複方羥丙茶鹼去氯羥嗪膠囊 - 西藥

复方羟丙茶碱去氯羟嗪胶囊，西药名。为平喘祛痰药。用于支气管哮喘，喘息型支气管炎，慢性阻塞性肺气肿等。

成分

本品為複方製劑，其組份為鹽酸克侖特羅、山莨菪鹼、二羥丙茶鹼、鹽酸溴己新及鹽酸去氯羥嗪。

性狀

本品為硬膠囊劑，其內容物為白色或類白色的顆粒或粉末或疏鬆柱狀物。

適應症

本品用於支氣管哮喘，喘息型支氣管炎，慢性阻塞性肺氣腫等。

規格

每粒膠囊含鹽酸克侖特羅0.035mg、山莨菪鹼3mg、二羥丙茶鹼0.1g、鹽酸溴己新8mg及鹽酸去氯羥嗪30mg。

用法用量

口服。 1、成人：症狀發作時即服1-2粒，以後每次一粒，一日3-4次。症狀緩解後一日服1-2粒。用於預防夜間發作，可在臨睡前服1-2粒。 2、兒童：每次1/3-1/2粒，一日3-4次，或遵醫囑。

臨床應用及指南

左華透過甘氨酸茶鹼鈉與複方羥丙茶鹼去氯羥嗪膠囊聯合治療慢性阻塞性肺氣腫的療效觀察，得出結論應用甘氨酸茶鹼鈉與複方羥丙茶鹼去氯羥嗪聯合治療慢性阻塞性肺氣腫的療效良好，值得廣泛應用（臨床醫藥文獻電子雜誌,2015,2(36):7443+7446）。

不良反應

1、本品中克侖特羅可使少數患者服後有口乾、心悸、手顫。 2、本品中鹽酸去氯羥嗪偶有嗜睡、口乾、失眠等反應，停藥後可消失。 3、本品中鹽酸溴己新對胃黏膜可有刺激反應。 4、本品中消旋山莨菪鹼可使少數患者口服後一般有口乾、面紅、輕度擴瞳、視近物模糊等，個別患者有心率加快及排尿困難等，多在1-3小時內消失，長期使用不致蓄積中毒。 5、本品中二羥丙茶鹼常見的不良反應為：噁心、胃部不適、嘔吐、食慾減退，也可見頭痛、煩躁、易激動。 6、偶見血清氨基轉移酶短暫升高。

禁忌

1、腦出血急性期患者禁用。 2、青光眼患者禁用。 3、孕婦禁用。 4、對本品成份過敏者禁用。

注意事項

1、交叉過敏：對茶鹼過敏者，可能對二羥丙茶鹼類藥也過敏。 2、對臨床實驗診斷的干擾：二羥丙茶鹼可使血清尿酸及尿兒茶酚胺的測定值增高。 3、下列情況應慎用： （1）甲狀腺功能亢進患者。 （2）嚴重心臟病（包括充血性心力衰竭、肺源性心臟病、急性心肌損害）心律失常及高血壓患者。 （3）酒精中毒。 （4）肝、腎臟疾病患者。 （5）嚴重低氧血癥患者 （6）活動性消化道潰瘍或有潰瘍病史者和胃炎患者。 4、服藥期間不宜高空作業，不宜操縱機動車輛和機械。 5、運動員慎用。

藥物相互作用

1、不可與其它茶鹼類藥同服。 2、本品中溴己新與四環素族抗生素合用，可增加後者在支氣管的分佈濃度，加強抗菌療效。

藥物過量

藥物過量可出現為心律失常、心動過速。甚至可發生發熱、脫水、驚厥等症狀。

藥理作用

本品中鹽酸克侖特羅為選擇性β2受體激動劑，其鬆弛支氣管平滑肌作用強而持久。有增強纖毛運動，溶解黏液的作用。消旋山莨菪鹼具有明顯的外周抗膽鹼能作用，能使乙醯膽鹼所引起痙攣的平滑肌鬆弛，並解除血管（尤其是微血管）痙攣，改善微迴圈。二羥丙茶鹼對呼吸道平滑肌有直接鬆弛作用，其作用機制與茶鹼相同。實驗研究認為茶鹼的支氣管擴張作用部分是由於內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果，此外，茶鹼是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶鹼能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有助於改善呼吸功能。鹽酸去氯羥嗪有抗組胺作用，並有平喘和鎮靜效果。鹽酸溴己新黏痰溶解作用較弱。主要作用於氣管、支氣管黏液腺體細胞，使之分泌黏性較低的小分子黏蛋白，並因此使黏痰減少，稀釋並易於咳出。此外，尚有促進呼吸道黏膜纖毛運動作用。

毒理作用

急性毒性試驗結果：小鼠經口灌服LD₅₀為2025.14mg/kg。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品內容物適量（約相當於鹽酸克侖特羅70μg），置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取鹽酸克侖特羅對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中含7μg的溶液作為對照品溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑：以0.02mol/L磷酸二氫鈉（用磷酸調節pH值至2.5）-甲醇（70：30）為流動相；流速為1.0ml/min；檢測波長為214nm。分別精密量取供試品溶液與對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液的色譜圖中應有與對照品峰保留時間一致的色譜峰。 2、取本品內容物適量（約相當於消旋山莨菪鹼15mg），加氯仿-乙醇（4：1）5ml，振搖使溶解，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取二羥丙茶鹼對照品500mg，鹽酸去氯羥嗪對照品150mg，鹽酸溴己新對照品40mg，消旋山莨菪鹼對照品15mg，加氯仿-乙醇（4：1）5ml振搖使溶解，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取上述兩種溶液各20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲醇-氨水（5：4.5：0.5：0.07）為展開劑，展開後晾乾，置碘蒸氣中顯色。供試品溶液所顯斑點的顏色和位置應與相應對照品溶液所顯斑點相同。 3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與相應對照品峰的保留時間一致。

檢查

1、乾燥失重：取本品的內容物適量，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過7.0%（中國藥典2000年版二部附錄ⅧL）。 2、溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XC第二法），以水900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液約20ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算每粒中鹽酸溴己新的溶出量。限度為標示量的70%，應符合規定。 3、含量均勻度：取本品1粒，將內容物傾入100ml量瓶中，囊殼用水分次洗淨，洗液併入量瓶中，照含量測定項下的方法，自“加流動相溶解並稀釋至刻度”起，依法測定並計算出每粒含鹽酸溴己新的量。限度為±20%，應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄XE）。 4、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.02mol/L磷酸二氫納（用磷酸調節pH值至2.5）-甲醇（30：70）為流動相；流速為1.0ml/min，檢測波長為240nm。理論板數按二羥丙茶鹼峰計算應不低於2000，各色譜峰之間的分離度應符合規定。 2、測定法：取經105℃乾燥至恆重的二羥丙茶鹼、鹽酸去氯羥嗪和鹽酸溴己新對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並製成每1ml中約含二羥丙茶鹼100μg、鹽酸去氯羥嗪30μg、鹽酸溴己新8μg的混合溶液。取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取本品10粒，精密稱定，並計算出平均裝量，將內容物混勻，精密稱取適量（約相當於二羥丙茶鹼100mg），置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾液5ml置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 3、本品含二羥丙茶鹼（C₁₀H₁₄N₄O₄）應為標示量的90.0%-110.0%；含鹽酸去氯羥嗪（C₂₁H₂₈N₂O₂·2HCl）應為標示量的85.0%-115.0%；含鹽酸溴己新（C₁₄H₂₀Br₂N₂·HCl）應為標示量的80.0%-120.0%。