鹽酸普萘洛爾緩釋片 - 西藥

盐酸普萘洛尔缓释片，西药名。为抗高血压药。用于治疗高血压（单独或与其它抗高血压药合用）、劳力型心绞痛、控制室上性快速心律失常、室性心律失常等。

成分

本品主要成份為鹽酸普萘洛爾。

性狀

本品為白色片。

適應症

1、本品適用於高血壓（單獨或與其它抗高血壓藥合用）。 2、勞力型心絞痛。 3、控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用於洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率的控制，也可用於頑固性期前收縮，改善患者的症狀。 4、減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等症狀。 5、配合α受體阻滯劑用於嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。 6、用於控制甲狀腺機能亢進症的心率過快，也可用於治療甲狀腺危象。 7、作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。

規格

40mg。

用法用量

1、高血壓：口服，開始一日1片，早餐或晚上服用，大多數病人服用後均有一定效果，必要時增加至2片。 2、心絞痛：每日一片，早晨或晚間服用。 3、心肌梗死愈後：按醫囑。

不良反應

應用本品可出現眩暈、神智模糊（尤見於老年人）、精神抑鬱、反應遲鈍等中樞神經系統不良反應；頭昏（低血壓所致）；心率過慢（＜50次/分鐘）；較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭；更少見的有發熱和咽痛（粒細胞缺乏）、皮疹(過敏反應)、出血傾向（血小板減小）；不良反應持續存在時，須格外警惕雷諾氏徵樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或面板乾燥、噁心、指趾麻木、異常疲乏等。

禁忌

1、支氣管哮喘。 2、心源性休克。 3、心臟傳導阻滯（Ⅱ-Ⅲ度房室傳導阻滯）。 4、重度或急性心力衰竭。 5、竇性心動過緩。

注意事項

1、本品口服可空腹或與食物共進，後者可延緩肝內代謝，提高生物利用度。 2、β-受體阻滯劑的耐受量個體差異大，用量必須個體化，首次用本品時需從小劑量開始，逐漸增加劑量並密切觀察反應以免發生意外。 3、注意本品血藥濃度不能完全預示藥理效應，故還應根據心率及血壓等臨床徵象指導臨床用藥。 4、冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。 5、甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢症狀加重。 6、長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經過3天，一般為2周。 7、長期應用本品可在少數病人出現心力衰竭，倘若出現，可用洋地黃甙類和(或)利尿劑糾正，並逐漸遞減劑量，最後停用。 8、本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者無降糖作用，故糖尿病患者應定期檢查血糖。 9、服用本品期間應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝腎功能等。 10、對診斷的干擾:服用本品時，測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低，但糖尿病患者有時會增高，腎功能不全者本品的代謝產物可蓄積於血中，干擾測定血清膽紅質的重氮反應，出現假陽性。 11、下列情況慎用本品：過敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺氣腫或非過敏性支氣管哮喘、肝功能不全、甲狀腺功能低下、雷諾綜合症或其他周圍血管疾病、腎功能衰退等。 12、運動員慎用。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可透過胎盤進入胎兒體內，有報道妊娠高血壓者用後可導致官內胎兒發育遲緩，分娩時無力造成難產，新生兒可產生低血壓、低血糖、呼吸抑制、及心率減慢儘管有報道對母親及胎兒均無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線治療用藥。本品可少量從乳汁中分泌，故哺乳期婦女慎用。 14、兒童用藥：尚未確定，一般按體重每日0.5-1.0mg/kg分次口服。根據體重計算兒童用量，本品血藥濃度治療範圍與成人相似。但是按體表面積計算的兒童劑量，本品血藥濃度治療範圍高於成人。有報道認為，先天愚型患者服用本品時，血藥濃度升高，從而提高生物利用度。 15、老年用藥：因老年患者對藥物代謝與排洩能力低，使用本品時應適當調節劑量。 16、藥物過量：—般情況下，如藥物過量痧儘快排空胃內容物、預防吸入性肺炎。心動過緩時給予阿托品，慎用異丙腎上腺素；必要時安裝心臟起搏器。室性早博給予利多卡因或苯妥英鈉。心力衰竭時服用洋地黃或利尿劑。低血壓時給予升壓藥，例如去甲腎上腺素或腎上腺素。支氣管哮喘給予腎上腺素或氨茶鹼。

藥物相互作用

1、與抗高血壓藥物相互作用：本品與利血平合用，可導致體位性低血壓、心動過緩、頭暈、暈厥。與單胺氧化酶抑制劑合用，可致極度低血壓。 2、與洋地黃合用，可發生房室傳導阻滯而使心率減慢，需嚴密觀察。 3、與鈣拮抗劑合用，特別是靜脈注射維拉帕米，要十分警惕本品對心肌和傳導系統的抑制。 4、與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類合用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可出現房室傳導阻滯。 5、與異丙腎上腺素或黃嘌呤合用，可使後者療效減弱。 6、與氟哌啶醇合用，可導致低血壓及心臟停博。 7、與氫氧化鋁凝膠合用可降低普萘洛爾的腸吸收。 8、酒精可減緩本品吸收速率。 9、與苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。 10、與氯丙嗪合用可增加兩者的血藥濃度。 11、與安替比林、茶鹼類和利多卡因合用可降低本品清除率。 12、與甲狀腺素合用導致T3濃度的降低。 13、與西咪替丁合用可降低本品肝代謝，延緩消除，增加普萘洛爾血藥濃度。 14、可影響血糖水平，故與降糖藥同用時，需調整後者的劑量。

藥理作用

1、普萘洛爾為非選擇性競爭抑制腎上腺素β受體阻滯劑。阻斷心臟上的β1、β2受體，拮抗交感神經興奮和兒茶酚胺作用，降低心臟的收縮力與收縮速度，同時抑制血管平滑肌收縮，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需關係在低水平上恢復平衡，可用於治療心絞痛。 2、抑制心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮，用於治療心律失常。本品亦可透過中樞、腎上腺素能神經元阻滯，抑制腎素釋放以及心排出量降低等作用，用於治療高血壓。 3、競爭性拮抗異丙腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，阻斷β2受體，降低血漿腎素活性。可致支氣管痙攣。抑制胰島素分泌，使血糖升高，掩蓋低血糖症狀，延遲低血糖的恢復。 4、有明顯的抗血小板聚集作用，這主要與藥物的膜穩定作用及抑制血小板膜Ca+-轉運有關。致癌、致突變和生殖毒性在18個月內，大鼠或小鼠每日給藥150mg/kg，為期18個月，無明顯毒性反應，無與藥物相關的致癌作用。生殖實驗未見與普萘洛爾作用有關的生殖能力損傷。當給與動物10倍於人用劑量時，顯示本品有胚胎毒性。

毒理作用

致癌、致突變和生殖毒性：在18個月內，大鼠或小鼠每日給藥150mg/kg，為期18個月，無明顯毒性反應，無與藥物相關的致癌作用。生殖實驗未見與普萘洛爾作用有關的生殖能力損傷。當給與動物10倍於人用劑量時，顯示本品有胚胎毒性。

藥代動力學

本品口服後胃腸道吸收較完全，廣泛地在肝內代謝，生物利用度約30%。藥後1-1.5小時達血藥濃度峰值，消除半衰期為2-3小時，血漿蛋白結合率90%-95%。個體血藥濃度存在明顯差異，表觀分佈容積3.9±6.0L/kg。經腎臟排洩，主要為代謝產物，小部分（＜1%）為母藥。不能經透析排出。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

36個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。

檢查

1、含量均勻度：取本品1片，置乳缽中，加甲醇適量，研磨，並移置100ml量瓶中，超聲使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量加甲醇定量稀釋製成每1ml中約含鹽酸普萘洛爾16μg的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄ⅣA），在290nm的波長處測定吸收度；另取經105℃乾燥4小時的鹽酸普萘洛爾對照品適量，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含16μg的對照溶液，同法測定吸收度，計算含量，應符合規定（中國藥典1995年版二部附錄ⅩE）。 2、溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典1995年版二部附錄ⅩC第一法），先以氯化鈉鹽酸溶液（ph2.2）（取氯化鈉2.0g，加水適量使溶解，加鹽酸7.0ml，用水稀釋至1000ml）500ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經1.5小時，取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液適量，加上述溶劑定量稀釋製成每1ml中約含80μg的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄ⅣA），在319nm波長處測定吸收度；繼將轉籃取出，用少量水洗滌，再以磷酸鹽緩衝液（pH6.8）（取無水磷酸氫二鈉21.72g與枸櫞酸4.94g，加水溶解並稀釋至1000ml）500ml為溶劑，按上述方法操作，在4、8、14、24小時時分別取溶液10ml，濾過，並即時在操作容器中補充溶劑10ml；精密量取續濾液適量，加上述溶劑定量稀釋製成每1ml中約含80μg的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄ⅣA），在319nm波長處分別測定吸收度；另精密稱取經105℃乾燥4小時的鹽酸普萘洛爾對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含80μg的溶液，同法測定吸收度，分別計算出每片在不同時間的溶出量。本品每片在1.5、4、8、14和24小時的溶出量應分別相應為標示量的30%以下、35-60%、55-80%、70-95%和81-110%，均應附合規定。如6片中僅有1-2片超出上述規定限度，且其平均溶出量均符合規定時，應另取6片複試；在初、複試的12片中，如僅有1-2片超出規定限度，且其平均溶出量均符合規定時，亦可判為符合規定。 3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典1995年版二部附錄LA）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤD）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-0.05mol/L磷酸溶液（35：65）為流動相，檢測波長為220nm，理論板數按鹽酸普萘洛爾峰計算，應不低於1000。 2、測定法：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸普萘洛爾20mg），置100ml量瓶中，加甲醇適量，超聲使鹽酸普萘洛爾溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，加乙腈-水（35∶65）定量稀釋製成每1ml中約含鹽酸普萘洛爾40μg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經105℃乾燥4小時的鹽酸譜萘洛爾對照品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，加乙腈-水（35：65）定量稀釋製成每1ml中約含40μl的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。

附註