學意義。肝臟病患者的平均清除半衰期延長30min,平均血漿清除率下降1ml/kg/min。3、在嬰兒(3個月-1歲)中,穩態時的表觀分佈容積相對於成人和兒童(1-8歲)有所升高。相對於成人、低齡兒童和嬰兒,大齡兒童(38歲)中,可觀察到清除率升高以及消除半衰期縮短(大約20min)的趨勢。4、為便於機械通氣,當連續輸注20小時或更長時間後,平均淸除半衰期和平均穩態(表觀)分佈容積増高。在對照研究中發現患者之間差別很大,這與體質和多器官衰竭及患者個體特性有關。有報道在多器官功能衰竭的患者,其平均(±標準差)清除半衰為21.5(±3.3小時),穩態(外觀)分佈容積為1.5(±0.8)L/kg,血漿清除率為2.1(±0.8)ml/kg/min。5、本品經尿和膽汁中排洩。12-24小時內經尿排洩約佔40%。注入放射性同位素標記的本品9天后,平均47%的放射性同位素經尿中排出,43%經糞便排出。約50%以藥物原型排洩。

貯藏方法

密封2-8℃儲存。

有效期

36個月

免責聲明:

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