阿扎司瓊 - 西藥

阿扎司琼，西药名。常用剂型有片剂、注射剂。为选择性5-HT3受体拮抗药。用于细胞毒类药物化疗引起的呕吐。

成分

本品主要成份為鹽酸阿扎司瓊。

性狀

阿扎司瓊片：白色或類白色片。鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。鹽酸阿扎司瓊注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。

適應症

本品適用於細胞毒類藥物化療引起的嘔吐。

規格

阿扎司瓊片：10mg。鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液：50ml：鹽酸阿扎司瓊10mg與氯化鈉0.45g。鹽酸阿扎司瓊注射液：2ml：10mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。阿扎司瓊片：每日一次1片，於化療前60分鐘口服。對高度催吐的化療藥物引起的嚴重催吐，可於化療後8-12h加服5-10mg。鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液：靜脈滴注，每日一次，每次10mg。於化療前30分鐘緩慢滴注。若上述劑量未達到滿意療效，可繼續靜脈滴注10mg。每日最大使用劑量為20mg。鹽酸阿扎司瓊注射液：每日一次10mg（一次1支），用40ml生理鹽水稀釋後，於化療前30分鐘緩慢靜脈注射。

不良反應

阿扎司瓊片：部分病人出現口渴、便秘、頭痛、頭暈、腹部不適等。上述反應輕微,無需特殊處理。鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液：在參加安全性評價試驗的2971名患者中，有120（4%）名患者發生211次不良反應。副作用主要表現為頭痛（發生率0.9％）、發熱（0.3％）、蕁麻疹（0.3％）和眩暈（0.3％）。1、臨床重要不良反應休克、過敏性休克（發生率不詳，症狀為感覺胸悶、呼吸困難、眩暈、面部潮紅、水腫、紫紺、低血壓等）。2、其它不良反應：（1）神經系統：頭痛、頭昏、易怒。（2）胃腸道：腹瀉、腹痛、口渴、便秘。（3）心血管：面部蒼白、發冷、心悸。（4）肝臟：AST（GOT）、ALT(GPT)增加，膽紅素總量、γGTP、Al-p和LDH增加。（5）腎臟：BUN增加。（6）面板：面紅、瘙癢。（7）其它：發熱、蕁麻疹、僵直、面部紅熱、下肢抽搐、血管疼痛、打嗝。鹽酸阿扎司瓊注射液：部分病人出現口渴、便秘，頭痛、頭暈、腹部不適等。上述反應輕微，無須特殊處理。嚴重者曾有發生過敏性休克的報道。故使用時應密切觀察病人的反應，如發生異常應立即停藥，並給予適當處理。

禁忌

對本類藥物（5-HT₃受體阻斷劑）及本品過敏者禁用。

注意事項

本品見光易分解，開封后應立即使用，並注意避光。

藥物相互作用

1、本品與鹼性注射液（如呋喃苯胺酸、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶、吡咯他尼等注射液）或鬼白乙叉甙注射液配伍會發生渾濁或結晶析出，故需將本品先用氯化鈉注射液稀釋後，方可與上述鹼性藥物配伍使用。2、本品與鬼臼乙叉甙注射液或氟氧頭孢鈉注射液配伍使用可能會使本品的含量降低，故應在配製後6小時內使用。3、本品與地西泮注射液配伍會出現渾濁或產生沉澱，應避免與之配伍使用。

藥物過量

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥理作用

1、鹽酸阿扎司瓊是一種有效的、選擇性的5-HT3受體阻斷劑，在體內、體外對其它受體幾乎沒有親和力。對5-HT3受體具有很高的親和性，透過阻斷腹部迷走神經向心性纖維上存在的5-HT3受體，對抗惡性腫瘤藥誘發的噁心及嘔吐能夠發揮卓越的抑制效果。另外，使用狗、豚鼠等進行的動物實驗也表明，本品對抗惡性腫瘤藥誘發的嘔吐有很強的抑制作用，其作用具有速效性且可持續約24小時。對大鼠大腦皮質5-HT3受體親和性進行的研究表明，鹽酸阿扎司瓊對其顯示很高的親和性，該親和性比甲氧氯普胺約強410倍；比恩丹西酮約強2倍；與格拉司瓊的親和性基本相同。但體外實驗表明，對其他5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2、腎上腺素α1、α2、蕈毒鹼及苯丙二氮雜卓的受體，未顯示親和性。2、用麻醉大鼠，探討了可能反映機體5-HT3受體刺激作用的5-HT誘發反射性緩脈，其結果顯示強力拮抗作用，該作用為甲氧氯普胺的約900倍、恩丹西酮的約4倍、與格拉司瓊基本相同。另外，據報道對存在5-HT3受體的牛蛙知覺神經細胞體、家兔離體心臟及豚鼠離體迴腸的5-HT反應，均顯示拮抗作用。3、鹽酸阿扎司瓊可抑制大鼠靜脈注射霍亂毒素（1-10mcg/2ml）或5-HT（3-10mcg/min）0.01-1mg/kg引起的腸液分泌。同時，大鼠口服鹽酸阿扎司瓊1-10mg/kg尚能顯著抑制結腸轉運，並且有劑量依賴性的阻止5-HT造成的結腸轉運加速。4、大鼠和小鼠實驗研究表明，口服鹽酸阿扎司瓊可增強自發或順鉑誘導的胃排空和蠕動。犬靜脈注射鹽酸阿扎司瓊0.1mg/kg，可完全抑制順鉑誘導的嘔吐，獵兔犬靜脈注射本品0.3mg/kg，可抑制阿黴素及環磷胺產生的噁心，嘔吐症狀。0.3mg/kg劑量靜脈注射甚至可抑制犬24小時內對順鉑誘導的嘔吐；0.3mg/kg劑量靜脈注射可抑制輻射引起的獵兔犬嘔吐症狀。

藥代動力學

1、血漿藥物濃度：健康志願者單劑量靜脈注射鹽酸阿扎司瓊，藥動學過程為線性過程。2、代謝與排洩：健康成人男子靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，尿中排洩的未變化體、N-氧化體及脫甲基體。分別為給藥量的64.9-66.8%、0.2-0.3％及4.1-6.4％。主要排洩途徑為尿液。使用順鉑造成嘔吐的癌症患者，靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，24hr內的尿中未變化體排洩率為64.3±15.0％，與健康成人男子基本相同。3、血漿蛋白結合率：體外血漿蛋白結合率為31.2％。4、動物體內組織分佈：大鼠靜脈給予14C標記的鹽酸阿扎司瓊，15分鐘放射性高的組織為肝臟、肺和腎。放射性隨後快速從上述組織中消失，給藥24小時後，上述組織中的放射性僅為給藥15分鐘後的1/10。5、懷孕大鼠靜脈給予14C標記的鹽酸阿扎司瓊，放射性快速轉移到胎盤和胎兒組織，然而，給藥24小時後，胎盤組織中放射性僅為峰值的1/250，而胎兒組織中放射性低於最低檢測限。放射性可轉移至乳汁，但消失很快，給藥30小時後，乳汁中放射性僅為峰值的1/500。

貯藏方法

遮光，密閉（10-30℃）儲存。

有效期

12個月