硝酸甘油貼片（Ⅱ） - 西藥

硝酸甘油贴片（Ⅱ），西药名。为抗心绞痛药。用于冠心病的长期治疗，预防心绞痛发作，与洋地黄和/或利尿剂合用治疗慢性心衰，也可用于预防夜间性心绞痛发作。

成分

本品的主要成分為三硝酸甘油脂。

性狀

本品為橢圓形薄片，以鋁箔為底襯，藥層為白色糊狀物，上覆控釋藥膜，膜外再加有黏合劑及保護層。

適應症

本品用於冠心病的長期治療，預防心絞痛發作，與洋地黃和/或利尿劑合用治療慢性心衰。更適用於預防夜間性心絞痛發作。

規格

25mg。

用法用量

開始時每日使用1片，貼於胸前面板，劑量可根據需要酌情增加。切勿修剪貼片，貼敷處避開毛髮、疤痕、破損或易刺激處面板。每次貼敷需要更換部位以免引起刺激。

不良反應

1、開始治療時可出現頭痛，但使用幾日後頭痛症狀通常會消失。 2、硝酸甘油貼片也會引起血壓下降，特別是初次使用時，在治療開始時也可能出現噁心、嘔吐、眩暈、嗜睡、虛弱感、反射性心動過速以及面板潮紅，偶見虛脫。 3、極少出現對硝酸甘油的面板過敏，病人偶爾會感到貼上部位輕微發癢或灼熱、面板輕微發紅現象會隨貼片的去除而消失。

禁忌

1、禁用於急性迴圈衰竭，嚴重低血壓（收縮壓＜90mmHG)。如果使用增加心肌收縮力的藥物或主動脈內對抗搏動療法後仍不能確保足夠高的左心室舒張末期壓力，本藥忌用於心源性休克病人。 2、禁用於心肌梗塞早期、嚴重貧血、青光眼、顱內壓增高和已知對硝酸甘油過敏患者。

注意事項

1、不宜用於心絞痛的急性發作，如急性發作還需加用片劑舌下含服。 2、妊娠及哺乳婦女慎用。可影響機械操作能力。 3、注意區域性面板反應，血壓及心率的變化。聯合其它藥物治療胸悶、心絞痛時，可更有效預防心梗的發生。 4、胸悶時使用，持續平穩釋藥，有效預防心梗發生。急性心梗時，不可當作急救藥物使用。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：勿用於妊娠前3個月。 6、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 7、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 8、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

同時使用抗高血壓藥物、鈣拮抗劑、血管擴張劑、三環類抗憂鬱藥或酒精可能會加強本藥的降壓作用。如果同時使用硝酸甘油和二氫麥角胺。前者可使後者的血濃度升高而增強其作用。

藥理作用

1、硝酸甘油具有松馳血管平滑肌的作用，對毛細血管後容量血管和主要動脈，特別是仍有反應的冠狀動脈的松馳作用要強於對阻力血管的作用。全身血管舒張使靜脈血容量增加，迴心血量減少，心室容積、充盈壓以及舒張期室壁張力減少（前負荷降低）。 2、靠近心臟的主要動脈舒張可降低全身阻力（後負荷降低）和動脈阻力。 3、心室半徑減小和室壁張力下降分別使心肌耗氧量降低。 4、心臟充盈壓減少提高了對缺血敏感的心壁內膜下層的血流，因此可增加心肌供氧量。在分子水平，硝酸甘油可能透過與內皮衍生的松馳因子（EDRF）相同的機理而起作用，即透過增加環磷鳥苷（cGMP）的濃度。

藥代動力學

1、本藥為一種透皮系統，具有特定的持續平穩釋藥方式。在貼片使用期間，硝酸甘油釋放到面板的表觀劑量平均為5mg。釋藥量的個體差異以及吸收點對釋藥量的影響均較小。使用硝酸甘油貼片後1小時，即達到硝酸甘油的有效濃度，約2-4小時後達到峰濃度，隨後濃度有輕微下降，之後到24小時血藥濃度基本維持不變。每日更換新貼片，則可維持這種血藥濃度，沒有硝酸甘油或其代謝物的蓄積情況出現。如果停用貼片，那麼在1-2小時內硝酸甘油的濃度就下降到量限以下或低於20pg/mL。 2、硝酸甘油在體內代謝迅速、完全，降解產物幾乎無擴張血管作用。硝酸甘油由酶脫硝基逐步生成二硝酸甘油酯（GDN）、單硝酸甘油酯（GMN），最後形成甘油。此過程必需的酶是谷胱甘肽-S轉移酶，此酶存在於許多組織中。甘油參與中間代謝（蛋白、糖元、脂質和核糖酸的合成），且部分氧化成CO2撥出。GDN和GMN也被葡萄糖醛酸化並排入尿中，小部分進入膽管。有關硝酸甘油的代謝資料大部分來源於動物實驗研究，迄今只能檢測人尿中的單硝酸甘油酯。 3、硝酸甘油口服有明顯的首過效應，其生物利用度小於1%，但硝酸甘油貼片可使藥物由面板吸收，從而避開胃腸道和肝臟的首過效應，使生物利用度提高（50%），對肝腎毒性明顯降低，適合長期用藥。硝酸甘油貼片在24小時內釋放儲存中藥物的30%的有效成分到面板中。

貯藏方法

遮光，密封，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量（約相當於硝酸甘油0.1g），加無水乙醇8ml，攪拌使硝酸甘油溶解，濾過；取濾液2ml，置蒸發皿中，加氫氧化鈉試液0.5ml，混勻，置水浴上使乙醇揮發，並濃縮至約0.2ml，放冷，分取約0.1ml，加硫酸氫鉀約20mg，加熱，即發生丙烯醛的刺激性臭氣。 2、取上項剩餘的濃縮液，加硫酸1-2滴，搖勻，加二苯胺試液1滴，即顯深藍色。 3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與硝酸甘油對照品主峰的保留時間一致。

檢查

1、釋放度：取本品，照釋放度測定法（中國藥典2000年版二部附錄XD），採用溶出度測定法第三法裝置（中國藥典2000年版二部附錄XC），去掉攪拌槳，以水100ml為溶劑，加蓋，在（37±0.5）℃靜置，經1.4小時與8小時，各取溶液5ml，並同時向操作容器內補充相同溫度，相同體積的水，濾過；取續濾液，照含量均勻度項下的色譜條件分別測定。分別計算出每片在不同時間的釋放量。本品每片在1.4小時和8小時的釋放量應分別相應為標示量的20%-45%、35%-65%和45%以上。 2、含量均勻度：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 3、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-水（40︰60）為流動相；檢測波長為215nm。另取硝酸甘油對照品和硝酸異山梨酯適量，加流動相溶解並製成每1ml中含硝酸甘油和硝酸異山梨酯各20mg的溶液，取20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按硝酸甘油峰計算應不低於2000，硝酸甘油峰與硝酸異山梨酯峰的分離度應符合要求。 4、測定法：取本品1片，除去保護層，剪成細條，置250ml碘量瓶中，精密加流動相50ml，充分振搖使硝酸甘油溶解，濾過，精密量取續濾液2ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取硝酸甘油對照品適量，加流動相製成每1ml中含20mg的溶液，同法測定：按外標法以峰計算出每片含硝酸甘油的量；除含量均勻度為±25%以外，應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄XE）。其他：應符合透皮貼劑項下的有關各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IV）。

含量測定

1、照含量均勻度項下測定的結果，計算出平均含量，即得。 2、本品含硝酸甘油（C₃H₅N₃O₉）應為標示量的80.0%-120.0%。