硝酸咪康唑膠囊 - 西藥

硝酸咪康唑胶囊，西药名。为抗真菌药。用于治疗肠道念珠菌感染。

成分

本品主要成分為硝酸咪康唑。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色的結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。

適應症

本品用於治療腸道念珠菌感染。

規格

0.25g。

用法用量

飯後口服。療程視病情而定。1、成人一次0.25-0.5g，一日0.5-1g。2、小兒口服初始劑量為每日30-60mg/kg，而後減為每日10-20mg/kg；嬰兒每日30mg/kg，分2次給藥。

不良反應

1、消化道反應如噁心、嘔吐、腹瀉和食慾減退。2、少數患者可發生面板瘙癢、皮疹、頭暈、發冷、發熱等，偶可發生過敏性休克。3、偶可發生正常紅細胞性貧血、粒細胞和血小板減少、高脂血症（如膽固醇和三醯甘油的升高）。偶可致血清氨基轉移酶一過性輕度升高。

禁忌

一歲以下嬰兒、孕婦、肝功能障礙患者及對本品過敏者禁用。

注意事項

1、治療期間定期檢查周圍血象、血膽固醇、三醯甘油、血清氨基轉移酶等。2、動物試驗顯示咪康唑對胎兒有毒性，因此孕婦禁用本品。本品是否會分泌進入乳汁尚不明確，因此不推薦哺乳期婦女使用本品。3、兒童用藥：由於兒童處在生長髮育期，肝功能還不完善，用藥量應酌減。4、老年用藥：對肝功能出現減退的老年患者，用藥量應酌減。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物試驗顯示咪康唑對胎兒有毒性，因此孕婦禁用本品。本品是否會分泌進入乳汁尚不明確，因此不推薦哺乳期婦女使用本品。6、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、本品與香豆素或茚滿二酮衍生物等抗凝藥合用時，可增強此類藥物的作用，導致凝血酶原時間延長，對患者應嚴密觀察，監測凝血酶原時間，調整抗凝藥的劑量。2、本品可使環孢素的血藥濃度增高，並可能使腎毒性發生的危險性增加，當兩藥合用時，應對環孢素的血藥濃度進行監測。3、利福平可增強本品的代謝，增加肝臟毒性，合用時可降低本品的血藥濃度，導致治療失敗。與異煙肼合用時亦可降低本品的血藥濃度，故應謹慎合用上述藥物。4、苯妥英鈉與本品合用可引起兩種藥物代謝的改變，並使本品的達峰時間延遲，兩藥合用時應嚴密觀察其反應。5、本品與降糖藥合用時，可由於抑制後者的代謝而致嚴重低血糖症。6、本品與西沙必利合用屬禁忌，因合用時抑制細胞色素P450代謝通道，可導致心律紊亂。本品若與阿司咪唑或特非那定合用也有發生心律失常的危險，故也應避免。

藥理作用

廣譜抗真菌藥。本品在4mg/L濃度時可抑制大部分真菌生長，芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對本品敏感。本品透過干擾細胞色素P450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏；本品也可抑制真菌的三醯甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。

藥代動力學

本品口服吸收差，口服1g後血藥峰濃度僅為1mg/L。血分佈半衰期（t_1/2α）約為0.4小時，血消除半衰期（t_1/2β）約為2.1小時，終末半衰期（t_1/2）為20-24小時，血清蛋白結合率為90%。在體內分佈廣泛，可滲入炎症的關節、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經肝臟代謝滅活，為無活性的代謝物。口服量的14%-22%自尿排出，主要為無活性的代謝物，其中不到1%為原形物。口服量的50%以原形自糞便排出。一歲以下嬰兒、孕婦、肝功能障礙患者及對本品過敏者禁用。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品少量，加二苯胺溶液（取二苯胺0.1g，加硫酸10ml和水2ml的冷混合液溶解，即得）1滴，應顯深藍色。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、取本品，加甲醇-0.1mol/L鹽酸溶液（9：1）溶解並稀釋製成每1ml中含硝酸咪康唑0.4mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在264nm、272nm與280nm的波長處有最大吸收，其吸光度分別約為0.40、0.54與0.44。

檢查

1、有關物質：取本品內容物適量，加甲醇適量超聲使硝酸咪康唑溶解，並稀釋製成每1ml中含硝酸咪康唑10mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照硝酸咪康唑有關物質項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.25%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。供試品溶液色譜圖中硝酸根離子峰和小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰均忽略不計。2、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-乙腈-1.5%醋酸銨溶液（40：40：20）為流動相；檢測波長為230nm。取硝酸咪康唑與硝酸益康唑適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中分別含0.05mg的混合溶液作為系統適用性溶液，取10μl注入液相色譜儀，咪康唑峰與益康唑峰的分離度應大於10。2、測定法：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於硝酸咪康唑0.25g），置100ml量瓶中，加甲醇適量振搖使硝酸咪康唑溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取硝酸咪康唑對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含硝酸咪康唑（C₁₈H₁₄Cl₄N₂O·HNO₃）應為標示量的90.0%-110.0%。