鹽酸特拉唑嗪膠囊 - 西藥

盐酸特拉唑嗪胶囊,西药名。为抗高血压药及泌尿生殖系统药。用于治疗良性前列腺增生症。也可用于治疗高血压,可单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或β-肾上腺素能阻滞剂合用。

成分

本品主要成份為鹽酸特拉唑嗪。

性狀

本品為膠囊劑,內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

適應症

1、治療良性前列腺增生症。2、治療高血壓,可單獨使用或與其它抗高血壓藥物如利尿劑或β-腎上腺素能阻滯劑合用。

規格

(1)1mg;(2)2mg。(按C19H25N5O4計)

用法用量

口服,首次睡前服用,開始劑量1mg。用漸增法調整劑量,以減輕"首劑"效應及副作用,或遵醫囑。1、治療良性前列腺增生患者,推薦劑量為每日1次,每次2mg,睡前服用。2、治療高血壓患者,劑量應逐漸增加直至達到理想血壓,通常的推薦劑量為每日1次,每次1mg至10mg,最大劑量可達20mg/日。

臨床應用及指南

劉彥軍等研究沙巴棕軟膠囊聯合特拉唑嗪治療良性前列腺增生的臨床療效,得出結論沙巴棕軟膠囊聯合鹽酸特拉唑嗪片治療良性前列腺增生可有效改善患者臨床症狀和細胞因子水平,具有一定的臨床推廣應用價值。(現代藥物與臨床,2018,33(04):930-933.)

不良反應

1、良性前列腺增生:6項良性前列腺增生的特拉唑嗪和空白對照臨床試驗表明特拉唑嗪1-20mg,每日1次,不良反應發生率至少為1%,並高於空白對照組,或具有臨床意義的不良反應,包括無力、體位性低血壓、頭暈、瞌睡、鼻充血/鼻炎和陽痿。特拉唑嗪組尿道感染的發生率明顯降低(詳見說明書)。在治療的最初7天並且包括各給藥間期,發生低血壓不良反應事件的危險最大。不良反應事件通常是短暫的和輕度或中度的,發生嚴重不良反應時,必須中斷治療。在空白-對照試驗中,由於不良反應過早中斷治療的比例在空白和特拉唑嗪組之間無顯著性差異。2、高血壓:4項特拉唑嗪空白對照治療高血壓的臨床試驗表明,特拉唑嗪1-40mg,每日一次,單方電與其他降壓藥的合用,特拉唑嗪比空白對照組顯著增多的不良反應有無力、視覺模糊、頭暈、鼻充血、噁心、外周水腫、心悸和嗜眠。在對照或公開的短期或長期臨床試驗中,1987例服藥病人中至少有1%病人發生的或者在上市後有報道的不良反應包括:全身反應:胸痛、面部水腫、發燒、腹痛、頸痛、肩痛;心血管系統:心律失常、血管舒張;消化系統:便秘、腹瀉、口乾、消化不良、腸胃氣脹、嘔吐;代謝/營養障礙:痛風;肌肉與骨骼系統:關節痛、關節炎、關節病、肌痛;神經系統:焦慮、失眠;呼吸系統:支氣管炎、感冒症狀、鼻出血、流感症狀、咳嗽加重、咽炎、鼻炎;面板及其附件:瘙癢、皮疹、出汗;特殊感覺:視覺異常、結膜炎、耳鳴;泌尿生殖系統:尿頻、尿失禁(主要在絕經後婦女中見到)、尿道感染。3、上市後顯示,偶有病人過敏,也有陰莖異常勃起的報導。不良反應通常是輕度或中度的,但有時是嚴重的,必須中斷治療。

禁忌

對特拉唑嗪過敏者禁用本品。

注意事項

1、前列腺癌:前列腺癌和BPH引起許多相同的症狀。這兩種疾病常常同時存在。所以認為患有BPH的病人應在用鹽酸特拉唑嗪治療之前進行檢查以排除前列腺癌存在的可能性。2、直立性低血壓:儘管暈厥是特拉唑嗪最嚴重的直立性作用,但更常見其他低血壓症狀。如頭暈、心悸並且在高血壓的臨床試驗中,28%的病人出現該症狀。在BPH試驗中,21%的病人有下列一種或多種症狀的經歷:頭暈、低血壓、體位性低血壓、暈厥和眩暈。應當告知病人本品可能導致暈厥和直立性低血壓,特別是在開始治療時,並且在在首次給藥後12小時、增加劑量後或中斷治療後又重新開始使用時,避免駕車或危險作業。當出現低血壓症狀時,應當建議病人坐下或躺下,儘管這些症狀並非總是直立性的,並且當病人從坐位或臥位站起來時也應小心。如果頭昏、頭暈或心悸症狀令人感到不舒服,應當告訴醫生,以便考慮調整劑量。3、應當告知病人,用特拉唑嗪治療可能出現睡意或睏倦症狀,必須駕車或操作重型機器的人應當小心。4、應當告知病人,用鹽酸特拉唑嗪或其它類似仰臥治療可能導致陰莖異常勃起。病人應該知道,該反應是相當少的,但如果沒有及時引起醫生的注意,它可能導致永久性勃起機能障礙(陽萎)。5、實驗室試驗:在對照性臨床試驗中觀察到,特拉唑嗪使血細胞比容、血紅蛋白、白細胞、總蛋白質量和白蛋白略減少,但在統計學上是明顯的。這提示特拉唑嗪具有使血液稀釋的可能性。6、孕婦及哺乳期婦女用藥:在大鼠分娩前後開展的研究中,120mg/(kg·天)(>人推薦最大劑量的75倍)劑量給藥組在分娩後3週中幼鼠的死亡明顯高於對照組。特拉唑嗪是否在母乳中分泌尚不清楚。因為許多藥物都在母乳中分泌,所以特拉唑嗪給予哺乳期婦女時應當引起注意。7、兒童用藥:本品對兒童的安全性和有效性尚未確定。8、用藥過量:鹽酸特拉唑嗪過量可導致低血壓。可以讓病人保持仰臥位,以恢復血壓和正常的心率。如果該方法無效,應採取補充體液的方法擴容。必要時,使用升壓藥並監測和維持腎功能。實驗室資料表明,特拉唑嗪的血漿結合率為90%-94%;因此,透析治療對藥物過量可能是無益的。

藥物相互作用

1、在對照性試驗中,將特拉唑嗪加到利尿劑和某些β-腎上腺素能阻滯劑中,未觀察到意想不到的相互作用。特拉唑嗪已與下列種類的藥物聯合給藥:鎮痛/抗炎藥物、抗生素、抗膽鹼能/擬交感神經藥物、抗痛風藥物、心血管藥物、皮質類固醇藥物、胃腸藥物、降血糖藥物、鎮靜和安定藥物。2、與其他藥物合用:特拉唑嗪和維拉帕米同時給藥時,特拉唑嗪的平均AUC0-24在首次給予維拉帕米時增加11%。在用維拉帕米治療3周後增加24%,並且此時特拉唑嗪的平均Tmax從1.3小時減小到0.8小時。未發現對維拉帕米有明顯影響。特拉唑嗪與卡託普利合用達穩態時,特拉唑嗪的最大血漿濃度隨劑量成線性增加。

藥理作用

1、良性前列腺增生(BPH):(1)與BPH有關的症狀涉及膀胱出口阻塞,它包括兩個基本組成部分:靜態部分和動態部分。靜態部分是前列腺增大的結果。一段時間內,前列腺會不斷擴大。然而,臨床研究表明,前列腺的大小與BPH症狀的嚴重性或尿道阻塞的程度無關。動態部分是前列腺和膀胱頸平滑肌緊張增加的功能,導致膀胱出口的狹窄。平滑肌緊張是由α1-腎上腺素能受體的交感神經刺激作用介導的,該受體在前列腺、前列腺囊和膀胱頸中是豐富的。給予特拉唑嗪後症狀減輕和尿流速改善與膀胱頸和前列腺中的α1-腎上腺素能受體阻斷所引起的平滑肌鬆弛有關。因為在膀胱體中有相對少的α1-腎上腺素能受體,因此特拉唑嗪能夠減輕膀胱出口的阻塞而不影響膀胱的收縮。(2)對排尿的總體功能和症狀進行了綜合評價,與空白治療的病人相比,用特拉唑嗪治療的病人有明顯(p≤0.001)大的總體改善。(3)長期試驗中,特拉唑嗪使症狀和尿流速最大值分數都有明顯改善,提示特拉唑嗪使平滑肌細胞鬆弛。儘管阻斷α1-腎上腺素能受體也降低因外周血管阻力增加而引起的高血壓病人的血壓,但血壓正常的BPH男性.病人用特拉唑嗪治療時未引起臨床上明顯的血壓降低作用。2、高血壓:(1)在動物中,特拉唑嗪透過減少總外周血管阻力從而使血壓降低。特拉唑嗪的血管舒張、血壓降低作用似乎主要是由α1-腎上腺素能受體阻斷所引起的。在給藥後15分鐘內,特拉唑嗪使血壓逐漸降低。(2)患有輕度(大約77%,舒張壓95-105mmHg)或中度(大約23%,舒張壓105-115mmHg)高血壓的病人,按照5-20mg/天的總劑量,每日一次或兩次給予特拉唑嗪進行臨床試驗。同所有α拮抗劑一樣,因為特拉唑嗪在首次或前幾次給藥後可使血壓急速下降,因此起始劑量為1mg,然後調整到某一固定劑量或調整到某一特定血壓終點(通常仰臥位的舒張壓為90mmHg)。(3)在給藥間期末(通常24小時)測量血壓,結果顯示,降壓作用持續整個間期,通常,仰臥位的收縮壓降低比空白大5-10mmHg,舒張壓的降低大3.5-8mmHg。給藥後24小時測量,心率未改變。(4)引起血壓反應的量與哌唑嗪類似,但低於氫氯噻嗪。(5)特拉唑嗪小劑量組在統計學上明顯地減少病人的總膽固醇、低密度和極低密度脂蛋白,但對高密度脂蛋白和甘油三酯沒有明顯改變。

毒理作用

1、特拉唑嗪沒有致突變作用。也無證據支援特拉唑嗪有致癌作用。治療對睪丸的重量和形態不產生影響。以30和120mg/kg/天劑量給藥,子宮塗片與對照塗片相比精子含量減少並且精子的數量與隨後的受孕有比較好的相關性。當以40和250mg/kg/天(29和175倍於人推薦最大劑量)的劑量口服給予大鼠一年或兩年時,睪丸萎縮的發生率明顯增加,但在8mg/kg/天(>人推薦最大劑量的6倍)劑量時沒有增加。在狗的實驗中,300mg/kg/天(>人推薦最大劑量的500倍)給藥3個月時也觀察到了睪丸萎縮,但劑量為20mg/kg/天(>人推薦最大劑量的38倍)時沒有觀察到了睪丸萎縮。2、懷孕期致畸作用:尚未在懷孕婦女中進行足夠的和很好的對照性研究並且特拉唑嗪在懷孕期的安全性尚未確定。不推薦在懷孕期使用特拉唑嗪,除非證明有益性高於對產婦和胎兒的危險性。

藥代動力學

男性患者服藥後基本上完全吸收,飯後立即服藥對吸收程度的影響極小,但使血漿濃度達峰時間延遲大約40分鐘。特拉唑嗪的肝首過代謝很小。服藥後約1小時達到峰值,半衰期約為12小時。在年齡對特拉唑嗪藥代動力學影響的研究中發現,≥70歲和20-39歲年齡的病人,其血漿半衰期分別為14.0和11.4小時。血漿蛋白結合率為90-94%。約40%經尿排洩,約60%隨糞便排出。

貯藏方法

遮光,密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、取本品的細粉適量,加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml含特拉唑嗪4μg的溶液,濾過,濾液紫外-可見分光光度法(通則0401)定,在246nm的波長處有最大吸收。3、取本品的內容物適量,加水震搖,濾過,濾液顯氯化物的鑑別反應(通則0301)。

檢查

1、有關物質:臨用新制。取本品內容物的細粉適量約相當於特拉唑嗪12.5mg),25ml量瓶中,加溶劑乙腈-水-鹽酸(200:800:0.9)適量,超聲使鹽酸特唑嗪溶解,放冷,用溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液作為供試品溶液;精密量取0.5ml,200ml量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,相對保留時間0.45之前的輔料峰及溶劑峰,單個雜質峰面積不得於對溶液主峰面積的2倍(0.5%);各雜質峰面積的和不得於對溶液主峰面積的4倍(1.0%)供試品溶液色譜圖中小於對溶液主峰面積0.2倍的色譜峰忽略不計。2、含量均勻度:取本品1粒,將內容物傾入100ml(2mg規格)或50ml(1mg規格)量瓶中,囊殼用有關物質項下溶劑分次洗淨,洗液併入量瓶中,超聲使鹽酸特拉唑嗪溶解,用溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液含量測定項下方法測定含量,應符合規定(通則0941)。3、溶出度:取本品,照溶度與釋放度測定法(通則0931第一法),以0.1mol/L鹽酸溶液500ml溶介質,轉速為每分鐘100轉,依法操作,經30分鐘時,取溶液濾過,棄去初濾液15ml,取續濾液,照紫外-可見分光光度法(通則0401),在246nm的波長處測定吸光度;同時取空心膠囊同法操作測定空白值另取鹽酸特唑嗪照品適量,加溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml含特拉唑嗪4μg(2mg規格)或2fjtg(1mg規格)的溶液,同法測定,計算每粒溶量。限度為標示量的85%,應符合規定。4、其他:應符合膠囊劑項下有關的各項規定(通則0103)。

含量測定

1、照高效液相色譜法(通則0512)定。2、色譜條件與系統適用性試驗:用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑,以乙腈-高氯酸溶液(取三乙胺2ml,1000ml水中,用高氯酸調節pH值至2.0)(20:80)流動相;檢測波長為246nm。理論板數按特拉唑嗪計算不低於3000。特拉唑嗪峰與相鄰雜質峰的分離度應合符合要求。3、測定法:取本品20粒,精密稱定,傾出內容物,囊殼用小刷拭淨,再精密稱定囊殼重量,求出平均裝量。取內容物,研細,混合均勻,精密稱取適量(約相當於特唑嗪2mg),置100ml量瓶中,加有關物質項下溶劑適量,超聲使鹽酸特拉唑嗪溶解,製冷,用溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液作為供試品溶液,精密量取10μl注液相色譜儀,記錄色譜圖;另取鹽酸特拉唑嗪對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解並定量稀釋製成每1ml含特拉唑嗪20μg溶液,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得,本品含鹽酸特拉唑嗪特唑嗪C19H25N5O4)計算,應為標示量的90.0%-110.0%。

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