伊諾珠單抗奧唑米星 - 西藥

伊诺珠单抗奥唑米星，西药名。常用剂型为注射剂。为抗肿瘤药。用于治疗B细胞前体急性淋巴细胞白血病。

成分

本品主要成分為伊諾珠單抗奧唑米星。

性狀

本品一般為注射劑。

適應症

本品用於治療B細胞前體急性淋巴細胞白血病。

規格

注射劑：0.9mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射劑：1、首個治療週期，推薦總劑量為1.8mg/m²，分3次給藥，第1天0.8mg/m²，第8天0.5mg/m²，第15天0.5mg/m²，首個週期為3周，但如患者達到完全緩解（CR），或完全緩解伴不完全的血液學恢復（CRi），也可延長至4周，以使患者從毒性中恢復。2、首個治療週期達到CR或CRi的患者，以後每療程的劑量為1.5mg/m²，分3次給藥，第1天0.5mg/m²，第8天0.5mg/m²，第15天0.5mg/m²。每4周為1療程。3、首個治療週期未達到CR或CRi的患者，推薦總劑量為1.8mg/m²，分3次給藥，第1天0.8mg/m²，第8天0.5mg/m²，第15天0.5mg/m²。每4周1療程，如果患者治療3個療程，患者不能達到CR或CRi，應停止治療。對於要進行HSCT的患者，應治療2個週期，對於經2個週期未達到CR或CRi的患者或微小殘留白血病陰性的患者，應再治療1個週期。對於無計劃行HSCT的患者，應繼續治療，最多可治療6個週期。4、推薦在用藥前給予預防用藥，包括皮質激素、退熱藥、抗組胺藥，輸注結束後，應觀察1小時。迴圈淋巴母細胞、減瘤術並用羥基脲、皮質激素和（或）長春新鹼化療至外周白細胞計數≤10000mm³的患者，推薦首次給予本品前預防用藥。5、在同一個治療週期內，不必根據血液學毒性暫停用藥，但需要根據非血液學毒性，暫停用藥。在7d內（同一治療週期內）恢復，暫停用藥（兩次給藥之間至少間隔6d）；在8-13d內恢復，跳過下一次劑量；在14d以後恢復，下一週期降低總劑量25%。如果仍需進一步降低劑量，下一治療週期改為2次給藥；如果仍不能耐受，應永久停藥。6、配製本品時，本品注射劑應先用注射用水溶解，之後用0.9%氯化鈉注射液稀釋至50ml後靜脈滴注。從溶解本品至靜脈滴注時間不超過8h，溶解後應在4h內稀釋。稀釋過程中禁止振搖。

不良反應

1、嚴重不良反應包括肝毒性、肝靜脈阻塞、增加骨髓移植後非複發性死亡率、骨髓抑制、輸液反應、Q-T間期延長。2、常見感染、血小板減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、發熱性中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、食慾降低、頭痛、出血、噁心、腹痛、腹瀉、便秘、嘔吐、胃炎、膽紅素升高、疲乏、發熱，寒戰、轉氨酶升高、鹼性磷酸酶升高、γ-GT。3、少見脂肪酶升高、腹脹、澱粉酶升高、血尿酸升高、腹水、輸液反應、全血細胞減少、腫瘤溶解綜合徵、Q-T間期延長。

禁忌

1、禁用於對本品過敏的患者、活動性出血的患者。2、有QT間期病史，電解質紊亂的患者慎用。3、孕婦禁用。4、尚未明確本品是否經乳汁分泌，鑑於本品的毒性，哺乳期婦女使用時應暫停哺乳直至治療結束後至少2個月。5、兒童的有效性及安全性尚未確定。

注意事項

1、骨髓移植後應密切監測肝靜脈阻塞和感染的症狀和體徵。2、每次給藥前應監測全血細胞計數，治療過程中監測感染、出血或其他骨髓抑制的症狀和體徵，需要時可預防性給予抗菌藥物。3、本品可導致過敏反應，可預防性給予抗組胺藥、皮質激素和解熱鎮痛藥。4、每次給藥前均應檢測電解質情況，如臨床需要隨時檢測。開始本品治療前應先糾正電解質亂。5、育齡期女性在治療期間及治療結束後至少8個月，應採取有效的避孕措施。男性患者的性伴侶應採取有效避孕措施至治療結束後至少5個月。

藥物相互作用

本品應避免與能延長Q-T間期的藥物合用，合用有導致間斷扭轉性心動過速的風險。如必須合用，應監測心電圖和電解質。

藥理作用

本品是CD₂₂單克隆抗體與藥物的共軛物（ADC）。細胞毒抗腫瘤抗生素卡里奇黴素（calicheamicin）透過共價鍵與伊諾珠單抗結合。本品可與腫瘤細胞表達的CD₂₂結合，ADC-CD₂₂內在化面形成複合物，隨後在細胞內共價鍵裂解釋放出N-乙醯-γ-卡里奇黴素二甲基醯肼，後者活化後誘導DNA雙螺旋結構斷裂，導致細胞停止生長，細胞凋亡。

藥代動力學

1、吸收：靜脈輸注本品0.8mg/m²時，C_max為308ng/ml，每個治療週期的AUC為100000（ng·h）/ml。複發性急性淋巴細胞白血病患者在用藥4個週期達到穩態，達穩態後的蓄積率約為5.3倍。2、分佈：體外實驗顯示，N-乙醯-γ-卡里奇黴素二甲基醯肼的血漿蛋白結合率約為97%。本品的分佈容積為12L。3、代謝：N-乙醯-γ-卡里奇黴素二甲基醯肼在血漿中低於定量檢測限，體外實驗顯示，N-乙醯-γ-卡里奇黴素二甲基醯肼的代謝為非酶途徑。4、消除：本品的藥動學符合兩室模型，呈線性及時間依賴性消除。在複發性急性淋巴細胞白血病患者中，本品的清除率為0.0333L/h，t_1/2為12.3d。

貯藏方法

避光，貯於2-8℃。

有效期

18個月