米格列奈鈣膠囊 - 西藥

米格列奈钙胶囊，西药名。为糖尿病用药。用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。

成分

本品主要成分為米格列奈鈣。

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末或顆粒。

適應症

本品用於改善2型糖尿病患者餐後高血糖（僅限用於經飲食、運動療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運動療法的基礎上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑後仍不能有效控制血糖的患者）。

規格

10mg。

用法用量

餐前5分鐘內口服。通常成人每次10mg，每日3次。可根據患者的治療效果酌情調整劑量。

不良反應

據國外文獻報道：在臨床試驗總病例1142例中，報告發生不良反應245例（21.5％）。主要為低血糖症狀（5.8%），其他包括腹脹（1.7%），便秘（1.2%），腹瀉（1.1%）等消化道症狀以及頭痛（1.0%）等。此外，臨床檢查值異常在總病例1137例中出現245例（21.5%）。主要包括丙酮酸升高（6.4%），γ－ＧＴＰ升高（4.1%），乳酸升高（2.9%），ALT（GPT）升高（2.8%），遊離脂肪酸升高（2.1%）等。1、嚴重不良反應：（1）心肌梗塞（0.1%）：有報告本品給藥時發生心肌梗塞症狀，給藥時應密切觀察，出現異常時應立即終止使用，並作適當處理。（2）低血糖：可能發生低血糖症狀（眩暈，飢餓感，顫抖，乏力，出冷汗，意識喪失等）。當出現低血糖症狀時，可採取給予蔗糖，葡萄糖，或飲用富含葡萄糖的清涼飲料等適當處理措施。但是，在聯合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時，因α-葡萄糖苷酶抑制劑會延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應採取給予葡萄糖等適當措施。此外，可考慮減量至每次5mg，並慎重給藥。（3）肝功能不全，可能發生伴隨AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP顯著升高的肝功能不全，應密切觀察，如出現異常應停止給藥並採取適當處理措施。2、其它不良反應：（1）代謝：低血糖症狀（眩暈、飢餓感、顫抖、乏力、出冷汗、出汗、意識模糊、倦怠、心悸、頭重、視物模糊、噁心、精神不振、麻木（感）、睏倦、行走困難、打哈欠等）（2）消化道：口腔炎症、口渴、燒心、噁心、嘔吐、胃部不適、胃炎、胃痛、胃潰瘍、胃腸炎、腹脹、腹痛、腹瀉、軟便、便秘、飢餓感、食慾不振、食慾亢進。（3）面板：皮疹、溼疹、瘙癢。（4）肌肉骨骼：肌肉痛、關節痛、下肢痙攣。（5）精神神經系統：頭痛、眩暈、睏倦、麻木（感）、緊張亢進。（6）耳：耳痛。（7）肝臟：AST升高、ALT升高、γ-GTP升高、乳酸脫氫酶（LDH）升高、總膽紅素升高。（8）迴圈系統：心悸、室性早搏、血壓升高。（9）呼吸系統：咳嗽、感冒症狀。（10）腎臟及泌尿系統：腎囊腫、尿頻、蛋白尿、血尿。（11）其他：水腫、脫髮、丙酮酸升高、倦怠、出冷汗、發燒、胸部不適、右下肋疼痛、四肢疼痛、體重增加、乳酸升高、遊離脂肪酸升高、總膽固醇升高、低密度脂蛋白升高、甘油三酯升高、尿酸升高、鉀升高。

禁忌

下列患者應禁用本品：1、嚴重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者（因必須輸液及使用胰島素迅速降低高血糖，所以不適於使用本品）。2、嚴重感染，圍手術期，重度外傷患者（因必須使用胰島素迅速控制血糖，所以不適於使用本品）。3、對本品成份有過敏史的患者。4、妊娠婦女或有妊娠可能的婦女。

注意事項

1、一般注意事項：（1）本品可能導致低血糖症狀，從事高空作業，汽車駕駛的患者使用時應注意。如出現低血糖症狀，可使用蔗糖、葡萄糖或飲用富含葡萄糖的飲料等方法處理。但是，在聯合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時，因α-葡萄糖苷酶抑制劑會延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應採取給予葡萄糖的處理措施。（2）本品給藥過程中應定期檢查血糖，密切觀察，本品給藥2-3個月效果仍不明顯可考慮變更治療方法。（3）本品給藥過程中存在需要停藥或減量的情況，此外，還可能由於患者不重視或合併感染等因素導致效果不足或失效。故應在密切觀察食物攝取量、血糖值、以及是否存在感染因素等的基礎上，即時決定是否適合繼續給藥，選擇給藥劑量，以及更適當的藥物等。（4）本品可迅速促進胰島素分泌。其作用位點與磺醯脲類製劑相同，但與磺醯脲類製劑對血糖控制的協同作用及安全性尚未確認，故不可與磺醯脲類製劑合用。（5）本品與胰島素增敏劑（如鹽酸吡格列酮）及雙胍類製劑等合用的有效性及安全性尚未確立。2、下列患者應慎用本品：（1）肝功能不全患者（肝臟是本品的主要代謝器官之一。因此有誘發低血糖的可能。因此，有使肝功能不全患者的肝功能進一步惡化的可能）。（2）腎功能不全患者（慢性腎功能不全的患者，有血漿中藥物原型消除半衰期延長的報道，有誘發低血糖的可能）。（3）以下患者或狀態：缺血性心臟病患者（有報告發生心肌梗塞）。腦垂體功能不全或腎上腺功能不全患者（有誘發低血糖的可能）。腹瀉，嘔吐等胃腸功能不全患者（有誘發低血糖的可能）。營養不良，飢餓，食物攝入量不足或身體虛弱（有誘發低血糖的可能）。劇烈運動（有誘發低血糖的可能）。過度飲酒者（有誘發低血糖的可能）。老年患者（老年患者通常生理機能低下）。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠婦女或有妊娠可能的婦女禁用本品。（2）本品可透過乳汁分泌，哺乳期婦女使用本品時應停止哺乳。4、兒童用藥：本品在兒童患者中使用的安全性尚未確立。5、老年用藥：老年患者通常生理機能低下，應根據症狀從低劑量開始（每次5mg）用藥並注意監測血糖值，慎重給藥。6、藥物過量：尚無相關研究資料。藥物過量可能增強降血糖作用，出現低血糖症狀。

藥物相互作用

米格列奈鈣與以下藥物合用時須慎重，注意監測血糖值，必要時要減量或加量使用。1、臨床症狀及處理方法：注意低血糖症狀（飢餓感、打呵欠、噁心、乏力、倦怠等初期症狀至血壓升高、出汗、顫抖、面色蒼白等症狀，最終意識消失、驚厥、昏迷等）因能增強降血糖的作用，在監測血糖的同時，密切觀察患者的狀態，必要時減量。與α-葡萄糖苷酶抑制劑合用發生低血糖症狀時不得使用蔗糖，必須服用葡萄糖。出現此類症狀的藥物及其機理機制及危險因子如下：（1）胰島素製劑、雙胍類製劑（鹽酸二甲雙胍等）、α-糖苷酶抑制劑（如伏格列波糖等）、胰島素增敏劑（如鹽酸匹格列酮）：不同作用機制的藥理作用相加，導致降血糖作用的增強。（2）水楊酸製劑（如阿司匹林等）：抑制與血漿蛋白的結合以及抑制結合物代謝。與阿司匹林（單次給予1500mg）合用時有影響的可能性，低劑量（阿司匹林單次給予300mg）時則無影響。（3）安妥明等、磺胺類（如磺胺甲噁唑等）：抑制藥物同血漿蛋白的結合並抑制藥物代謝。（4）β-受體阻斷劑（如心得安等）、單胺氧化酶抑制劑：抑制肝臟糖異生作用及增強外周胰島素敏感性而導致血糖降低。（5）蛋白質同化激素（如美雄諾龍等）：蛋白質同化激素僅對糖尿病患者有降低血糖協同作用，抑制藥物代謝，排洩延遲。（6）四環素類抗生素（如鹽酸四環素，鹽酸美滿黴素等）：增加胰島素敏感性。2、臨床症狀及處理方法：減弱口服降糖藥的效果，不能有效控制血糖而導致高血糖。應密切注意因導致餐後血糖升高產生的影響。合用時要注意血糖的控制，增加測定血糖值的頻次，必要時調節相應的給藥劑量。出現此類症狀的藥物及其機理機制及危險因子如下：（1）腎上腺素：抑制外周葡萄糖的攝取及促進肝臟糖異生，導致血糖升高。（2）腎上腺皮質激素（如甲基強的松龍等）：促進肝臟糖異生，降低外周胰島素的敏感性。（3）卵胞激素（如雌二醇等）：作用機制不明確，推測可能引起可的松分泌變化，組織對糖的利用發生變化，生長激素過度分泌，肝功能發生變化等因素。（4）煙酸：抑制肝臟對葡萄糖的同化作用。（5）異煙肼：糖代謝障礙引發血糖升高和糖耐量異常。（6）吡嗪醯胺：作用機制不明確，有文獻報道稱血糖難以控制。（7）吩噻嗪類製劑（如氯丙嗪等）：從腎上腺中釋放腎上腺素的增加，抑制胰島素釋放。（8）利尿劑（如苯噻嗪類利尿藥，氯噻酮，利尿酸等）：使血鉀濃度降低，胰島素分泌功能不全，胰島素的敏感性下降。（9）苯妥英：直接抑制胰島素的分泌。3、需密切觀察血糖值以及患者的狀態的藥物及其機理機制及危險因子如下：（1）甲狀腺激素：改變血糖控制條件。（2）硫酸胍乙啶：給藥初期，交感神經末梢去甲腎上腺素釋放增加，刺激β受體作用，促進糖異生、糖原分解導致高血糖，長期則兒茶酚胺耗竭轉為低血糖。

藥理作用

米格列奈與胰島β細胞磺醯脲受體結合，抑制胰島β細胞膜上ATP敏感的K⁺通道，造成細胞去極化，細胞內Ca²⁺濃度升高，從而促進胰島素的分泌，降低血糖。

毒理作用

1、遺傳毒性：在細菌回覆突變試驗中，米格列奈沒有誘發基因的突變。在小鼠淋巴瘤試驗中，在代謝活化條件下米格列奈鈣僅在1047μg/ml以上濃度時誘發基因的變異。在哺乳動物細胞染色體畸變試驗中，在非代謝活化條件下，米格列奈鈣水合物濃度達到1000μg/ml時沒有誘發染色體異常，在1300μg/ml濃度下可誘發染色體異常。在使用大鼠肝細胞進行的程式外DNA合成試驗中，米格列奈沒有誘發程式外DNA合成的作用。在小鼠微核試驗中，米格列奈沒有誘發染色體異常或抑制紡錘體形成的作用。2、生殖毒性：（1）在大鼠經口給藥的生育力與早期胚胎髮育毒性試驗中，米格列奈鈣水合物對雄性親代動物的無毒性劑量為500mg/kg/日，對雌性親代動物為150mg/kg/日，對生殖功能的無毒性劑量為500mg/kg/日，對胚胎的無毒性劑量為1500mg/kg/日。（2）在大鼠胚胎-胚仔發育毒性試驗中，1000mg/kg/日劑量的米格列奈鈣水合物因引起母體動物低血糖導致胎仔體重下降及骨化延遲，出生後4日內生存率降低；米格列奈鈣水合物對母體動物及胎仔的無毒性劑量為300mg/kg/日。兔胚胎-胚仔發育毒性試驗中，80mg/kg/日劑量的米格列奈鈣水合物使胚胎著床後死亡率升高，少數母體動物出現流產；米格列奈鈣水合物對母體動物及胎仔的無毒劑量為20mg/kg/日。在大鼠及兔試驗中，所有劑量下均未發現致畸作用。3、致癌性：在小鼠及大鼠連續給藥104周的致癌試驗中，米格列奈沒有顯示出致癌作用。

藥代動力學

據國外文獻報道，米格列奈鈣的藥代動力學試驗結果如下：1、血藥濃度：（1）健康成年男性餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣5、10及20mg，給藥後0.23-0.28小時達到最高血藥濃度（C_max），半衰期（t_1/2）約1.2小時。（2）健康成年男性餐後口服米格列奈鈣5mg，與餐前即刻給藥比較，血藥濃度峰值（C_max）下降及達峰時間（T_max）延遲。（3）成人腎功能正常者、腎功能低下患者及慢性腎功能不全患者（本品給藥前日的平均肌酐清除率分別為113.75，37.01及3.431ml／min）餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣10mg，伴隨肌酐清除率下降，半衰期（t_1/2）延長，其他主要引數（C_max，AUC_0-inf及CL_tot/F）和肌酐清除率之間未見顯著相關性。（4）另外，以使用伏格列波糖（α-葡萄糖苷酶抑制劑）不能充分控制血糖的2型糖尿病患者為物件，餐前給予米格列奈鈣10mg及伏格列波糖，單次聯合用藥，給藥後0.28小時達到C_max（1395.8ng/ml），t_1/2值為1.29小時，聯合用藥沒有引起藥代動力學的變化。2、代謝、排洩：（1）健康成年男性餐前口服單劑量米格列奈鈣5、10及20mg，24小時後給藥量的約54%-74%從尿中排洩，代謝產物幾乎均為與葡萄糖醛酸的結合物，米格列奈原型不到1%。（2）健康成年男性餐前口服單劑量［¹⁴C］標記的含米格列奈鈣水合物11mg的溶液，給藥0.5及4小時後的血漿中放射性主要來自於米格列奈，米格列奈葡萄糖醛酸結合物約佔米格列奈的1/3至1/6，羥基代謝產物比例更少。此外，給藥後放射性物質約93%從尿中排洩，約6%經糞便中排洩。（3）米格列奈鈣水合物在人體中透過肝臟及腎臟代謝，體外試驗證明，葡萄糖醛酸結合物主要由肝藥酶UGT1A9及1A3代謝，羥基結合物主要透過CYP2C9代謝。

貯藏方法

遮光，密封，在不超過25℃的乾燥處儲存。

有效期

24個月