非索非那定 - 西藥

非索非那定,即盐酸非索非那定,西药名。为全身用抗组胺药。用于季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹。

成分

本品主要成份為鹽酸非索非那定。

性狀

(1)鹽酸非索非那定膠囊:內容物為白色至類白色顆粒或顆粒性粉末。(2)鹽酸非索非那定片:薄膜衣片,除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

1、季節性過敏性鼻炎:適用於緩解成人和6歲及6歲以上的兒童的季節性過敏性鼻炎相關的症狀。如打噴嚏,流鼻涕,鼻、上顎、咽喉發癢,眼睛發癢、潮溼、發紅。2、慢性特發性蕁麻疹:適用於治療成人和6歲及6歲以上兒童的慢性特發性蕁麻疹的面板症狀,能夠減輕瘙癢和風團的數量。

規格

(1)鹽酸非索非那定膠囊:60mg。(2)鹽酸非索非那定片:30mg;60mg;120mg。

用法用量

1、季節性過敏性鼻炎:(1)成人、12歲及12歲以上兒童,鹽酸非索非那定的推薦劑量為60mg,一日2次,或180mg一日1次。腎功能不全的患者推薦起始劑量為60mg,一日1次。(2)6至11歲兒童,鹽酸非索非那定的推薦劑量為30mg,一日2次,腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量為30mg,一日一次。2、慢性特發性蕁麻疹:(1)成人、12歲及12歲以上兒童,鹽酸非索非那定的推薦劑量為60mg,一日2次。腎功能不全患者推薦起始劑量為60mg,一日1次。(2)6至11歲兒童,鹽酸非索非那定的推薦劑量為30mg,一日2次。腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量為30mg,一日1次。

臨床應用及指南

1、王林英透過對用鹽酸非索非那定聯合轉移因子膠囊治療慢性蕁麻疹的療效研究,得出結論用鹽酸非索非那定聯合轉移因子膠囊治療慢性蕁麻疹的療效顯著,且安全性高。(當代醫藥論叢,2016,14(11):93-94.)2、朱運海透過鹽酸非索非那定片聯合複方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹的臨床療效分析,得出結論對慢性蕁麻疹患者合用鹽酸非索非那定片及複方甘草酸苷治療安全可靠、療效確切,值得推薦。(世界最新醫學資訊文摘,2018,18(69):131.)3、文雙平透過鹽酸非索非那定片遞減療法治療慢性自發性蕁麻疹的療效觀察,得出結論採用鹽酸非索非那定片遞減療法治療慢性自發性蕁麻疹患者的療效與常規劑量相當,能夠減少藥物使用劑量,且不會增加患者的不良反應,節省醫療資源,值得臨床推廣應用。(臨床醫學工程,2018,25(03):319-320.)

不良反應

1、季節性過敏性鼻炎:(1)安慰劑對照的季節性過敏性鼻炎臨床試驗中,2461名12歲及12歲以上患者接受了鹽酸非索非那定20mg至240mg一日2次的治療,鹽酸非所非那定與安慰劑不良反應相似。(2)安慰劑對照的季節性過敏性鼻炎臨床試驗中,570名12歲及12歲以上患者接受了鹽酸非所非那定120mg或180mg的一日1次治療,鹽酸非所非那定與安慰劑不良反應相似。(3)以上研究表明,不良反應的發生率,包括嗜睡,都不是劑量相關性的,並且在各種年齡、性別和種族組之間是相似的。不良反應表現詳見說明書。2、慢性特發性蕁麻疹:(1)12歲及12歲以上患者在安慰劑對照下慢性特發性蕁麻疹研究報告的副作用發生率與季節性過敏性鼻炎研究報告的副作用發生率相似。(2)安慰劑對照的慢性特發性蕁麻疹的臨床驗證,包括726名12歲及12歲以上患者接受鹽酸非索非那定劑量為20mg至240mg每日2次治療,鹽酸非索非那定副作用與安慰劑相似。在美國、加拿大鹽酸非索非那定60mg每日2次與安慰劑對照,臨床驗證普遍比安慰劑高的、發生率大於2%的不良反應如下:背痛、鼻竇炎、眩暈、嗜睡。

禁忌

對本品成分過敏者禁用。

注意事項

1、不應與鋁、鎂制酸劑短時間內同時服用。2、孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)本品對動物未表現明顯的致畸作用。大鼠口服人用最大劑量3倍劑量時,觀察到幼崽體重增長和存活率呈劑量相關性下降。(2)由於對懷孕婦女未進行充分的、良好對照的研究,因此在懷孕期間只有當潛在的利益遠大於對胎兒的危害時才能使用鹽酸非索非那定。(3)對哺乳期婦女未進行充分的、良好對照的研究。因為許多藥物均可以經乳汁分泌,哺乳期婦女應慎用鹽酸非索非那定。3、兒童用藥:鹽酸非索非那定對6歲以下兒童患者的安全性和療效尚未建立。4、老年用藥:尚不能確定老年患者與年輕患者的反應是否有差異。但是由於該藥物經腎臟充分排洩,腎功能損傷的患者藥物毒性反應發生的危險性有可能增加。而老年患者很有可能有腎功能的下降,因此劑量的選擇需謹慎,必要時需要進行腎功能監測。5、藥物過量:(1)鹽酸非所非那定過量服用的報道罕見,並且這方面資訊很少。然而,有眩暈、嗜睡和口乾的報道。單劑量服用鹽酸非索非那定達800mg(此劑量水平有6名健康志願者)、690mg一日2次給藥一個月(此劑量水平有3名健康志願者)或240mg一日1次給藥一年(此劑量水平有234名健康志願者)與安慰劑相比無臨床顯著的不良反應發生。(2)在過量服用時,應考慮採取標準的措施去除尚未吸收的藥物。建議採取對症處理和支援療法。(3)資料表明,在服用鹽酸非索非那定後,血液透析療法不能有效去除血液中的鹽酸非索非那定(1.7%被去除)。

藥物相互作用

1、與紅黴素和酮康唑的藥物間相互作用:(1)鹽酸非索非那定雖然表現出較小的肝臟代謝率(5%),但當與紅黴素、酮康唑作用時會導致鹽酸非索非那定的血藥濃度升高。鹽酸非索非那定對紅黴素和酮康唑的藥代動力學沒有影響。(2)在分別研究鹽酸非索非那定與紅黴素或酮康唑作用的試驗中,健康志願者(每個研究實驗中n24)服用鹽酸非索非那定120mg一日2次(是一日2次推薦劑量的兩倍)與紅黴素500mg每8小時或酮康唑400mg每日1次,結果表明患者單獨服用鹽酸非索非那定或與紅黴素、酮康唑作用的副作用或QTc間隔無差異。2、與抗酸劑間的藥物相互作用:15分鐘內與鋁、鎂抗酸劑一起服用120mg鹽酸非索非那定(2×60mg)會使鹽酸非所非那定AUC降低41%,Cmax降低43%。因此不應將鹽酸非所非那定與鋁、鎂抗酸劑在相差不多的時間內同時服用。

藥理作用

鹽酸非索非那定是具有選擇性外周h2受體拮抗作用的抗組胺藥物。非索非那定在大鼠中抑制組胺從腹膜肥大細胞釋放。在實驗動物中,沒有觀察到抗膽鹼、α1-腎上腺素或β-腎上腺素受體阻斷作用,也未觀察到鎮靜或其他中樞神經系統作用。

毒理作用

1、對QTc的影響:狗口服鹽酸非索非那定一天兩次,劑量30mg/kg(血漿中原藥濃度相當於推薦成人最大口服劑量下的9倍),家兔靜脈注射10mg/kg(血漿中的濃度相當於推薦成人最大口服劑量下的20倍),給藥1小時,沒有出現QTc延長。對鈣通道流、延遲性鉀通道流,豚鼠肌細胞動作電位週期、新生大鼠肌細胞鈉通道流、人體心臟克隆的多個延遲整流鉀通道(鹽酸非索非那定的濃度達到1×10[14]-鹽酸非索非那定分別在糞和尿中回收。由於尚未建立鹽酸非索非那定的絕對生物利用度,目前尚不能確定糞中的鹽酸非索非那定成分為未吸收藥物抑或來自膽管排洩。2、代謝:約有總用藥量的5%被代謝。特殊人群老年試驗者在老年的受試者中(≥65歲),非索非那定的最高血藥濃度水平較正常的試驗者(<65歲)高99%。平均消除半衰期與健康受試者相似。3、兒童患者:一項在7-12歲兒童過敏性鼻炎患者和健康成年受試者進行的研究中,口服本品60mg,兒童受試者的曲線下面積(AUC)比接受相同劑量的健康成年試驗者大56%。而口服30mg鹽酸非索非那定的兒童患者的血藥濃度顯示與給予60mg的成人類似。4、腎臟損傷:在有輕微到中度(肌氨酸酐清除率41-80ml/min)和嚴重的(肌氨酸酐清除率11-40ml/min)腎臟損傷的病人中,非索非那定的最高血漿水平分別增加87%和111%,平均消除半衰期分別延長59%和72%。在透析病人(肌氨酸酐清除率≤10ml/min)中的最高血漿水平增加82%,半衰期延長31%。基於生物利用度和半衰期的增加,推薦60mg一天一次的劑量作為腎臟功能降低的病人的開始劑量。(參見用法用量)。肝損傷鹽酸非索非那定在肝臟疾病患者中的藥動學與健康受試者相似。

貯藏方法

密封,陰涼(不超過20℃)乾燥處儲存。

有效期

24個月

附註

藥代動力學:1、對QTC的影響:狗口服鹽酸非索非那定一天兩次,劑量30mg/kg(血漿中原藥濃度相當於推薦成人最大口服劑量下的9倍),家兔靜脈注射10mg/kg(血漿中的濃度相當於推薦成人最大口服劑量下的20倍),給藥1小時,沒有出現QTc延長。對鈣通道流、延遲性鉀通道流,豚鼠肌細胞動作電位週期、新生大鼠肌細胞鈉通道流、人體心臟克隆的多個延遲整流鉀通道鹽酸非索非那定的濃度達到1×1014-鹽酸非索非那定分別在糞和尿中回收。由於尚未建立鹽酸非索非那定的絕對生物利用度,目前尚不能確定糞中的鹽酸非索非那定成分為未吸收藥物抑或來自膽管排洩。2、代謝:約有總用藥量的5%被代謝。特殊人群老年試驗者在老年的受試者中(≥65歲),非索非那定的最高血藥濃度水平較正常的試驗者(<65歲)高99%。平均消除半衰期與健康受試者相似。3、兒童患者:一項在7-12歲兒童過敏性鼻炎患者和健康成年受試者進行的研究中,口服本品60mg,兒童受試者的曲線下面積(AUC)比接受相同劑量的健康成年試驗者大56%。而口服30mg鹽酸非索非那定的兒童患者的血藥濃度顯示與給予60mg的成人類似。4、腎臟損傷:在有輕微到中度(肌氨酸酐清除率41-80ml/min)和嚴重的(肌氨酸酐清除率11-40ml/min)腎臟損傷的病人中,非索非那定的最高血漿水平分別增加87%和111%,平均消除半衰期分別延長59%和72%。在透析病人(肌氨酸酐清除率≤10ml/min)中的最高血漿水平增加82%,半衰期延長31%。基於生物利用度和半衰期的增加,推薦60mg一天一次的劑量作為腎臟功能降低的病人的開始劑量。肝損傷鹽酸非索非那定在肝臟疾病患者中的藥動學與健康受試者相似。

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